登记号
CTR20212804
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
乳腺癌或实体瘤
试验通俗题目
APG-2575单药或与抗癌药物联合治疗晚期ER阳性乳腺癌或实体瘤患者的Ib/II期临床研究
试验专业题目
APG-2575单药或与抗癌药物联合治疗在晚期ER阳性乳腺癌或实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学的Ib/II期临床研究
试验方案编号
APG2575XU103
方案最近版本号
V1.2.1
版本日期
2022-01-28
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
翟一帆
联系人座机
020-28068500
联系人手机号
联系人Email
Yzhai@ascentage.com
联系人邮政地址
江苏省-苏州市-苏州工业园区新庆路68号
联系人邮编
215000
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
其它-新版
试验目的
本研究的主要目的是评估口服APG-2575单药或联合抗癌药物在ER阳性乳腺癌或晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性；次要目的是评估APG-2575单药或联合治疗时的药代动力学特征和疗效。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国际多中心试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 经组织学或细胞学证实的实体瘤；根据研究者判断，这些局部晚期或转移性疾病无标准有效治疗（仅适用于Ib期单药部分）
- 对于乳腺癌患者（适用于Ib期联合治疗部分和II期）： 1）必须有组织学或细胞学证实的转移性乳腺癌，具有以下肿瘤特征： a.ER阳性。 b.HER2阴性-未扩增（根据ASCO/CAP指南）。 2)必须CDK4/6抑制剂治疗期间发生疾病进展或在治疗后复发，必须在进展前至少给药8周。 3)必须有可测量的病灶（根据RECIST v1.1）或可评价的病灶。允许仅存在骨转移。 4）绝经。
- ECOG≤1
- 首次给药前14天内，器官和骨髓功能良好。
- 有生育能力的女性患者在首次给药前14天内的尿液或血清妊娠试验结果必须为阴性。
- 患者能够吞咽整片片剂。
- 有生育能力的男性和女性患者（绝经后女性必须闭经至少12个月才能视为无生育能力）及其伴侣在整个治疗期间和最后一次服用研究药物后至少3个月内愿意采取研究者认为有效的避孕措施。
- 临床控制的神经系统症状的脑转移。
- 能够理解并自愿签署书面知情同意书，必须自愿并能完成研究程序和随访检查。
- 参加联合治疗的患者必须提供足够的存档肿瘤组织，或者如果无存档组织可用，可提供新鲜活检，以及在可行的情况下对肿瘤病灶进行组织芯或切除活检。对于无法提供新鲜活检的患者（例如，无法获得或存在安全性问题），只有在获得申办方同意后才有资格参加研究。
- 如果符合所有其他标准， HIV、HBV和HCV感染患者也可以考虑进入本研究。对于正在使用或需要使用抗病毒药物的患者，研究者应与申办方讨论后再决定是否进入本研究。
排除标准
- 在研究药物首次给药前14天内接受任何抗癌治疗，包括化疗、放疗、手术、靶向治疗、类固醇治疗、内分泌治疗或其他试验性治疗，但甲状腺功能减退症的激素或非乳腺癌患者的雌激素替代疗法(ERT)除外；首次给药前6周接受过肿瘤栓塞不能纳入本研究。患者必须有5个药物半衰期洗脱期，小分子药物一般为14天，生物制剂（包括IO药物、基因或细胞治疗药物）一般为28天。 允许使用以下治疗： a.双膦酸盐或狄诺塞麦治疗骨转移患者。 b.绝经前和围绝经期患者的卵巢抑制。 c. 姑息性放疗。
- 在研究药物首次给药前14天内接受以下任何药物的患者： a.强效CYP3A抑制剂或诱导剂 b.已知可延长QT间期的药物
- 由既往放疗或化疗药物引起的毒性持续存在，但未恢复至<1级，既往化疗/放疗导致的脱发除外。
- 妊娠期或哺乳期患者。
- 研究入组前28天内接受过大手术的患者，或者研究入组前7天接受小手术的患者。
- 活动性症状性炎症，包括真菌、细菌和/或病毒感染，包括但不限于活动性人类免疫缺陷病毒(HIV)或病毒性肝炎（B或C）或活动性COVID-19（接种过COVID-19疫苗的患者可参与本研究）。
- 研究入组前180天内发生不稳定型心绞痛、心肌梗死或冠状动脉血运重建术。QTc≥480 ms（基于三次ECG的平均值）、有长或短QT综合征家族史或个人史、Brugada综合征或已知QTc延长史或尖端扭转型室性心动过速的患者。
- 既往使用Bcl-2抑制剂。
- 研究者认为存在会使患者不适合参加本研究的任何其他状况。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:APG-2575片
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剂型:片剂
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中文通用名:哌柏西利胶囊
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剂型:胶囊剂
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中文通用名:APG-2575片
|
剂型:片剂
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|
中文通用名:APG-2575片
|
剂型:片剂
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|
中文通用名:APG-2575片
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剂型:片剂
|
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中文通用名:APG-2575片
|
剂型:片剂
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 剂量限制性毒性发生率 | 第一周期 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| APG-2575的的药代动力学特征 | 第一周期 | 有效性指标+安全性指标 |
| APG-2575单药或联合治疗的疗效 | 筛选、治疗期间每2个周期直至疾病进展、撤回知情同意或开始替代抗癌治疗等。 | 有效性指标 |
| 不良事件发生率 | 从签署知情同意书开始，至最后一次使用研究药物后30天的整个阶段。 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 王树森 | 博士研究生 | 教授 | 13926168469 | wangshs@sysucc.org.cn | 广东省-广州市-东风东路651号 | 510060 | 中山大学附属肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中山大学附属肿瘤医院 | 王树森 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| NEXT Austin | Andrae Vandross | 美国 | Texas | Austin |
| NEXT Oncology | David Sommerhader | 美国 | Texas | San Antonio |
| 浙江省肿瘤医院 | 王晓稼 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 中山大学孙逸仙纪念医院 | 姚和瑞 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中山大学肿瘤防治中心伦理委员会 | 同意 | 2021-09-27 |
| 中山大学肿瘤防治中心伦理委员会 | 同意 | 2022-04-24 |
| 中山大学肿瘤防治中心伦理委员会 | 同意 | 2022-05-27 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 35 ；
国际: 71 ；
已入组例数
国内: 2 ；
国际: 4 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2021-12-30；
国际：2021-08-16；
第一例受试者入组日期
国内：2022-01-14；
国际：2021-09-15；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
