登记号
CTR20252378
相关登记号
CTR20243809,CTR20250561,CTR20251205
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
溃疡性结肠炎
试验通俗题目
H021片的溃疡性结肠炎患者的II期临床研究
试验专业题目
评价H021片治疗中重度活动性溃疡性结肠炎（UC）患者的有效性和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照的Ⅱ期临床试验
试验方案编号
KFP-2025-H021-201
方案最近版本号
KFP-2025-H021-201
版本日期
2025-05-12
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
姜雅琼
联系人座机
025-84802222
联系人手机号
15151880330
联系人Email
jiangyaqiong@carephar.com
联系人邮政地址
江苏省-南京市-玄武区徐庄路6号1幢
联系人邮编
210014
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
主要目的：
评估H021片诱导治疗中重度活动性UC患者在给药后第8周改良Mayo评分（MMS）变化上的有效性和剂量-效应关系，为Ⅲ期临床试验的剂量选择提供依据；
次要目的：
评估H021片诱导治疗中重度活动性UC患者的临床缓解、临床应答以及对内镜单项评分、IBDQ等疗效指标的影响；
评估H021片诱导治疗中重度活动性UC患者的安全性；
评估H021片诱导治疗中重度活动性UC患者的群体药代动力学（PPK）特征；
评估H021片诱导治疗中重度活动性UC患者的药效学（PD）效应；
评估H021片长期维持治疗中重度活动性UC患者的安全性；
初步探索H021片长期维持治疗中重度活动性UC患者的有效性。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄≥18周岁，性别不限
- 筛选前诊断溃疡性结肠炎（UC）≥12周，UC确诊须内镜和组织病理学证据。如果筛选时无组织学结果可用，可使用筛选期的活检结果
- 中重度活动性UC，定义为改良Mayo评分5-9分且便血单项评分≥1分和内镜单项评分≥2分（中心阅片确认），内镜检查须在随机前14天内进行
- 对以下1种或多种治疗（包括氨基水杨酸制剂、糖皮质激素、免疫抑制剂[硫唑嘌呤、6巯基嘌呤、甲氨蝶呤]、以及抗TNFα、抗整合素、JAK抑制剂、抗IL-23或抗IL-12/23、S1P受体调节剂等高阶治疗药物）应答不充分或失应答或治疗不耐受
- 如患者在筛选时正在使用下列药物治疗UC，需在筛选期已经稳定接受治疗且研究期间要求如下：1）口服5-氨基水杨酸（5-ASA）在筛选期内镜检查前稳定治疗≥2周且需在研究期间保持稳定；2）口服糖皮质激素相当于泼尼松剂量≤20mg/天，在筛选期内镜检查前稳定治疗≥2周且需在诱导治疗期间保持稳定； 3）口服免疫抑制剂（硫唑嘌呤、6巯基嘌呤、甲氨蝶呤）在筛选期内镜检查前稳定治疗≥4周且需在研究期间保持稳定。服用甲氨蝶呤的患者建议补充叶酸1mg/天（或等效剂量），除非有禁忌症
- 有潜在生育能力的受试者在整个研究期间及末次给药后至少4周内愿意且必须采用可靠的避孕方式以避免女性受试者妊娠或男性受试者伴侣怀孕者
- 自愿签署知情同意书，愿意并且能够遵从所有的计划访视、治疗计划、研究评估（包括内镜检查和每日日志录入）、实验室检查、生活方式注意事项和其他研究程序
排除标准
- 有对试验用药品（包括试验药物和安慰剂）任何组分的过敏史
- 既往接受过ABX464治疗的受试者
- 筛选期内镜检查前4周内接受过环孢素、他克莫司、西罗莫司、吗替麦考酚酯或沙利度胺治疗
- 筛选期内镜检查前8周内或药物5个半衰期内（以时间较长者为准），接受过生物制剂治疗（如抗TNF、抗整合素、抗IL-23或抗IL-12/23）
- 筛选期内镜检查前4周内或药物5个半衰期内（以时间较长者为准），接受过小分子靶向药物（如乌帕替尼、托法替尼、S1P受体调节剂等）治疗
- 筛选期内镜检查前2周内接受过静脉用的中至高剂量的糖皮质激素（如甲基泼尼松龙60mg/天或氢化可的松300mg/天）
- 筛选期内镜检查前4周内停用口服免疫抑制剂（硫唑嘌呤、6巯基嘌呤、甲氨蝶呤），或2周内停用口服5-ASA或口服糖皮质激素者
- 筛选期内镜检查前2周内接受过直肠用的氨基水杨酸制剂或糖皮质激素、其它灌肠剂/栓剂（内镜检查需要的除外）的直肠用药治疗
- 随机入组前2周内接受过口服止泻药物（如洛哌丁胺，阿托品与地芬诺酯复方制剂）治疗的受试者
- 筛选期内镜检查前4周内接受过任何肠外营养或粪菌移植
- 可疑的或确诊的克罗恩病（CD）、未确诊类型的结肠炎、缺血性结肠炎、感染性肠炎，阿米巴肠病或肠血吸虫病等其他类型肠病
- 接受过或将需要接受UC外科治疗（例如广泛结肠切除术、次全或全结肠切除术）
- 筛选前3个月内或当前存在中毒性巨结肠、暴发性结肠炎或肠穿孔
- UC仅限于直肠或距肛门缘<15cm的结肠
- 有结肠非典型增生（不包括完全切除的低级别异型增生病变）、腺瘤或肿瘤证据的受试者
- 有淋巴组织增生性疾病病史，包括淋巴瘤，或提示可能为淋巴组织增生性疾病的症状或体征，如淋巴结病和/或脾肿大
- 恶性肿瘤病史（患有基底细胞癌、皮肤局限性鳞状细胞癌或宫颈原位癌的受试者，如果在签署知情前已经治愈至少12个月，则可以进入本研究）
- 存在不稳定或控制不佳的疾病，包括但不限于心脑血管、呼吸、胃肠道（UC除外）、肝脏、肾脏、内分泌、血液系统或神经系统疾病，且可能会影响研究中患者安全性或对有效性评估造成混杂影响
- 近6个月有急性心肌梗死或者不稳定性心绞痛、严重心律失常（多源频发室早、室速、室颤）等病史；纽约心功能分级（NYHA）III级-IV级。有先天性或获得性长QT综合征家族史或个人史，或基线QTc间期显著延长（男性受试者的QTcF>450msec，女性受试者的QTcF>470msec）的受试者
- 血清病原学检查：a) 乙肝表面抗原（HBsAg）阳性；或b) 乙肝核心抗体（HBc Ab）阳性且伴有可检测到的HBV-DNA；或c) 丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性（成功治疗后≥1年无复发且未检测到HCV RNA的受试者有资格参加本研究）；或d) 人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体或梅毒螺旋体抗体阳性
- 伴有活动性结核病或未经预防性治疗的潜伏性结核感染（对于潜伏性结核感染者，给予预防性治疗者可以纳入研究）；或既往有结核病但未完全治愈的受试者
- 筛选前2个月内存在慢性或复发性3级或4级感染或在未接受免疫抑制治疗期间有机会性感染史的受试者；筛选前2个月内带状疱疹再激活；筛选时存在活动性感染，或筛选前1个月内或筛选期间出现任何需要住院或静脉抗生素治疗的严重感染发作（甲床真菌感染是可接受的）
- 筛选访视时粪便艰难梭菌毒素检查为阳性；如果艰难梭菌毒素呈阳性，受试者可接受治疗并在完成治疗后≥2周复检
- 研究者认为受试者参与研究可能使病情恶化的任何其他感染史
- 筛选期实验室检查异常，包括下列任一项： a) 中性粒细胞计数<0.75x109/L； b) 血红蛋白≤80g/L； c) 血小板计数<100x109/L； d) 丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≥2倍正常上限值（ULN）； e) 总胆红素>1.5倍正常上限（如果直接胆红素比例<35%，仅孤立的胆红素>1.5xULN是可以接受的）； f) 肌酐清除率<60mL/min
- 接受过需要持续免疫抑制治疗的器官移植术
- 随机入组前3个月内接受过任何活疫苗；或在研究期间计划接种任何活疫苗
- 存在结肠镜检查禁忌症
- 有药物滥用史或酒精依赖史者
- 怀疑或已经妊娠、哺乳期女性
- 随机入组前3个月内参加了其它药物/器械临床研究并使用了试验药物/器械者
- 研究者认为受试者不宜参加本试验的其它情况
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:H021片
|
剂型:薄膜衣片
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:H021片安慰剂
|
剂型:薄膜衣片
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 改良Mayo评分（MMS）较基线的变化 | 给药后8周 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 达到临床缓解、内镜缓解、根据MMS达到临床应答的受试者比例 | 给药后8周 | 有效性指标 |
| 内镜单项评分、炎症性肠病生存质量问卷（IBDQ）评分较基线的变化 | 给药后8周 | 有效性指标 |
| 达到症状缓解、根据部分改良Mayo评分（pMMS）达到临床应答的受试者比例 | 给药后第2、4、8周 | 有效性指标 |
| 达到临床缓解、内镜缓解、根据MMS评分达到临床应答的受试者比例； | 给药后52周 | 有效性指标 |
| IBDQ评分较诱导期基线的变化 | 给药后52周 | 有效性指标 |
| 达到症状缓解、根据pMMS评分达到临床应答的受试者比例 | 给药后第12、20、28、40、52周 | 有效性指标 |
| 对于维持期基线时正在使用糖皮质激素的受试者，第52周达到临床缓解且无糖皮质激素治疗≥12周的受试者比例 | 给药后52周 | 有效性指标 |
| 生命体征（血压、心率、呼吸、体温）、体格检查、12导联心电图（ECG）、实验室检查（血常规、血生化、尿常规、凝血功能）、不良事件（AE）和严重不良事件（SAE） | 给药后53周内 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 陈旻湖 | 医学博士 | 主任医师 | 020-87755766 | chenminhu@mail.sysu.edu.cn | 广东省-广州市-中山二路58号中山大学附属第一医院 | 510080 | 中山大学附属第一医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中山大学附属第一医院 | 陈旻湖 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 中山大学附属第一医院 | 陈白莉 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 粤北人民医院 | 朱蔓然 | 中国 | 广东省 | 韶关市 |
| 东莞市人民医院 | 陈晓春 | 中国 | 广东省 | 东莞市 |
| 中山大学附属第六医院 | 高翔 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 温州医科大学附属第二医院 | 吴昊 | 中国 | 浙江省 | 温州市 |
| 扬州大学附属医院 | 肖炜明 | 中国 | 江苏省 | 扬州市 |
| 首都医科大学附属北京潞河医院 | 徐宝宏 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 中国医科大学附属盛京医院 | 田丰 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 兰州大学第二医院 | 王祥 | 中国 | 甘肃省 | 兰州市 |
| 福建医科大学附属第一医院 | 王承党 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 昆明医科大学第一附属医院 | 罗娟 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 广西医科大学第一附属医院 | 吕小平 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 惠州市第一人民医院 | 钟选芳 | 中国 | 广东省 | 惠州市 |
| 惠州市中心医院 | 陈惠新 | 中国 | 广东省 | 惠州市 |
| 山西医科大学第一医院 | 田玲琳 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 北京大学第三医院 | 丁士刚 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 中南大学湘雅医院 | 张晓梅 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 武汉市中心医院 | 张姮 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 北京大学深圳医院 | 陈文科 | 中国 | 广东省 | 深圳市 |
| 广州市第一人民医院 | 黄红丽 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 郑州大学第二附属医院 | 冯百岁 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 济南市中心医院 | 真岩波 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 宁波大学附属第一医院 | 叶国良 | 中国 | 浙江省 | 宁波市 |
| 郑州大学第一附属医院 | 赵晔 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 厦门大学附属中山医院 | 胡益群 | 中国 | 福建省 | 厦门市 |
| 山西白求恩医院 | 田德安 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 北京大学第一医院 | 王化虹 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 保定市第一中心医院 | 郝英霞 | 中国 | 河北省 | 保定市 |
| 湖州市中心医院 | 刘江 | 中国 | 浙江省 | 湖州市 |
| 滨州医学院附属医院 | 刘成霞 | 中国 | 山东省 | 滨州市 |
| 上海交通大学医学院附属仁济医院 | 沈骏 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 南阳市中心医院 | 倪猛 | 中国 | 河南省 | 南阳市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中山大学附属第一医院临床药品、设备和医疗新技术伦理委员会 | 同意 | 2025-06-16 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 176 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
