登记号
CTR20190904
相关登记号
CTR20180217,CTR20182390,
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
慢性乙型肝炎
试验通俗题目
QL-007 片在慢性乙型肝炎患者中的有效性及安全性II 期临床试验
试验专业题目
QL-007片联合TDF在HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者中的有效性及安全性研究——多中心、随机、开放、阳性对照II期临床试验
试验方案编号
QL007-201;2.1
方案最近版本号
2.1
版本日期
2020-01-01
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
项安波
联系人座机
0531-55821300
联系人手机号
18815317378
联系人Email
anbo.xiang@qilu-pharma.com
联系人邮政地址
山东省-济南市-山东省济南市历城区工业北路243号齐鲁制药有限公司药物研究院临床研究中心
联系人邮编
250100
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
1）研究QL-007片联合富马酸替诺福韦二吡呋酯片在HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的有效性；
2）研究QL-007片联合富马酸替诺福韦二吡呋酯片在HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的安全性；
3）为III期研究推荐合理的给药方案。
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
70岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄18-70周岁（包括两端值），慢性HBV感染患者（表面抗原和（或）HBV DNA阳性至少6个月，或肝组织活检结果显示感染慢性乙型肝炎）
- HBeAg阳性
- 先前未曾接受抗HBV治疗（包括核苷（酸）类或干扰素类）的患者，或在首次服用研究药物前6个月内，未接受过HBV抗病毒药物（包括核苷（酸）类或干扰素类）治疗
- HBV DNA≥20,000 IU/mL
- 血清ALT水平﹥正常值上限（ULN）且﹤5 ULN
- 理解并签署知情同意书
排除标准
- 已知合并感染HIV、HCV或HDV
- 存在除慢性乙型肝炎之外肝病史，且由研究者判断可能影响研究药物有效性或安全性评价的其他情况，包括但不限于自身免疫性肝炎、重度非酒精性脂肪性肝病（经研究者依据B超及CAP（受控衰减参数）值综合判断，参考值：FabroScan CAP值≥292 dB/m或FabroTouch≥295 dB/m）、血色素沉着症、药物或酒精相关肝脏疾病、原发性胆汁性肝硬化、原发性硬化性胆管炎等
- 吉尔伯特综合征病史
- 肝功能失代偿病史或筛选时存在明显肝功能失代偿征象，如CTP评分B、C级或腹水、静脉曲张出血、肝性脑病等
- 存在中重度纤维化或肝硬化证据：筛选前一年内肝组织活检Metavir评分F3或F4，或者筛选前6个月内或筛选期使用瞬时弹性成像（FibroScan或FibroTouch）检查结果显示肝脏硬度测量值≥12.4 kPa，同时筛选期肝胆胰脾B超存在肝硬化表现
- 存在肝细胞性肝癌证据或筛选期血AFP﹥50 ng/mL（需进一步排除肝脏肿瘤的可能）
- 筛选期有任何一项实验室检查指标符合下列标准：外周血细胞计数：白细胞计数﹤3.5×109/L；中性粒细胞计数＜1.5×109/L；血小板计数﹤100×109/L；血红蛋白﹤90 g/L；肾功能：血肌酐﹥1.5 ULN；肌酐清除率＜60 mL/min（按Cockcroft-Gault方程）；肝功能：总胆红素﹥1.5 ULN；研究者认为可能对本研究的疗效和安全性数据解释产生干扰的任何有显著临床意义的实验室异常值
- ANA数值可以满足自身免疫疾病诊断标准的阳性值
- 存在有临床显著的、无法控制的心脏病和/或心血管事件，例如：既往心肌梗死病史；充血性心衰史（纽约心脏病协会功能分级III-IV）；未控制的高血压定义为收缩压≥160 mmHg和/或舒张压≥100 mmHg，伴或不伴降压药物；持续性且有临床意义的心律失常；筛选期静息心电图检查示QTc﹥470毫秒或有长QT综合征家族史；
- 存在严重的肾脏、呼吸系统疾病，如慢性肾炎、急慢性肾衰、肾病综合征、慢性阻塞性肺疾病、肺心病、肺部肿瘤等；
- 研究者判断存在可能会影响口服药物吸收的胃肠道功能受损或胃肠道疾病，例如，严重的胃溃疡、糜烂性胃炎、胃部分切除术，持续﹥2级的胃肠道症状（例如，恶心、呕吐或腹泻）等；
- 在签署知情同意书前5年内存在恶性肿瘤（例外情况：手术切除且完全治愈的特定癌症[皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌等]或宫颈原位癌等除外，可以入选）
- 实体器官移植者
- 服用药物符合以下一种或以上标准，且首次服用试验药物前1周内无法停药：已知存在延长QT间期或诱导尖端扭转室性心动过速风险的药物；CYP3A4的强抑制剂或强诱导剂
- 筛选前2周内服用降酶药
- 既往出血倾向病史，如血小板减少性紫癜，再生障碍性贫血，尿毒症等
- 活动性系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、皮肌炎等自身免疫性疾病者
- 存在精神、神经系统疾病既往病史或现病史，包括抑郁症、焦虑症等，且研究者认为这些疾病或症状可能会影响评价或随访
- 经研究者判断可能会对试验药物过敏者
- 妊娠期、哺乳期女性患者；有生育能力且筛选期血妊娠检测阳性的女性患者；在整个试验期间不愿意采取有效避孕措施的育龄期女性受试者或女性伴侣具有生育能力但不愿意采取有效避孕措施的男性受试者
- 随机前3个月内参加过其他任何临床试验并使用了试验药物，或随机前尚在其他试验药物5个半衰期以内者
- 研究者认为不宜参加试验者
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:QL-007片
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用法用量:片剂；规格：100mg；餐后口服；每日一次，每次100mg；连续用药96周。
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中文通用名:QL-007片
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用法用量:片剂；规格：100mg；餐后口服；每日一次，每次200mg；连续用药96周。
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中文通用名:QL-007片
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用法用量:片剂；规格：100mg；餐后口服；每日一次，每次400mg；连续用药96周。
|
|
中文通用名:QL-007片
|
用法用量:片剂；规格：100mg；餐后口服；每日两次，每次200mg；连续用药96周。
|
|
中文通用名:富马酸替诺福韦二吡呋酯片；英文名：Tenofovir Disoproxil Fumarate Tablets；纳信得
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用法用量:片剂；规格：300mg；餐后口服；每日一次，每次300mg；连续用药96周。
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:富马酸替诺福韦二吡呋酯片；英文名：Tenofovir Disoproxil Fumarate Tablets；纳信得
|
用法用量:片剂；规格：300mg；餐后口服；每日一次，每次300mg；连续用药96周。
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 与基线相比HBV DNA下降水平的变化 | 治疗第24 周 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| HBsAg水平自基线的改变 | 治疗4、8、12、16、20、24、36、48、60、72、84、96周 | 有效性指标 |
| HBeAg水平自基线的改变 | 治疗4、8、12、16、20、24、36、48、60、72、84、96周 | 有效性指标 |
| HBsAg血清学清除和/或血清学转换的受试者百分比 | 治疗4、8、12、16、20、24、36、48、60、72、84、96周 | 有效性指标 |
| HBeAg血清学清除和/或血清学转换的受试者百分比 | 治疗4、8、12、16、20、24、36、48、60、72、84、96周 | 有效性指标 |
| 与基线比较，HBV DNA下降水平的对数值 | 治疗4、8、12、16、20、24、36、48、60、72、84、96周 | 有效性指标 |
| HBV DNA的转阴率（HBV DNA﹤60 IU/mL） | 治疗4、8、12、16、20、24、36、48、60、72、84、96周 | 有效性指标 |
| ALT自基线的下降值 | 治疗4、8、12、16、20、24、36、48、60、72、84、96周 | 有效性指标 |
| ALT复常率 | 治疗4、8、12、16、20、24、36、48、60、72、84、96周 | 有效性指标 |
| HBV RNA自基线的变化值 | 治疗4、8、12、16、20、24、36、48、60、72、84、96周 | 有效性指标 |
| HBcrAg自基线的变化值 | 治疗4、8、12、16、20、24、36、48、60、72、84、96周 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 侯金林 | 医学硕士 | 主任医师 | 13802720354 | jlhousmu@163.com | 广东省-广州市-广东省广州市广州大道北1838号 | 510515 | 南方医科大学南方医院 |
| 牛俊奇 | 医学博士 | 主任医师 | 13756661205 | junqiniu@aliyun.com | 吉林省-长春市-吉林省长春市新民大街71号 | 130000 | 吉林大学第一医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 南方医科大学南方医院 | 侯金林 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 吉林大学第一医院 | 牛俊奇 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 安徽医科大学第一附属医院 | 尹华发 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 重庆医科大学附属第二医院 | 胡鹏 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 复旦大学附属华山医院 | 张继明 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 福建医科大学孟超肝胆医院 | 姚履枫 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 广州市第八人民医院 | 刘惠媛 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 河北医科大学第一医院 | 佟立新 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 河南省人民医院 | 尚佳 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 济南市传染病医院 | 张纵 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 中国人民解放军第四军医大学唐都医院 | 贾战生 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 昆明医科大学第一附属医院 | 李武 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 兰州大学第一医院 | 毛小荣 | 中国 | 甘肃省 | 兰州市 |
| 首都医科大学附属北京佑安医院 | 陈煜 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 上海交通大学医学院附属瑞金医院 | 谢青 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 四川大学华西医院 | 白浪 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 山东大学齐鲁医院 | 王凯 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 西安交通大学第二附属医院 | 党双锁 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 徐州医科大学附属医院 | 颜学兵 | 中国 | 江苏省 | 徐州市 |
| 浙江大学附属第一医院 | 裘云庆 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 镇江市传染病医院 | 葛国洪 | 中国 | 江苏省 | 镇江市 |
| 中南大学湘雅二医院 | 龚国忠 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 河南省传染病医院 | 李广明 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 南昌大学第一附属医院 | 邬小萍 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 广西医科大学第一附属医院 | 江建宁 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 湖南省人民医院 | 胡小宣 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 新疆医科大学第一附属医院 | 卢晓擘 | 中国 | 新疆维吾尔自治区 | 乌鲁木齐市 |
| 吉林肝胆病医院 | 陈慧 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 延边大学附属医院 | 朴红心 | 中国 | 吉林省 | 延边朝鲜族自治州 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 南方医科大学南方医院伦理委员会 | 同意 | 2019-07-26 |
| 吉林大学第一医院伦理委员会 | 同意 | 2019-07-26 |
| 南方医科大学南方医院伦理委员会 | 同意 | 2020-01-09 |
| 吉林大学第一医院伦理委员会 | 同意 | 2020-01-17 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 100 ；
已入组例数
国内: 113 ；
实际入组总例数
国内: 113 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2019-11-15；
第一例受试者入组日期
国内：2019-11-22；
试验终止日期
国内：2022-11-28；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
