登记号
CTR20233829
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
晚期实体瘤
试验通俗题目
抗PD-1/CD73双特异性抗体治疗晚期实体瘤患者的Ia/Ib期临床研究
试验专业题目
评价抗PD-1/CD73双特异性抗体AK131治疗晚期实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤疗效的多中心、开放性、Ia/Ib期临床研究
试验方案编号
AK131-101
方案最近版本号
1.0
版本日期
2023-06-13
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
刘婷
联系人座机
0760-89873925
联系人手机号
联系人Email
ting01.liu@akesobio.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-朝阳区广渠路66号百环大厦16层
联系人邮编
100022
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
主要目的：
评价AK131单药在晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性，确定最大耐受剂量（MTD）和II期试验推荐剂量（RP2D）。
次要目的：
1、评估AK131单药在晚期实体瘤患者中的药代动力学特征。
2、评估AK131单药在晚期实体瘤患者中的抗肿瘤活性。
3、评估AK131单药在晚期实体瘤患者中的免疫原性特征。
探索性目的：
1、探索肿瘤组织和血液样本中与AK131抗肿瘤疗效和安全性相关的潜在生物标志物。
2、探索AK131单药在晚期实体瘤患者中的药效动力学特征。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 自愿签署知情同意书
- 年龄≥18岁的男性或女性
- ECOG PS评分为0或1
- 预期寿命≥12周
- 经组织学和/或细胞学证实的不可切除的晚期或转移性恶性肿瘤，且为标准治疗失败、不能耐受标准治疗或无标准治疗的患者
- 根据RECISTv1.1，至少有一个可测量病灶（非脑部）
- 具有足够的器官功能
- 受试者需在筛选期提供新鲜获取的或存档的肿瘤组织样本
- 受试者在研究期间及末次给药后120天内有效避孕
排除标准
- 首次给药前3年内患有其他活动性恶性肿瘤。除外患有其他恶性肿瘤通过局部治疗已治愈的受试者，例如基底或皮肤鳞状细胞癌、浅表膀胱癌、宫颈或乳腺原位癌
- 正在参与另一项临床研究，除非是观察性（非干预性）临床研究或干预性研究的随访期
- 使用过PD-1/PD-L1抑制剂之外的任何抗体或靶向T细胞共刺激或免疫检查点途径的药物
- 首次给药前4周内接受过全身性抗肿瘤治疗
- 既往接受过PD-1/PD-L1抑制剂治疗，出现过导致先前免疫治疗永久停止治疗的免疫相关不良反应
- 已知存在脑膜、中脑、脑桥、小脑、延髓、脊髓转移或脊髓压迫
- 存在有临床症状或需要反复引流的胸腔积液、心包积液或腹水的受试者
- 影像学显示肿瘤已侵犯重要血管或经研究者判断在后续研究期间肿瘤极有可能侵袭重要血管而引起致命大出血的受试者
- 既往抗肿瘤治疗毒性未缓解，定义为毒性未恢复至NCI CTCAE 5.0规定1级或以下
- 患有临床显著的心脑血管疾病
- 首次给药前2年内患有需要系统性治疗的活动性自身免疫性疾病，替代治疗不认为是一种系统性治疗
- 首次给药前4周内发生严重感染，包括但不局限于伴有需要住院治疗的合并症、败血症或严重肺炎
- 有需要治疗的或严重的间质性肺疾病或非感染性肺炎
- 首次给药前3个月内有深静脉血栓、肺栓塞或其它任何严重血栓栓塞病史
- 首次给药前4周内进行过重大外科手术或发生严重外伤；首次给药前4周内存在未愈合的伤口、溃疡或骨折
- 经治疗未能控制的高血糖，不受控制的代谢紊乱，或非恶性肿瘤导致的局部或全身性疾病，或肿瘤继发的疾病或症状，并可导致较高医学风险和/或生存期评价的不确定性
- 首次给药前14天内接受皮质类固醇（泼尼松>10 mg/天或等效药物）或其他免疫抑制剂全身治疗
- 活动性乙型肝炎受试者，受试者应在研究治疗期间接受抗乙肝病毒治疗；活动性的丙型肝炎受试者
- 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）检测阳性或已知活动性获得性免疫缺陷综合征病史
- 已知存在活动性结核（TB）
- 既往接受过器官移植或异体造血干细胞移植
- 既往对其它单克隆抗体有严重的超敏反应史
- 首次给药前4周内接受过减毒活疫苗
- 已知有酗酒或药物滥用史者
- 已知有精神病史且无行为能力者或限制行为能力者
- 可能会导致以下结果的其它急性或慢性疾病、精神疾病或实验室检测值异常：增加受试者参与研究或接受研究治疗的相关风险，或者干扰研究结果的解读，或根据研究者的判断参与本研究不符合患者的最佳利益
- 特定瘤种的特定排除标准： HCC：1）既往经组织学或细胞学确诊的含纤维板层肝细胞癌、肉瘤样肝细胞癌、胆管癌等成分；2）在首次研究药物给药前4周内曾接受肝脏的局部区域治疗；3）肿瘤体积＞50%肝脏体积；4）首次给药前6个月内出现过门静脉高压导致的食管或胃底静脉曲张出血事件或中重度食管胃底静脉曲伴有出血风险；5）存在肝性脑病和/或有此病史。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:AK131注射液
|
剂型:注射剂
|
|
中文通用名:AK131注射液
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 安全性：DLT事件、不良事件的发生率和严重程度，有临床意义的异常实验室检查、生命体征和心电图（ECG）结果 | 入组结束数据分析后 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 药代动力学： AK131给药后，个体受试者在不同时间点的AK131药物浓度 | 入组结束数据分析后 | 安全性指标 |
| 有效性：按照RECIST v1.1评估的 ORR、DCR、PFS、TTR、DoR，OS | 入组结束数据分析后 | 有效性指标 |
| 免疫原性：产生可检测抗药抗体（ADA）的受试者例数和百分比。 | 入组结束数据分析后 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 于金明 | 医学博士 | 主任医师 | 13806406293 | sdyujinming@126.com | 山东省-济南市-济兖路440号 | 250117 | 山东第一医科大学附属肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 山东第一医科大学附属肿瘤医院 | 于金明 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 福建省肿瘤医院 | 林宇 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 湖南省肿瘤医院 | 张永昌 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 山东第一医科大学附属肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2023-11-13 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 130 ；
已入组例数
国内: 1 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2024-01-04；
第一例受试者入组日期
国内：2024-01-11；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
