登记号
CTR20241887
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
CXHL2300793/CXHL2300794
适应症
治疗晚期实体瘤
试验通俗题目
LX-132胶囊在复发或转移性实体瘤患者中的Ⅰ期临床试验
试验专业题目
评估LX-132胶囊在复发或转移性实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效动力学和初步疗效的Ⅰ期临床试验
试验方案编号
QM-LX132-2321
方案最近版本号
V1.0
版本日期
2024-03-10
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
常兵杰
联系人座机
020-31605591
联系人手机号
15626046699
联系人Email
changbj@lxpharma.cn
联系人邮政地址
广东省-广州市-黄埔区开源大道11号B5栋501室
联系人邮编
510535
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
Ⅰa期：主要目的：
评价LX-132胶囊在标准治疗失败的复发或者转移性实体瘤患者中的安全性和耐受性，并确定最大耐受剂量（MTD）和/或推荐的后续临床试验给药方案和剂量。
Ⅰb期：主要目的：
评估LX-132胶囊在标准治疗失败的复发或者转移性实体瘤患者中的抗肿瘤疗效。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 与研究者有交流意愿，能够理解并遵循试验要求，自愿参加试验，了解并签署书面知情同意书；
- 年龄18周岁及以上，性别不限；
- 预期生存期至少3个月；
- 美国东部肿瘤协作组（Eastern Cooperative Oncology Group，ECOG）评分体能状态为0~1的受试者；
- 经组织病理学确诊的复发或转移性实体瘤患者，且既往接受过标准治疗后无有效治疗手段的患者；
- 根据RECIST 1.1标准，至少有一个可测量靶病灶，用于疗效评估；
- 肿瘤组织： Ⅰa期：可提供档案肿瘤样本或愿意接受肿瘤活检并提供肿瘤组织（存档肿瘤活检应不超过2年，超过2年或有基因测序结果的受试者可由申办者判定是否可以进入）； Ⅰb期：携带FGFR变异（具体要求基于Ia数据及研究者和申办者沟通一致后决定）的受试者；
- 实验室检查值符合下列要求（检测前14天内未输血小板或红细胞，未使用血小板生成素）： a) ANC≥1.5×109/L； b) PLT计数≥100×109/L； c) HGB≥90 g/L； d) Cr≤ 1.5倍ULN或CrCl≥60 ml/min； e) ALT和AST≤2.5倍ULN（肝转移/浸润受试者则≤5.0倍ULN）； f) TBIL≤1.5倍ULN； g) 血清钙在正常值范围内； h) 血清磷在正常值范围内； i) 甲状旁腺激素＜1.5倍ULN。
- 受试者已从既往治疗引起的毒性反应中恢复（≤1级或治疗前基线），脱发、白癜风等除外；
- 对有生育能力的男性或女性受试者：自签署ICF开始直至LX-132胶囊末次用药后至少24周内，同意禁欲或使用有效的避孕方法，包括宫内避孕器等。
排除标准
- 处于妊娠期或哺乳期，或基线血妊娠检测试验阳性的女性受试者；
- 既往对LX-132胶囊组成成分发生严重过敏反应者；
- LX-132胶囊首剂用药前28天内接受过任何抗肿瘤药物（丝裂霉素或亚硝脲类药物为6周，酪氨酸激酶抑制剂为7天）；
- LX-132胶囊首剂用药前14天内接受过放射治疗，或未从既往辐射相关毒性中恢复，需要皮质类固醇，或既往患有辐射性肺炎；
- 既往接受过选择性FGFR抑制剂；
- LX-132胶囊首剂用药前28天内接受过任何研究性药物，或同时参加另外一项临床研究（但除外：受试者参与的是观察性、非干预性的临床研究，或正处于干预性临床研究的随访期）；
- LX-132胶囊首剂用药前14天或5个半衰期（以较长者为准）内使用任何强效CYP3A4抑制剂或中/强效CYP3A4诱导剂；
- 不能或不愿意吞咽LX-132胶囊，或有严重影响药物吸收、代谢、排泄的胃肠道疾病；
- 既往5年内患有其他已知的恶性肿瘤病史，已治愈的局限性肿瘤除外，包括宫颈原位癌、皮肤基底细胞癌和前列腺原位癌等；
- 研究者认为具有临床意义的非肿瘤相关的钙磷稳态改变、异位性矿化/钙化，包括但不限于软组织、肾脏、肠或心肌和肺、角膜或视网膜疾病/角膜病变，包括但不限于大疱性/带状角膜病变、角膜擦伤、炎症/溃疡和角膜结膜炎；
- 有原发中枢神经系统（Central Nervous System，CNS）恶性肿瘤；经局部治疗失败的CNS转移受试者；对于入组前28天内无症状脑转移、或临床症状稳定且无须类固醇激素和其他针对脑转移治疗的受试者可以入组；
- LX-132胶囊首剂用药前14天内需要全身抗生素、抗真菌或抗病毒治疗的活动性感染者（允许接受预防性治疗的无症状慢性感染受试者）；
- 有免疫缺陷病史，包括人类免疫缺陷病毒检测阳性，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病；
- 具有心血管临床疾病或症状，包括： 既往1年内发生充血性心力衰竭（纽约心脏病协会[New York Heart Association，NYHA]分级>Ⅱ级）； 既往1年内发生不稳定型心绞痛； 既往1年内发生心肌梗死； 有临床意义的恶性心律失常（房颤、阵发性室上性心动过速除外）； 存在有临床意义的QTcF延长（男性450毫秒，女性470毫秒），注释：以Fridericia公式计算，QTcF = QT/(RR^0.33)；
- HBsAg 或 HBcAb 阳性的受试者（如果HBV DNA检测小于所在研究中心检测正常值下限，可参与本研究）或HCV抗体阳性的受试者（如果HCV RNA检测小于所在研究中心检测正常值下限可参与本研究）；
- 梅毒螺旋体抗体阳性；
- LX-132胶囊首剂用药前28天内接受过大型手术或发生严重创伤；
- LX-132胶囊首剂用药前28天内接种了活疫苗的患者；
- 既往有药物滥用史，或者酗酒、吸毒者；
- 根据研究者的判断，受试者的状况不适合进行本试验。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:LX-132 胶囊
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剂型:胶囊
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中文通用名:LX-132 胶囊
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剂型:胶囊
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中文通用名:LX-132 胶囊
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剂型:胶囊
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中文通用名:LX-132 胶囊
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剂型:胶囊
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中文通用名:LX-132 胶囊
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剂型:胶囊
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中文通用名:LX-132 胶囊
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剂型:胶囊
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| Ⅰa期部分： MTD和/或推荐的后续临床试验给药方案和剂量；各类不良事件、严重不良事件和DLT的发生率、持续时间及严重程度进行安全性和耐受性评估。 | 在第1周期内（23天） | 安全性指标 |
| Ⅰb期部分： 主要终点： ORR：由独立影像评估委员会（Independent Review Committee，IRC）根据RECIST 1.1评估的ORR。 | 根据Ⅰa期结果再确定 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| Ⅰa期部分： 疗效指标包括由研究者根据RECIST 1.1评估的客观缓解率ORR、缓解持续时间DOR、疾病控制率DCR、无进展生存期PFS，以及总生存期OS | 入组后至发生相应时间的日期，由研究者根据RECIST v1.1判断 | 有效性指标 |
| Ⅰa期部分：药代动力学参数 | 研究期间 | 有效性指标 |
| Ⅰa期部分：药效学（血清磷、FGF23的水平） | 研究期间 | 有效性指标+安全性指标 |
| Ⅰb期部分：疗效指标包括由研究者和IRC根据RECIST 1.1评估的DOR、DCR、PFS、OS，及研究者评估的ORR | 入组后至发生相应时间的日期，由研究者根据RECIST v1.1判断 | 有效性指标 |
| Ⅰb期部分：各类不良事件和严重不良事件的发生率、持续时间及严重程度进行安全性和耐受性评估 | 研究期间 | 安全性指标 |
| Ⅰb期部分：药代动力学参数 | 研究期间 | 有效性指标 |
| Ⅰb期部分：药效学（血清磷、FGF23的水平） | 研究期间 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 邓艳红 | 医学博士 | 主任医师 | 13925106525 | dengyanh@mail.sysu.edu.cn | 广东省-广州市-天河区员村二横路26号 | 510655 | 中山大学附属第六医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中山大学附属第六医院 | 邓艳红 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 河南省肿瘤医院 | 陈小兵 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 山东省肿瘤医院 | 张燕 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 南阳市中心医院 | 万里新 | 中国 | 河南省 | 南阳市 |
| 青岛大学附属医院 | 曹玉、姜韬 | 中国 | 山东省 | 青岛市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中山大学附属第六医院医学伦理委员会 | 修改后同意 | 2024-04-26 |
| 中山大学附属第六医院医学伦理委员会 | 同意 | 2024-05-22 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 80 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
