登记号
CTR20181225
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
慢性乙型肝炎病毒感染
试验通俗题目
JNJ-56136379单药和与核苷联合治疗慢乙肝病毒感染患者的研究
试验专业题目
在慢性乙肝病毒感染受试者中评估多剂量JNJ-56136379单药和与核苷（酸）类似物联用疗效、安全性和药代动力学的IIa期研究
试验方案编号
56136379HPB2001；修订案5
方案最近版本号
修正案5
版本日期
2019-08-02
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
苗永清
联系人座机
010-58218888
联系人手机号
联系人Email
ymiao14@its.jnj.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-上海市徐汇区桂箐路65 号新研大厦A 楼6 楼
联系人邮编
100025
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
根据乙型肝炎表面抗原（HBsAg）水平的变化，评价24周研究治疗的疗效。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
70岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 受试者的年龄必须在18至70岁之间（含）。
- 受试者必须是有检查记录证明的CHB感染者：筛选时血清HBsAg阳性以及筛选前至少6个月内血清HBsAg或HBV DNA阳性；筛选时抗HBc抗体血清免疫球蛋白M（IgM）阴性。
- 受试者目前未接受过治疗（治疗组1-2-3和6-7-8）：筛选时受试者必须未接受任何CHB治疗，即从未接受过HBV抗病毒药物（包括NA或干扰素[IFN]产品）治疗，或者在基线（首次服用研究药物）前6个月内，未接受过HBV抗病毒药物（包括NA或IFN产品）治疗，且，筛选时，受试者必须是HBeAg阳性且HBV DNA≥20,000 IU/mL，或者HBeAg阴性且HBV DNA≥2,000 IU/mL，且,筛选时，受试者必须是HBsAg>250 IU/mL，且,筛选时，受试者必须是ALT（由中心实验室测定）>正常值上限（ULN）且≤5×ULN。注：如果受试者在筛选前接受试验性抗HBV药物治疗时间超过6个月，则应联系申办方就该情况进行讨论。在筛选前任何时间接受CAM治疗时间超过4周的受试者应予以排除。
- 达到病毒学抑制的受试者（治疗组4-5和9-10）：在筛选时或筛选前至少6个月，受试者必须通过目前NA治疗（ETV或TDF）治疗达到病毒学抑制（定义为HBV DNA<60 IU/mL），且受试者必须在筛选前接受相同剂量的相同NA治疗（ETV或TDF）≥12个月，且筛选时受试者必须是HBsAg>250 IU/mL，且筛选时受试者必须是ALT≤2×ULN。注：如果受试者在筛选前接受试验性抗HBV药物治疗时间超过6个月，则应联系申办方就该情况进行讨论。在筛选前任何时间接受CAM治疗时间超过4周的受试者应予以排除。注：目前的NA治疗可以是品牌药或当地批准的替代仿制药（包括不同盐型[如马来酸替诺福韦或琥珀酸替诺福韦]）。研究期间，受试者将接受品牌ETV（博路定）或TDF（Viread）治疗（如适用）。
- 受试者必须是：在筛选前1年内或筛选时肝脏活检结果分类为Metavir F0-F2，或者在筛选前6个月内或筛选时，FibroScan肝脏硬度测量值<8.0 kPa。
排除标准
- 抗HBs抗体检测阳性的受试者。
- 在筛选时，现患甲型肝炎病毒感染（通过甲型肝炎抗体IgM确证）、丁型肝炎病毒（HDV）感染（通过HDV抗体确证）、戊型肝炎病毒感染（通过戊型肝炎抗体IgM确证）或人类免疫缺陷病毒1型（HIV-1）或HIV-2感染（通过抗体确证）的受试者；既往或现患HCV感染的受试者（通过HCV抗体确证）。可能干扰研究开展或者解读结果的其他研究者认为具有临床意义的活动性感染（细菌、病毒、真菌感染，包括急性结核病）证据也会导致受试者被排除出研究。
- 受试者在筛选前任何时间点或者筛选时有任何肝脏失代偿证据：直接胆红素>1.2×ULN，或者国际标准化比值>1.5×ULN，或者血清白蛋白<正常值下限（LLN），或者既往或现患静脉曲张出血、腹水或肝性脑病。
- 受试者出现非HBV性肝脏疾病的证据。包括但不限于上述肝炎病毒感染、药物或酒精相关肝脏疾病、自身免疫性肝炎、血色素沉着病、威尔森病、Gilbert’s综合征、α-1抗胰蛋白酶缺乏症、原发性胆汁性肝硬化、原发性硬化性胆管炎、或者任何其他研究者认为具有临床意义的非HBV性肝脏疾病。
- 在筛选前2个月内或者筛选时，受试者的腹部超声检查显示肝细胞癌（HCC）指征。如果常规超声检查发现可疑结果，只要特异性更高的影像学检查（对比增强超声、计算机断层扫描[CT]或核磁共振成像[MRI]）能够排除HCC，受试者可能仍有资格参加研究。
- 接受器官移植的受试者。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:JNJ-56136379
|
用法用量:片剂，有25mg和100mg两种规格，每天早晨大致相同时间点随早餐口服，每日一次。本研究有24周治疗期和24周随访期，共分10个治疗组，其中组1、3、5、6、8、10需要在24周治疗期内服用JNJ56136379。 组1、3、5中JNJ56136379用量为75mg。组6、8、10中的JNJ56136379用量暂未确定，需要根据Ib期（56136379HPB1001，仍在进行中）研究的结果来确定。
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:安慰剂
|
用法用量:安慰剂外形与JNJ56136379（25mg及100mg）一致，但不含任何有效药物成分。组2、4、7、9的受试者，在24周治疗期需要与核苷同时服用安慰剂。每日1次。
|
|
中文通用名:韦瑞德（英文名：Viread，通用名：替诺福韦酯）
|
用法用量:300mg/片，每次一片，,每日一次。组2、3、4、5、7、8、9、10组别的拉米夫定难治性受试者需在24周治疗期及24周随访期中服用韦瑞德，需伴餐服用。
组1及6的拉米夫定难治性受试者在24周随访期中需服用韦瑞德，伴餐服用。
|
|
中文通用名:博路定（英文名：Baraclude,通用名：恩替卡韦片）
|
用法用量:0.5mg/片，每次1片，,每日一次。组2、3、4、5、7、8、9和10的核苷初治受试者需在24周治疗期及24周随访期中服用博路定，空腹服用。
组1及6的核苷酸初治受试者在24周随访期中需服用博路定，空腹服用
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 第24周时HBsAg水平自基线的改变 | 筛选期；治疗第24周访视 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 安全性和耐受性数据（包括但不限于AE、体格检查、生命体征、ECG、血常规、血生化、凝血和尿常规） | 筛选期；治疗期第1天、第1周、第2周、第4周、第8周、第12周、第16周、第20周及第24周访视；随访期第2周、第4周、第12周及第24周访视。 | 安全性指标 |
| HBsAg水平 | 筛选期；治疗期第1天、第1周、第2周、第4周、第8周、第12周、第16周、第20周及第24周访视；随访期第2周、第4周、第12周及第24周访视。 | 有效性指标 |
| HBV DNA水平 | 筛选期；治疗期第1天、第1周、第2周、第4周、第8周、第12周、第16周、第20周及第24周访视；随访期第2周、第4周、第12周及第24周访视。 | 有效性指标 |
| HBeAg水平（限HBeAg阳性受试者） | 筛选期；治疗期第1天、第1周、第2周、第4周、第8周、第12周、第16周、第20周及第24周访视；随访期第2周、第4周、第12周及第24周访视。 | 有效性指标 |
| HBeAg水平（限HBeAg阳性受试者）或HBsAg血清学清除和/或血清学转换 | 筛选期；治疗期第1天、第1周、第2周、第4周、第8周、第12周、第16周、第20周及第24周访视；随访期第2周、第4周、第12周及第24周访视。 | 有效性指标 |
| ALT改善和恢复正常的受试者比例 | 筛选期；治疗期第1天、第1周、第2周、第4周、第8周、第12周、第16周、第20周及第24周访视；随访期第2周、第4周、第12周及第24周访视。 | 有效性指标 |
| 治疗期间出现病毒学突破（定义为确认治疗期间HBV DNA水平自最低值上升>1 log10，或受试者在治疗期间HBV DNA从之前确认的低于检测下限[LLOQ]水平上升>200 IU/mL）的受试者比例 | 筛选期；治疗期第1天、第1周、第2周、第4周、第8周、第12周、第16周、第20周及第24周访视；随访期第2周、第4周、第12周及第24周访视。 | 有效性指标 |
| NA单药治疗或与JNJ 56136379联合治疗时的药代动力学。 | 治疗期第1天、第1周、第2周、第4周、第8周、第12周、第20周及第24周访视；随访期第2周、第4周访视。 | 有效性指标 |
| HBV基因组序列的变化 | 筛选期；治疗期第1天、第2周、第4周、第8周、第12周、第16周、第20周及第24周访视；随访期第2周、第4周、第12周及第24周访视。 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 侯金林 | 医学博士 | 主任医师 | 020-61641941 | jlhousmu@163.com | 广东省-广州市-广东省广州市广州大道北路1838号 | 510515 | 南方医科大学南方医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 南方医科大学南方医院 | 侯金林 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 北京大学人民医院 | 饶慧瑛 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 吉林大学第一医院 | 牛俊奇 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 首都医科大学附属友谊医院 | 尤红 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 上海交通大学医学院附属瑞金医院 | 谢青 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| Severance Hospital, Yonsei University Health System | Sang Hoon Ahn | 韩国 | Seoul | Seoul |
| Asan Medical Center | Young-Suk Lim | 韩国 | Seoul | Seoul |
| Seoul National University Hospital | Jung-Hwan Yoon | 韩国 | Seoul | Seoul |
| Pusan National University Hospital | Jeong Heo | 韩国 | Busan | Busan |
| University Malaya Medical Centre | Rosmawati Mohamed | 马来西亚 | Kuala Lumpur | Lembah Pantai |
| Hospital Sultanah Bahiyah | Kuang Kiat Kiew | 马来西亚 | Kedah | Alor Setar |
| Musashino Red Cross Hospital | Masayuki Kurosaki | 日本 | Tokyo | Musashiｎo-shi |
| Nagoya City University Hospital | Yasuhito Tanaka | 日本 | Aichi | Nagoya-shi |
| Osaka University Hospital | Tetsuo Takehara | 日本 | Osaka | Suita-City |
| Hiroshima University Hospital | Tomokazu Kawaoka | 日本 | Hiroshima | Hiroshima-shi |
| NHO Nagasaki Medical Center | Hiroshi Yatsuhashi | 日本 | Nagasaki | Omura-shi |
| Queen Mary Hospital | Man Fung Yuen | 中国香港 | 香港 | High West |
| Prince of Wales Hospital | Henry Chan | 中国香港 | 香港 | New Territories |
| Humanity&Healthy Research Centre | George Lau | 中国香港 | 香港 | Tsim Sha Tsui |
| National Cheng Kung University Hospital | Ting-Tsung Chang | 中国台湾 | 台湾 | Tainan |
| Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital | Wan-Long Chuang | 中国台湾 | 台湾 | Kaohsiung |
| Taichung Veterans General Hospital | Sheng-Shun Yang | 中国台湾 | 台湾 | Taichung |
| Chang Gung Medical Foundation-Linkou branch | Chau-Ting Yeh | 中国台湾 | 台湾 | Taipei |
| SGS Clinical Pharmacology Unit | Stefan Bourgeois | 比利时 | NA | Antwerp |
| Cliniques Universitaires Saint-Luc | YVES HORSMANS | 比利时 | NA | Bruxelles |
| UZ Antwerpen | THOMAS VANWOLLEGHEM | 比利时 | NA | Edegem |
| University of Calgary | CARLA COFFIN | 加拿大 | Alberta | Calgary |
| McGill University Health Centre | PHILIP WONG | 加拿大 | Quebec City | Montreal |
| Vancouver ID Research and Care Centre Society | BRIAN CONWAY | 加拿大 | British Columbia | Vancouver |
| Toronto General Hospital | HARRY JANSSEN | 加拿大 | Ontario | Toronto |
| GI Research Institute (G.I.R.I.) | ALNOOR RAMJI | 加拿大 | British Columbia | Vancouver |
| Hopital Saint-Antoine | KARINE LACOMBE | 法国 | NA | Paris |
| Hopital Beaujon | TARIK ASSELAH | 法国 | NA | Clichy |
| Hopital Paul Brousse | DIDIER SAMUEL | 法国 | NA | Villejuif |
| HOPITAL DE LA CROIX ROUSSE | FABIEN ZOULIM | 法国 | NA | Lyon cedex |
| Universitatsklinikum Essen | GUDRUN HILGARD | 德国 | NA | Essen |
| Universitatsklinikum Johann Wolfgang Goethe- Universitat Frankfurt Medizinische Klinik 1 | STEFAN ZEUZEM | 德国 | NA | Frankfurt am Main |
| Asklepios Klinik St. Georg, Haus Lifi – Studien und Projekte GmbH | PETER BUGGISCH | 德国 | NA | Hamburg |
| St. Josefs-Hospital Wiesbaden | CHRISTOPH SARRAZIN | 德国 | NA | Wiesbaden |
| Zentrum für Infektiologie Berlin Prenzlauer Berg GmbH | AXEL BAUMGARTEN | 德国 | NA | Berlin |
| North Manchester General Hospital | ANDREW USTIANOWSKI | 英国 | NA | MANCHESTER |
| Grahame Hayton Unit | PATRICK KENNEDY | 英国 | NA | LONDON |
| Freeman Hospital, Newcastle Upon Tyne | STUART MCPHERSON | 英国 | NA | Newcastle upon Tyne |
| Nottingham University Hospitals NHS Trust | STEPHEN RYDER | 英国 | NA | Nottingham |
| Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana | MAURIZIA ROSSANA BRUNETTO | 意大利 | Pisa | Pisa |
| Irccs Ospedale Maggiore Di Milano | PIETRO LAMPERTICO | 意大利 | Milano | Milano |
| ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda | MASSIMO PUOTI | 意大利 | NA | primo piano |
| ID Clinic | EWA JANCZEWSKA | 波兰 | NA | Myslowice |
| Szpital Specjalistyczny w Chorzowie | WLODZIMIERZ MAZUR | 波兰 | NA | Chorzowie |
| Wojewodzki Szpital Zespolony | PAWEL PABJAN | 波兰 | NA | Kielce |
| SP ZOZ Wroclawskie Centrum Zdrowia | JACEK GASIOROWSKI | 波兰 | NA | Wroclaw |
| Medical Company 'Hepatolog' Ltd | VYACHESLAV MOROZOV | 俄罗斯 | NA | Moscow |
| Stavropol State Medical University | NATALIA GEYVANDOVA | 俄罗斯 | NA | Stavropol |
| Sverdlovsk Regional Clinical Hospital #1 | ELENA BESSONOVA | 俄罗斯 | NA | NA |
| Medical Center | MARINA OSIPENKO | 俄罗斯 | NA | NA |
| HOSP. CLINIC I PROVINCIAL DE BARCELONA | SABELA LENS | 西班牙 | NA | Barcelona. |
| HOSP. UNIV. VALL D HEBRON | MARíA BUTI FERRET | 西班牙 | NA | Barcelona. |
| HOSP. UNIV. MARQUES DE VALDECILLA | JAVIER CRESPO GARCIA | 西班牙 | NA | Santander. |
| HOSP. UNIV. RAMON Y CAJAL | FRANCISCO GEA | 西班牙 | NA | Madrid |
| HOSP. VIRGEN DEL ROCIO | JUAN MANUEL PASCASIO ACEVEDO | 西班牙 | NA | Sevilla |
| Ege University Medical of Faculty, Department of Gastroenterology | ULUS SALIH AKARCA | 土耳其 | NA | Bursa |
| Saglik Bilimleri University Sisli Trainig and Research Hospital,Department of Gastroenterology | CANAN ALATAS ALKIM | 土耳其 | NA | Diyarbakir |
| Karadeniz Teknik University Medical Faculty | IFTIHAR KOKSAL | 土耳其 | NA | Turkey |
| Istanbul University Cerrahpasa Medical Faculty | OMER FEHMI TABAK | 土耳其 | NA | Turkey |
| Orlando Immunology Center | FEDERICO HINESTROSA | 美国 | NA | Orlando |
| The Office of Franco Felizarta, MD | FRANCO FELIZARTA | 美国 | NA | Bakersfield |
| I.D. Care, Inc. | RONALD NAHASS | 美国 | NA | NA |
| Scripps Clinic | PAUL POCKROS | 美国 | NA | La Jolla |
| UPMC Center For Liver Diseases | MORDECHAI RABINOVITZ | 美国 | NA | Pittsburgh |
| Rush University Medical Center | NANCY REAU | 美国 | NA | NA |
| Tulane Medical Center (TMC) | LUIS BALART | 美国 | NA | New Orleans |
| Univestiy of Maryland School of Medicine - Institute of Human Virology | LYDIA TANG | 美国 | NA | Baltimore |
| NYU Hepatology Associates | IRA JACOBSON | 美国 | NA | New York |
| SE 'National institute therapy named L.T. Maloi NAMS of Ukraine' | FADIEIENKO GALYNA | 乌克兰 | NA | NA |
| Kharkiv National Medical University, Regional Clinical Infectious Hospital | KOZKO VOLODYMYR | 乌克兰 | NA | NA |
| Odessa Regional Clinical Hospital | OLENA LEVCHENKO | 乌克兰 | NA | NA |
| Vinnytsia City Clinical Hospital #1, Department of Infectious Diseases #1 | LARYSA MOROZ | 乌克兰 | NA | NA |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 南方医科大学南方医院医学伦理委员会 | 同意 | 2018-03-23 |
| 吉林大学第一医院伦理委员会 | 同意 | 2018-06-29 |
| 南方医科大学南方医院医学伦理委员会 | 同意 | 2018-09-27 |
| 南方医科大学南方医院医学伦理委员会 | 同意 | 2019-02-19 |
| 南方医科大学南方医院医学伦理委员会 | 同意 | 2019-06-03 |
| 南方医科大学南方医院医学伦理委员会 | 同意 | 2019-09-30 |
| 南方医科大学南方医院医学伦理委员会 | 同意 | 2020-04-21 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 20 ；
国际: 220 ；
已入组例数
国内: 18 ；
国际: 232 ；
实际入组总例数
国内: 18 ；
国际: 232 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2018-09-28；
国际：2018-02-13；
第一例受试者入组日期
国内：2018-11-06；
国际：2018-04-23；
试验终止日期
国内：2020-07-22；
国际：2020-08-13；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
