登记号
CTR20243089
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病
试验通俗题目
ART001注射液治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变性多发性神经病的多中心、开放、单臂I/IIa期临床研究
试验专业题目
ART001注射液治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变性多发性神经病的多中心、开放、单臂I/IIa期临床研究
试验方案编号
ART001-01
方案最近版本号
V 1.1
版本日期
2024-07-25
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
黄磊
联系人座机
0512-67996091
联系人手机号
15962138334
联系人Email
lei.huang@accuredit.com
联系人邮政地址
江苏省-苏州市-江苏省苏州市苏州工业园区裕新路108号A栋323
联系人邮编
215000
临床试验信息
试验分类
安全性
试验分期
其它-新版
试验目的
主要目的：评估ART001注射液在转甲状腺素蛋白淀粉样变性多发性神经病（ATTR-PN）受试者中的安全性和耐受性；
次要目的：评估ART001注射液在ATTR-PN受试者中的药代动力学（PK）、药效动力学（PD）、免疫原性和疗效。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
80岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 性别不限
- 在签署ICF时，年龄为18~80岁（包含界值）
- 明确诊断ATTR-PN（需同时满足以下4项）： a. 根据肌电图检查结果和临床症状，明确诊断为慢性感觉性神经病和（或）慢性自主神经病，伴或不伴运动性神经病，有或无家族史； b. 筛选期神经病变损害评分（NIS）为5~130（包含界值）； c. 以下至少满足一项： i. 基因检测证实有TTR基因突变； ii. 活检或影像学证实有TTR淀粉样蛋白的组织沉积； d. 筛选期多发性神经病残疾（PND）评分≤3b；
- 女性受试者应满足以下条件之一： a. 绝经后女性受试者（定义为筛查前无其他医疗原因，持续12个月无月经）； b. 筛查前至少1个月，完成绝育手术（包括子宫切除术、双侧输卵管切除术和双侧卵巢切除术）；
- 有生育潜力的男性受试者必须同意在筛选期和给药后180天内主动采取避孕措施（避孕要求见第10.4节）并同意不参与捐赠精子；
- 能理解本研究并自愿签署ICF。
排除标准
- 淀粉样病变归因于非TTR，如轻链型淀粉样变（AL）；
- 已知软脑膜转甲状腺素淀粉样变；
- 乙型肝炎（乙肝病毒表面抗原阳性且HBV-DNA拷贝数大于检测值下限）、丙型肝炎（丙型肝炎病毒抗体阳性且HCV RNA定量高于检测值下限）、梅毒（螺旋抗体阳性）或人类免疫缺陷病毒感染（HIV阳性）；
- 不稳定的系统性疾病：包括但不限于不稳定型心绞痛、脑血管意外或短暂性脑缺血（筛选前6个月内）、心肌梗死（筛选前6个月内）、充血性心力衰竭（纽约心脏病协会[NYHA]心功能分级≥III级）、需要药物治疗的严重心律失常、肝脏、肾脏或代谢性疾病以及活动性消化道出血的受试者，或其他经研究者判定的不稳定的系统性疾病；
- 在入组前14天内，存在需要静脉治疗的活动性感染或不可控感染；
- 筛选时受试者符合以下实验室标准： a. AST，ALT，TBIL，和国际标准化比值（INR）> 1.5倍正常值上限（ULN）； b. 肾小球滤过率（eGFR，计算公式见附录12.8）≤45 mL/min/1.73 m2 c. NT-proBNP>400 pg/mL； d. 血红蛋白<90 g/L； e. 血小板计数<正常值下限（LLN）； f. 低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）>4.2 mmol/L； g. 维生素A
- 筛选访视时体重为<45 kg或>90 kg；
- 有生育潜力或正在哺乳期的女性；
- 已知对任何LNP成分过敏的受试者；
- 在指定的时间范围内使用过以下药物： a. 既往使用过NTLA-2001或其它针对TTR的基因编辑药物； b. 距给药前，Patisiran洗脱期不足90天、Vutrisiran洗脱期不足90天、Inotersen洗脱期不足160天、Eplontersen洗脱期不足160天； c. 氯苯唑酸（Tafamidis），最后一次用药时间晚于研究治疗给药前14天； d. 二氟尼柳（Diflunisal），最后一次用药时间晚于研究治疗给药前3天； e. 强力霉素和/或牛磺酸去氧胆酸，最后一次用药晚于研究治疗给药前14天； f. 用于治疗ATTR-PN的其他试验性药物：在研究治疗前，最后一次用药时间不超过30天或5个半衰期（以较长的为准）；
- 研究者判定的其他中枢神经系统受累不宜参加本研究的情况；
- 其他类型遗传神经病，其他已知原因的感觉运动或自主神经病变(例如糖尿病性神经病变、自身免疫性疾病相关神经病变等)；
- 1型糖尿病或诊断为2型糖尿病≥5年；
- 计划在用药后28天内进行侵入性心血管手术（如冠状动脉支架、心脏起搏器放置等）；
- 在给药前14天内进行抗血小板（如阿司匹林、氯吡格雷等）或抗凝治疗（如华法林、达比加群酯、阿哌沙班等）；
- 研究者认为预期生存期不超过2年；
- 需要进行临床治疗的维生素A缺乏症；
- 肝硬化病史；
- 1年内有肝脏、心脏或其他实体器官移植、骨髓移植或计划移植。有眼角膜移植病史或计划进行眼角膜移植者不排除。
- 在筛选前5年内患有恶性肿瘤，除了充分治疗的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌、根治术后的局部前列腺癌、根治术后的导管原位癌；
- 受试者在筛查前3年内有酗酒或药物滥用史；
- 筛选前6周内接种过活疫苗；
- 在研究期间计划或已入组其他任何干预性临床研究；
- 其他研究者认为不适合入组的情况。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:ART001注射液
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剂型:注射剂
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中文通用名:ART001注射液
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剂型:注射剂
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中文通用名:ART001注射液
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剂型:注射剂
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中文通用名:ART001注射液
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剂型:注射剂
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 不良事件 | 研究期间 | 安全性指标 |
| 临床实验室检查 | 研究期间 | 安全性指标 |
| 生命体征（包括体重）、体格检查、12导联心电图、眼科检查 | 研究期间 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| PK、PD、ADA评估 | 研究期间 | 有效性指标+安全性指标 |
| 疗效评估：NYHA心功能分级、PND评分、FAP分期、mBMI、定量运动功能评估、10米步行测试、QOL-DN、心血管磁共振成像(CMR) | 研究期间 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 朱以诚 | 医学博士 | 主任医师 | 010-69154794 | Zhuych910@163.com | 北京市-北京市-北京市东城区帅府园一号北京协和医院东单院区北三门 | 100000 | 北京协和医院 |
| 陈锐 | 医学博士 | 研究员 | 010-69154794 | chenrui04@126.com | 北京市-北京市-北京市东城区帅府园一号北京协和医院东单院区北三门 | 100000 | 北京协和医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北京协和医院 | 朱以诚 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 北京协和医院 | 陈锐 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2024-08-12 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 27 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
