登记号
CTR20181301
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
HER2表达局部晚期或转移性实体瘤
试验通俗题目
注射用A166安全性、耐受性Ⅰ期临床研究
试验专业题目
注射用A166治疗HER2表达局部晚期或转移性实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效的Ⅰ期临床研究
试验方案编号
KL166-Ⅰ-01-CTP；V4.0
方案最近版本号
V7.0
版本日期
2022-05-06
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
卿燕
联系人座机
028-67255480
联系人手机号
联系人Email
qingyan@kelun.com
联系人邮政地址
四川省-成都市-四川省成都市温江区海峡工业园区新华大道666号
联系人邮编
611130
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
1)确定注射用A166每三周一次单药治疗HER2表达不可手术切除的局部晚期或转移性实体瘤患者的最大耐受剂量（MTD）和/或第二阶段推荐剂量（RS2D）
2)评估注射用A166在RS2D单药治疗HER2表达不可手术切除的局部晚期或转移性实体瘤患者中的客观缓解率（ORR）。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 自愿签署知情同意书
- 年龄≥ 18岁，性别不限
- 经组织学确诊的不可治愈的局部晚期或转移性实体瘤患者
- 经评估或检测为HER2阳性疾病（经ISH或NGS检测）或HER2表达疾病。本研究中HER2表达定义：免疫组化[IHC] ≥ 1＋
- 经研究者判断，无法从可获得的标准治疗中获益者
- 根据RECIST1.1标准，至少有一个可测量病灶
- 白细胞计数（WBC）≥ 4.0×10^9/L或≥正常值下限；中性粒细胞计数（NEUT）≥ 1.5×10^9/L；血小板计数（PLT）≥ 100×10^9/L；血红蛋白浓度≥ 9.0 g/dL
- 总胆红素（TBIL）≤ 1.5×ULN。天门冬氨酸氨基转移酶（AST），丙氨酸氨基转移酶（ALT）和碱性磷酸酶≤ 2.5倍正常值上限（ULN）。对于肝转移患者，ALT和AST ≤ 5倍ULN，肝和/或骨转移患者，碱性磷酸酶≤ 5倍ULN
- 肌酐清除率≥ 50 ml/min
- 经美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分0 ~ 1，预计生存期≥ 3个月
- 在研究期间及给药结束后7个月内，具有生育能力的受试者（无论男女）须接受有效的医学避孕措施
- 受试者必须从先前治疗的所有急性毒性中恢复（恢复至1级或更好），脱发和白癜风除外
排除标准
- 需要治疗的严重或无法控制的心脏疾病，美国纽约心脏病学会（NYHA）分级为3级或4级的充血性心力衰竭，药物无法控制的不稳定型心绞痛，入选前6个月有心肌梗死史，需要药物治疗的严重心律失常（房颤或阵发性室上性心动过速除外）
- 对曲妥珠单抗有≥ 3级过敏反应史
- 既往因任何毒性导致曲妥珠单抗永久停药者
- 伴有症状或在研究治疗首次给药前3个月内接受过放疗或手术治疗的脑转移者
- 日常活动需要吸氧者
- ≥ 2级周围神经病变
- 研究治疗首次给药前4周内接受过任何化疗，激素治疗（地塞米松除外），放疗，免疫治疗或生物治疗
- 研究治疗首次给药前4周内接受过其他药物临床研究者
- 研究治疗首次给药前4周内进行过大型手术者
- 活动性乙型肝炎者（乙肝表面抗原阳性且HBV-DNA高于参考值上限）或丙型肝炎者（丙肝病毒抗体阳性且HCV-RNA高于参考值上限）；当前或既往有酗酒者；肝硬化者
- 已知人免疫缺陷病毒（HIV）阳性者
- 根据研究者的判断，无法控制的系统性疾病，包括糖尿病、高血压、肺纤维化，急性肺部疾病，间质性肺病，青光眼等
- 妊娠期或者哺乳期妇女
- 基线测量，QTc间期> 470 ms者
- 超声心动图（ECHO）或多门电路控制采集（MUGA）扫描显示左心室射血分数（LVEF）< 45%
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:注射用A166
|
用法用量:注射剂，规格：40 mg/瓶。注射用A166，基于方案规定及体重（kg）确定各受试者的给药剂量。每例受试者第一次输注研究药物时均需静脉滴注不少于90 min。
|
|
中文通用名:注射用A166
|
剂型:注射剂
|
|
中文通用名:注射用A166
|
剂型:注射剂
|
|
中文通用名:注射用A166
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:无
|
用法用量:无
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 安全性观察指标包括：不良反应、不良事件与严重不良事件、生命体征、体格检查、针对性体格检查、实验室检查、心电图检查、ECHO/MUGA检查，以及因安全性或耐受性原因而提前退出的情况等。 | 在筛选期、研究过程中及研究结束后进行 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 药代动力学评价指标 | 实际的取样时间 | 安全性指标 |
| 客观缓解率 | 每9周评价1次 | 有效性指标 |
| 无进展生存期 | 从入组开始至肿瘤进展或死亡的时间 | 有效性指标 |
| 肿瘤缓解持续时间 | 肿瘤第一次评估为CR或PR开始到第一次评估为疾病进展（PD）或任何原因死亡的时间 | 有效性指标 |
| 总生存期 | 从入组开始至因任何原因引起死亡的时间 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 胡夕春 | 医学博士 | 主任医师 | 021-64175590 | xchu2009@hotmail.com | 上海市-上海市-上海市东安路270号 | 200032 | 复旦大学附属肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 复旦大学附属肿瘤医院 | 胡夕春 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 中山大学孙逸仙纪念医院 | 汪颖 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 中山大学孙逸仙纪念医院 | 伍俊妍 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 广西壮族自治区人民医院 | 蒿艳蓉 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 复旦大学附属肿瘤医院 | 修改后同意 | 2018-06-25 |
| 复旦大学附属肿瘤医院 | 同意 | 2019-11-05 |
| 复旦大学附属肿瘤医院伦医学理委员会 | 同意 | 2020-06-02 |
| 复旦大学附属肿瘤医院伦医学理委员会 | 同意 | 2020-08-11 |
| 复旦大学附属肿瘤医院伦医学理委员会 | 同意 | 2021-07-05 |
| 复旦大学附属肿瘤医院伦医学理委员会 | 同意 | 2022-06-20 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 117 ；
已入组例数
国内: 78 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2018-08-01；
第一例受试者入组日期
国内：2018-08-15；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
