登记号
CTR20201627
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
中度至重度活动性溃疡性结肠炎
试验通俗题目
AK101治疗中重度活动性溃疡性结肠炎
试验专业题目
AK101注射液在中重度活动性溃疡性结肠炎受试者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步有效性的随机、双盲、安慰剂对照、单次给药剂量递增的Ib期临床研究
试验方案编号
AK101-102
方案最近版本号
3.0版
版本日期
2021-08-25
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
王国琴
联系人座机
0760-89873998
联系人手机号
联系人Email
guoqian.wang@akesobio.com
联系人邮政地址
广东省-中山市-火炬开发区神农路6号康方生物
联系人邮编
528400
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
其它-新版
试验目的
主要目的：评价AK101治疗中度至重度活动性溃疡性结肠炎受试者的安全性、耐受性和药代动力学（PK）。 次要目的：评估AK101治疗中度至重度活动性溃疡性结肠炎受试者的临床疗效。评估AK101治疗中度至重度活动性溃疡性结肠炎受试者的免疫原性。 探索性目的：探索AK101治疗中度至重度活动性溃疡性结肠炎受试者的药效动力学（PD）。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
65岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 在筛选前已确诊UC≥3个月，UC的诊断必须通过内镜和组织学证据证实。
- 中重度活动性UC定义为：改良Mayo评分（9分制）5-9分，在首次给药前10天内Mayo内镜评分≥2分，便血评分≥1分。
- 结肠镜确认UC病变范围延伸至直肠近端，超过乙状结肠连接处，距肛门边缘约≥15 cm。
- 经研究者证实受试者对常规治疗应答不足，无应答或不耐受，或对此类治疗有医学禁忌症。
- 随机前联合UC治疗药物硫唑嘌呤、6-巯基嘌呤（6-MP）、口服5-ASA、口服糖皮质激素符合剂量稳定时间要求，或近期停用的洗脱时间要求，且在研究药物给药后8周内需保持稳定剂量，只有在不耐受或者因疾病需要，经研究者判断后才可以减量或停药
- 研究者判断病史、体格检查（包括生命体征）、12-导联ECG和实验室检查结果等无临床意义的异常（UC相关除外）。
- 具有生育能力的受试者在治疗期间以及末次给药后至少6个月内采取有效的避孕措施。
- 受试者能够理解并自愿签署书面ICF。
- 受试者必须自愿并能完成研究程序和随访检查。
排除标准
- 可疑的或确诊的克罗恩病（CD）、未确诊类型的结肠炎。
- 患有严重的广泛性结肠炎。
- 筛选时粪便培养呈阳性或艰难梭菌呈阳性反应。
- 既往因溃疡性结肠炎接受过结肠切除术（全部或次全切除）伴随回肠袋、Kock袋或回肠造口术。
- 筛选前2周内有以下情况：患有需手术治疗的消化道出血、腹膜炎、有症状的肠梗阻或肠道狭窄、腹腔内或胰腺脓肿；接受过非胃肠道糖皮质激素治疗，或接受过免疫吸附法治疗；接受过JAK激酶抑制剂（如托法替尼等）治疗；一直接受全部肠外营养者。
- 随机前4周内接受过环孢素、他克莫司、西罗莫司治疗；接受过中草药、中成药、针灸理疗等治疗UC。
- 随机前1周内接受过甲氨蝶呤、沙利度胺治疗。
- 曾接受过乌司奴单抗（Ustekinumab）治疗。
- 随机前12个月内接受过那他珠单抗（Natalizumab）或其他调节B细胞或T细胞的药物。
- 随机前接受生物制剂小于规定洗脱期。
- 随机前3个月使用细胞色素P3A4（CYP3A4）强效抑制剂 。
- 筛选时丙肝病毒抗体阳性者，人类免疫缺陷病毒阳性者，梅毒螺旋体抗体检测阳性者；乙肝五项检查中HBsAg阳性的受试者。
- 有TB感染的现病史；胸部CT/X线存在陈旧性TB病灶；TB试验阳性。
- 现患有任何严重感染者。
- 曾患有或现患有慢性或复发性传染病；葡萄膜炎病史。
- 筛选前4个月内发生过单发的皮肤带状疱疹，或5年内患有多发性带状疱疹或中枢神经系统带状疱疹的患者。
- 曾患有恶性肿瘤或HPV引起的宫颈疾病患者。
- 患有任何精神疾病，或患有严重或活动性疾病 。
- 对研究药物任何成分过敏，或曾对单克隆抗体有严重过敏反应，或经研究者判断进入研究有过敏风险的患者 。
- 筛选前2个月内接受过任何活疫苗；筛选前12个月内接种过卡介苗（BCG）；在研究期间计划接种任何活疫苗。
- 筛选前3个月内接受过器官移植者；接受过其他临床试验药物治疗；筛选前1个月内进行了大手术，或者无法从手术中完全康复，或者预期计划在研究期间或末次给药后1个月内会进行大手术者。
- 肝、肾功能和血象异常。
- 研究者认为患者不合适参与本研究的任何其他原因。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:AK101注射液
|
剂型:注射液
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:AK101安慰剂注射液
|
剂型:注射液
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 安全性指标 | 整个试验期间 | 安全性指标 |
| PK指标 | 12W | 有效性指标+安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 根据改良Mayo评分，达到临床应答的受试者百分比 | 8W | 有效性指标 |
| 免疫原性指标 | 整个试验期间 | 有效性指标+安全性指标 |
| 根据改良Mayo评分，达到临床缓解的受试者百分比 | 8W | 有效性指标 |
| 达到内镜应答的受试者百分比 | 8W | 有效性指标 |
| 达到粘膜愈合的受试者百分比 | 8W | 有效性指标 |
| 根据部分Mayo评分（不含内镜），达到临床应答的受试者百分比 | 整个试验期间 | 有效性指标 |
| 部分Mayo评分（不含内镜），达到临床缓解的受试者百分比 | 整个试验期间 | 有效性指标 |
| 评价时间点Mayo评分中各项评分与基线的变化和变化的百分比 | 整个试验期间 | 有效性指标 |
| Mayo内镜评分，第8周时与基线的变化和变化的百分比 | 8W | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 杨红 | 医学博士 | 主任医师 | 010-69155014 | hongy72@163.com | 北京市-北京市-北京市东城区帅府园1号 | 100730 | 中国医学科学院北京协和医院 |
| 陈锐 | 药理学博士 | 副研究员 | 010-69158367 | chenrui04@126.com | 北京市-北京市-北京市西城区大木仓胡同41号 | 100032 | 中国医学科学院北京协和医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中国医学科学院北京协和医院 | 杨红 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 中国医学科学院北京协和医院 | 陈锐 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 山西省人民医院 | 郭晓峰 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 山西省人民医院 | 杨五小 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 中国医科大学附属盛京医院 | 郑长清 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 上海交通大学医学院附属瑞金医院 | 邹多武 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 福建医科大学附属第一医院 | 王承党 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 福建医科大学附属第一医院 | 林翠鸿 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 蚌埠医学院第一附属医院 | 王启之 | 中国 | 安徽省 | 蚌埠市 |
| 蚌埠医学院第一附属医院 | 周焕 | 中国 | 安徽省 | 蚌埠市 |
| 南京市第一医院 | 张振玉 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 天津市人民医院 | 刘艳迪 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 河北医科大学第二医院 | 张晓岚 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 南方医科大学南方医院 | 刘思德 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 中山大学附属第六医院 | 高翔 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会 | 修改后同意 | 2020-05-20 |
| 中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2020-06-03 |
| 中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2021-01-27 |
| 中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2021-10-19 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 34 ；
已入组例数
国内: 34 ；
实际入组总例数
国内: 34 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2020-12-11；
第一例受试者入组日期
国内：2020-12-29；
试验终止日期
国内：2022-12-02；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
