登记号
CTR20202339
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
晚期实体瘤
试验通俗题目
CYH33联合奥拉帕利治疗晚期实体瘤
试验专业题目
多中心、开放、Ib 期临床试验：评价口服PI3Kα抑制剂CYH33联合PARP抑制剂奥拉帕利在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和临床疗效
试验方案编号
CYH33-G102
方案最近版本号
3.0
版本日期
2021-04-19
方案是否为联合用药
是
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
曾佳
联系人座机
021-20568918
联系人手机号
联系人Email
jia.zeng@haihepharma.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-祖冲之路865号
联系人邮编
201203
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
主要目的：确定CYH33联合奥拉帕利在联合奥拉帕利在携带DDR基因突变或PIK3CA突变的晚期实体瘤患者中的MTD或RP2D。评估CYH33联合奥拉帕利在联合奥拉帕利在携带DDR基因突变或PIK3CA突变的5个队列的晚期实体瘤患者中的有效性。
次要目的：评价CYH33联合奥拉帕利在晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性。评价CYH33联合奥拉帕利的初步有效性。进一步评估CYH33联合奥拉帕利在5个队列中的其他疗效。评价CYH33联合奥拉帕利的药代动力学特征。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国际多中心试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 能够理解并自愿签署书面知情同意书 。
- 年龄≥18周岁的男性和女性患者
- 既往接受过系统治疗失败的，或目前无标准治疗方案的晚期实体瘤患者，且应符合研究相应部分的以下条件： a) 必须患有经组织学或细胞学证实的晚期复发或转移性实体瘤患者。 b) 根据RECIST 1.1版评估至少有一个可测量的病灶（卵巢癌受试者须具有符合RECIST 1.1版或CA125 GCIG标准的可测量病灶；前列腺癌受试者须具有符合RECIST1.1版标准或PSA反应的可评估的病灶） c) 人群要求： 1. 符合剂量递增阶段的患者： 携带DDR基因或PIK3CA基因突变的、既往标准治疗失败或不耐受的，或目前没有标准治疗方案的晚期实体瘤患者。 2. 符合剂量扩展阶段的患者： - 队列1：携带DDR基因 突变的晚期实体瘤患者。 - 队列2：携带PIK3CA基因热点突变的晚期实体瘤 患者。 - 队列3：对PARP抑制剂获得性耐药的晚期高级别浆液性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者。 - 队列4：携带DDR基因 突变且对PARP抑制剂获得性耐药 的晚期实体瘤患者。 - 队列5：对铂类耐药或难治性复发高级别浆液性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者。
- 可以获得肿瘤组织样本（新鲜肿瘤活检或是留存的肿瘤组织样本）或ctDNA样本。
- ECOG体力状况≤1。
排除标准
- 患者在研究药物首次给药前28天内或5个半衰期内（以较短者为准）接受过任何抗肿瘤疗法（包括化疗、靶向疗法、激素疗法、生物疗法、免疫疗法或其他试验药物），或尚未从此类疗法的副作用中恢复。
- 患者已知对奥拉帕利有禁忌症或既往对奥拉帕利治疗不耐受。
- 患者既往接受过PARP抑制剂、PI3Kα抑制剂、AKT抑制剂或mTOR抑制剂的治疗。
- 在首次给药前4周内接受根治性放疗(包括超过25%骨髓的放疗)或2周内接受过针对骨转移的局部姑息性放疗。
- 在研究治疗开始之前，之前治疗的毒性未恢复到基线状态或≤ CTCAE 1级，脱发除外。
- 确诊为糖尿病（包括类固醇诱导型糖尿病）的患者。
- 在研究药物首次给药前28天内接受过重大手术或有显著外伤性损伤，或尚未从主要副作用中恢复。
- 患者具有任何其他潜在的胰岛素抵抗风险的并发疾病（例如胰腺疾病、肢端肥大症、库欣综合征）或当前使用具有潜在胰岛素抵抗风险的药物。
- 胰腺癌患者。
- 筛选前1年内有急性胰腺炎病史或既往有慢性胰腺炎病史。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:CYH33片
|
剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:奥拉帕利片
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:奥拉帕利片
|
剂型:片剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 剂量递增阶段：剂量限制毒性（DLT）发生率 | 28天 | 安全性指标 |
| 剂量扩张阶段：肿瘤客观缓解率（ORR）。定义为根据RECIST 1.1版评估完全缓解（CR）和部分缓解（PR）之和。 | 开始给药后每8周±7天进行，直至有书面记录的疾病进展；不可接受或不可耐受的毒性；撤回知情同意书或因任何其他原因终止研究；患者失访；死亡；申办方因为任何原因终止研究 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 安全性和耐受性：根据CTCAE v5.0评估不良事件（AE）的类型、频率、持续时间、严重程度和特征，以及体格检查、实验室检查、生命体征和ECG的变化 | 整个研究期间 | 安全性指标 |
| 剂量递增阶段：肿瘤客观缓解率（ORR）。定义为根据RECIST 1.1版评估完全缓解（CR）和部分缓解（PR）之和 | 开始给药后每8周±7天进行，直至有书面记录的疾病进展；不可接受或不可耐受的毒性；撤回知情同意书或因任何其他原因终止研究；患者失访；死亡；申办方因为任何原因终止研究 | 有效性指标 |
| 剂量扩展期：疾病控制率（DCR），定义为根据RECIST 1.1版评估完全缓解（CR）、部分缓解（PR）及疾病稳定（SD）之和。 无进展生存期 (PFS) | 开始给药后每8周±7天进行，直至有书面记录的疾病进展；不可接受或不可耐受的毒性；撤回知情同意书或因任何其他原因终止研究；患者失访；死亡；申办方因为任何原因终止研究 | 有效性指标 |
| 血药浓度-时间曲线及获得的基本的PK参数，包括但不限于AUClast、AUCinf、Cmax、Tmax、CL/F、Vz/F和 t1/2，以及认为合适的其他PK参数 | 整个研究期间 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 吴小华 | 博士后 | 教授，主任医师 | 021-64175590-81006 | wu.xh@fudan.edu.cn | 上海市-上海市-东安路270号 | 200032 | 复旦大学附属肿瘤医院 |
| 张剑 | 博士 | 副教授，副主任医师 | 021-64175590-86500 | syner2000@163.com | 上海市-上海市-东安路270号 | 200032 | 复旦大学附属肿瘤医院 |
| Timothy Yap | M.D. | Medical Director, Institute for Applied Cancer Science | 001-713-745-6274 | TYap@mdanderson.org | 上海市-上海市-牛顿路421号 | 201203 | MD Anderson Cancer Center |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 复旦大学附属肿瘤医院 | 吴小华 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 复旦大学附属肿瘤医院 | 张剑 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| MD Anderson Cancer Center | Timothy Yap | US | Houston | Texas |
| Icon Cancer center | Jermaine Coward | Australia | Brisbane | Brisbane |
| Scientia Clinical Research Ltd | Charlotte Lemech | Australia | Sydney | Sydney |
| Monash Medical Centre | Sophia Frentzas | Australia | Melbourne | Melbourne |
| UT Southwestern Medical Center | Syed Kazmi | US | Texas | Dallas |
| Yale University | Hafez Navid | US | CT | New Haven |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| MD Anderson Cancer Center | 同意 | 2020-08-10 |
| 复旦大学附属肿瘤医院 | 同意 | 2020-10-15 |
| Yale University | 同意 | 2021-06-09 |
| UT Southwestern Medical Center | 同意 | 2021-06-16 |
| MD Anderson Cancer Center | 同意 | 2021-06-16 |
| Scientia Clinical Research Ltd | 同意 | 2021-06-29 |
| Icon Cancer Centre | 同意 | 2021-06-29 |
| Monash Health | 同意 | 2021-07-09 |
| 复旦大学附属肿瘤医院 | 同意 | 2021-08-27 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 200 ；
国际: 登记人暂未填写该信息；
已入组例数
国内: 1 ；
国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2021-10-29；
国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：2021-11-18；
国际：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
