登记号
CTR20223263
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
JXSL2200153/JXSL2200151/JXSL2200152
适应症
非小细胞肺癌、腺癌
试验通俗题目
一项Amivantamab在晚期或转移性实体瘤（包括表皮生长因子受体EGFR突变阳性的非小细胞肺癌）中的研究
试验专业题目
一项在晚期或转移性实体瘤（包括EGFR突变型非小细胞肺癌）患者中进行的Amivantamab皮下给药多方案的II期、开放性、平行队列研究
试验方案编号
61186372NSC2002
方案最近版本号
修订案3 CHN-3
版本日期
2023-06-08
方案是否为联合用药
是
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
唐晓丹
联系人座机
021-33378876
联系人手机号
18017242291
联系人Email
xtang14@its.jnj.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-上海市徐汇区桂箐路65号新研大厦A座
联系人邮编
200233
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
主要目的是评价 Amivantamab SC-CF(含重组人透明质酸酶的 Amivantamab 皮下注射制剂)在联合治疗中的抗肿瘤活性(除队列 4 以外的所有队列)和安全性特征(队列 4)。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国际多中心试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 签署知情同意书时年龄≥18岁（或为研究开展地认可的法定年龄）
- 受试者必须有组织学或细胞学证实且不适合根治性治疗（包括手术切除或同步放化疗）的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。队列1、3、5和6：表皮生长因子受体(EGFR)外显子19缺失(exon 19del)或L858R突变；队列2：EGFR 20号外显子突变
- 至少有1处可测量病灶（RECIST 1.1版）。如果曾针对唯一的靶病灶进行过放疗，则必须在放疗完成后出现疾病进展体征
- 骨髓造血功能良好：队列1、4、5&6：血红蛋白≥9 g/dL，中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L，血小板计数≥75×109/L；队列2和3：血红蛋白≥10 g/dL，中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L，血小板计数≥100×109/L
- 肝功能良好：ALT和AST≤3×ULN（未证实肝脏转移），或≤5×ULN（存在肝脏转移）；总胆红素≤1.5×ULN
- 6. 肾功能良好：检测或根据肾脏疾病改良的MDRD计算的： 队列1，4，5和6（无化疗方案）：eGFR＞45 mL/min 队列2和3（化疗方案）： eGFR＞50 mL/min
- 受试者的美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态必须为0或1
- 队列1、2、5和6的受试者不得接受过任何转移性NSCLC全身治疗；队列3受试者应在奥希替尼单药治疗（作为全身治疗的前一线治疗）期间或之后发生进展
- 既往抗癌疗法的毒性（如有）应该已经减轻至CTCAE第5.0版1级或基线水平
- 女性受试者必须同意在入组本研究期间或研究治疗末次给药后6个月内不妊娠、哺乳或计划妊娠
- 男性受试者在研究期间和接受研究药物末次给药后6个月内采取避孕措施
- 必须签署ICF，理解本研究所需程序且愿意参加研究
- 愿意并能够遵循本研究方案规定的生活方式限制要求。入组队列6的受试者必须有资格且同意在研究治疗的前4个月内（从第1天至第120天）根据NCCN或当地指南进行预防性抗凝治疗（直接口服抗凝药或使用低分子量肝素）。
排除标准
- 持续性或活动性感染（包括需要抗菌治疗的感染[要求受试者于开始研究治疗前1周内完成抗生素治疗]或确诊或疑似存在病毒感染）
- 难治性恶心和呕吐、慢性胃肠道疾病、无法吞咽制剂，或者既往接受过大型肠道切除手术，导致研究药物无法充分吸收
- 患有精神疾病或任何其他限制研究要求依从性的情况（包括社会环境）
- 任何临床不稳定的眼科疾病
- 对入组队列中使用的研究药物的任何辅料有超敏反应史
- 受试者有间质性肺疾病（ILD）病史，包括药物引起的ILD或放射性肺炎
- 受试者具有临床意义的心血管疾病，包括但不限于：a. 所有队列在研究治疗首次给药前1个月内诊断为深静脉血栓形成或肺栓塞病史，或在研究治疗首次给药前6个月内符合以下任一标准：心肌梗死、不稳定型心绞痛、卒中，短暂性脑缺血发作、冠状动脉/外周动脉旁路移植术或任何急性冠脉综合征。不排除临床上不显著的血栓形成，如非梗阻性导管相关血凝块。 b.除队列2以外的所有队列 （可能包括Lazertinib的方案）：受试者具有发生静脉血栓栓塞事件（VTE）的显著遗传倾向（例如莱顿第五因子）。 c.除队列2以外的所有队列 （可能包括Lazertinib的方案）：受试者有VTE既往史，且未根据NCCN或当地指南接受适当的抗凝治疗。 d.经Fridericia校正的QT间期(QTcF)延长大于(>)480毫秒(msec)或临床上显著的心律失常或电生理疾病（例如，植入型心律转复除颤器的放置或无法控制心率的房颤） e.无法控制（持续性）的高血压：收缩压 > 160毫米汞柱(mmHg)；舒张压 > 100 mmHg d. f.定义为NYHA III-IV级充血性心力衰竭或在第1周期/第1天(C1D1)治疗开始前6个月内因充血性心力衰竭(CHF)住院（任何纽约心脏协会[NYHA]分级） g.心包炎/具有临床意义的心包积液 h.心肌炎 I.基线左通过超声心动图或多门电路探测(MUGA)扫描评估，筛选时心室射血分数(LVEF)低于机构的正常值下限
- 受试者在签署ICF前4周内接受过重大手术（例如需要全身麻醉）（不包括放置血管通路或肿瘤活检，或发生重大外伤性损伤），或没有从手术中完全恢复，或在计划参加研究期间有手术安排
- 受试者于研究治疗开始前7天内接受过姑息性放疗
- 受试者存在有症状的脑转移或有软脑膜疾病病史
- 受试者于研究开始前3个月内曾经接种过某种活疫苗或减毒活疫苗
- 除队列2以外的所有队列：受试者目前正在接受已知为强效CYP3A4/5诱导剂的药物或草药补充剂给药，且无法于第1周期第1天前停用并完成洗脱期。
- 有任何研究者认为参加研究对受试者来说不是最有利的（例如，危害健康）或存在可能会妨碍、限制或混淆研究方案规定评估的状况
- 乙型肝炎呈血清反应阳性: 定义为HBsAg检查结果呈阳性
- 在筛选时或开始研究治疗前3个月内，丙型肝炎抗体检测结果为阳
- 其他临床活动性感染性肝病
- 其他无法控制的疾病
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:Amivantamab注射液（皮下注射）
|
剂型:注射剂
|
|
中文通用名:Amivantamab注射液（皮下注射）
|
剂型:注射剂
|
|
中文通用名:Lazertinib片
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:培美曲塞二钠
|
剂型:输入溶液用粉末
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中文通用名:卡铂注射液
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剂型:10ml注射液
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|
中文通用名:Amivantamab注射液（皮下注射
|
剂型:注射剂
|
|
中文通用名:Amivantamab注射液（皮下注射
|
剂型:注射剂
|
|
中文通用名:Amivantamab注射液（皮下注射）
|
剂型:注射剂
|
|
中文通用名:Amivantamab注射液（皮下注射）
|
剂型:注射剂
|
|
中文通用名:azertinib片
|
剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 除队列4以外的所有队列：基于研究者评估(INV)的客观缓解率(ORR) | 最长达1年6个月 | 有效性指标 |
| 队列4：发生不良事件(AE)的受试者数量 | 最长达1年6个月 | 安全性指标 |
| 队列4：按严重程度列出的发生AE的受试者人数 | 最长达1年6个月 | 安全性指标 |
| 队列4：临床实验室检查值异常的受试者数量 | 最长达1年6个月 | 安全性指标 |
| 队列4：按严重程度列出的临床实验室检查值异常的受试者数量 | 最长达1年6个月 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 除队列4以外的所有队列：发生AE的受试者数量 | 最长达1年6个月 | 安全性指标 |
| 除队列4以外的所有队列：按严重程度列出的发生AE的受试者数量 | 最长达1年6个月 | 安全性指标 |
| 除队列4以外的所有队列：临床实验室检查值异常的受试者数量 | 最长达1年6个月 | 安全性指标 |
| 除队列4以外的所有队列：按严重程度列出的临床实验室检查值异常的受试者数量 | 最长达1年6个月 | 安全性指标 |
| 除队列4以外的所有队列：根据独立中心审查委员会(ICR)确定的ORR | 最长达1年6个月 | 有效性指标 |
| 除队列4以外的所有队列：缓解持续时间(DoR) | 最长达1年6个月 | 有效性指标 |
| 除队列4以外的所有队列：至缓解时间(TTR) | 最长达1年6个月 | 有效性指标 |
| 除队列4以外的所有队列：临床获益率(CBR) | 最长达1年6个月 | 有效性指标 |
| 除队列4以外的所有队列：无进展生存期(PFS) | 最长达1年6个月 | 有效性指标 |
| 除队列4以外的所有队列：总生存期(OS) | 最长达1年6个月 | 有效性指标 |
| 除队列4以外的所有队列：Amivantamab下一次给药前即刻的血清浓度(Ctrough) | 第2周期第1天，28天为一个周期 | 有效性指标 |
| 队列4：通过改良的治疗给药满意度问卷-静脉内(TASQ-IV)评估的癌症治疗满意度 | 最长达1年6个月 | 有效性指标 |
| 队列4：通过改良的治疗给药满意度问卷-皮下给药(TASQ-SC)评估的癌症治疗满意度 | 最长达1年6个月 | 有效性指标 |
| 队列4：根据患者疗效总评量表-病情改变量表(PGIC)评分评估的患者报告状态 | 最长达1年6个月 | 有效性指标 |
| 队列4：根据患者评定疗效总评量表-症状严重程度量表(PGIS)评分评估的患者报告状态 | 最长达1年6个月 | 有效性指标 |
| 除队列 4 以外的所有队列：出现 VTE的受试者数量 | 最长达1年6个月 | 安全性指标 |
| 除队列 4 以外的所有队列：按严重程度列出的出现VTE的受试者数量 | 最长达1年6个月 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 王永生 | 医学博士 | 主任医师 | 028-85429455 | wangys@wchscu.cn | 四川省-成都市-成都市武侯区国学巷37号ww | 610041 | 四川大学华西医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 四川大学华西医院 | 王永生 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 吉林省肿瘤医院 | 程颖 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 浙江大学医学院附属邵逸夫医院 | 方勇 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 四川省肿瘤医院 | 李娟 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 温州医科大学附属第一医院 | 李玉苹 | 中国 | 浙江省 | 温州市 |
| 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 刘宝刚 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 烟台毓璜顶医院 | 孙萍 | 中国 | 山东省 | 烟台市 |
| 中山大学附属第一医院 | 唐可京 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 复旦大学附属肿瘤医院 | 王佳蕾 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 惠州市中心人民医院 | 熊海林 | 中国 | 广东省 | 惠州市 |
| 西安交通大学第一附属医院 | 姚煜 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 天津医科大学总医院 | 钟殿胜 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 浙江大学医学院附属第一医院 | 周建英 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 中国人民解放军陆军军医大学第一附属医院（西南医院）） | 周向东 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 江南大学附属医院 | 高翔 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 柳州市人民医院 | 李竟长 | 中国 | 广西壮族自治区 | 柳州市 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 董晓荣 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 河北大学附属医院 | 商琰红 | 中国 | 河北省 | 保定市 |
| Lungenfachklinik Immenhausen | Achim Rittmeyer | 德国 | Immenhausen | Immenhausen |
| Universitaetsklinikum Koeln | Sebastian Michels | 德国 | Koeln | Koeln |
| Klinikum Wurzburg Mitte gGmbH Standort Missioklinik | Jens Kern | 德国 | Wuerzburg | Wuerzburg |
| Evangelische Lungenklinik Berlin | Christian Grohe | 德国 | Berlin | Berlin |
| Lungen Clinic Grosshansdorf GmbH | Martin Reck | 德国 | Grosshandorf | Grosshandorf |
| HOSP. DE LA SANTA CREU I SANT PAU | Margarita Majem | 西班牙 | Barcelona | Barcelona |
| HOSP. UNIV. A CORUNA | Maria del Rosario Garcia Campelo | 西班牙 | A Coruna | A Coruna |
| HOSP. GRAL. UNIV. VALENCIA | Ana Blasco | 西班牙 | Valencia | Valencia |
| HOSP. REGIONAL UNIV. DE MALAGA | Vanesa Gutierrez | 西班牙 | Malaga | Malaga |
| HOSP. DEL MAR | Edurne Arriola | 西班牙 | Barcelona | Barcelona |
| GENERAL UNIVERSITY HOSPITAL OF ALICANTET | Bartomeu Masutti | 西班牙 | Alacant | Alacant |
| HOSP. GRAL. UNIV. GREGORIO MARANON | Rosa álvarez | 西班牙 | Madrid | Madrid |
| HOSP. UNIV. VALL D HEBRON | Enriqueta Felip | 西班牙 | Barcelona | Barcelona |
| HOSP. UNIV. RAMON Y CAJAL | Maria Eugenia Olmedo | 西班牙 | Madrid | Madrid |
| HOSP. UNIV. LA PAZ | Javier de Castro De Castro | 西班牙 | Madrid | Madrid |
| HOSP. VIRGEN MACARENA | David Vicente Baz | 西班牙 | Sevilla | Sevilla |
| INST. CAT. DONCOLOGIA-H DURAN I REYNALS | Ernest Nadal | 西班牙 | Barcelona | Barcelona |
| HOSP. UNIV. 12 DE OCTUBRE | Luis Paz-Ares Rodriguez | 西班牙 | Madrid | Madrid |
| HOSP. CLINICO UNIV. DE VALENCIA | Maria Amelia Insa Molla | 西班牙 | Valencia | Valencia |
| Gustave Roussy | David Planchard | 法国 | Villejuif Cedex | Villejuif Cedex |
| Institut Curie | Nicolas Girard | 法国 | PARIS Cedex 5 | PARIS Cedex 5 |
| Centre Georges-Francois Leclerc | Clea Fraisse | 法国 | Dijon | Dijon |
| Centre Francois Baclesse | Hubert Curcio | 法国 | Caen Cedex 05 | Caen Cedex 05 |
| Centre Leon Berard | Aurelie Swalduz | 法国 | Lyon Cedex 8 | Lyon Cedex 8 |
| Edinburgh Cancer Centre Western General | Melanie MacKean | 英国 | Edinburgh | Edinburgh |
| Torbay Hospital-Devon | Louise Medley | 英国 | Devon | Devon |
| University College London Hospitals | Sarah Benafif | 英国 | London | London |
| Bristol Haematology and Oncology Centre | Gareth Ayre | 英国 | Bristol | Bristol |
| Leicester Royal Infirmary | Samreen Ahmed | 英国 | Leicester | Leicester |
| Sarah Cannon Research Institute | Anja Williams | 英国 | London | London |
| Southampton University Hospital | Judith Cave | 英国 | Southampton | Southampton |
| Meir Medical Center | Maya Gottfried | 以色列 | Kfar Saba | Kfar Saba |
| Shaare Zedek Medical Center | Nir Peled | 以色列 | Jerusalem | Jerusalem |
| Sheba Medical Center | Damien Urban | 以色列 | Ramat Gan | Ramat Gan |
| Rambam Medical Center Department of Pediatric Pulmonology Meyer Children's Hospital | Mirjana Wollner | 以色列 | Haifa | Haifa |
| Rabin Medical Center | Mor Moskovitz | 以色列 | Petah Tikva | Petah Tikva |
| Policlinico Hospital San Martino- IRCCS for Oncology | Carlo Genova | 意大利 | Genova | Genova |
| Azienda Ospedaliera Specialistica dei Colli | Danilo Rocco | 意大利 | Naples | Naples |
| Azienda Ospedaliera San Gerardo | Diego Cortinovis | 意大利 | Monza | Monza |
| Ospedale San Raffaele | Alessandra Bulotta | 意大利 | Milano | Milano |
| Wakayama Medical University Hospital | Hiroaki Akamatsu | 日本 | Wakayama | Wakayama |
| Shizuoka Cancer Center | Akira Ono | 日本 | Shizuoka | Shizuoka |
| The Cancer Institute Hospital of JFCR | Noriko Yanagitani | 日本 | Tokyo | Tokyo |
| Severance Hospital, Yonsei University Health System | Sunmin Lim | 韩国 | Seoul | Seoul |
| Seoul National University Bundang Hospital | Yu Jung Kim | 韩国 | Gyeonggi-do | Gyeonggi-do |
| Asan Medical Center | Sang-We Kim | 韩国 | Seoul | Seoul |
| National Cancer Center | Ji-Youn Han | 韩国 | Goyang-Si | Goyang-Si |
| Seoul National University Hospital | Dong-Wan Kim | 韩国 | Seoul | Seoul |
| University Malaya Medical Centre | Jiunn Liang Tan | 马来西亚 | Kuala Lumpur | Kuala Lumpur |
| Hospital Tengku Ampuan Afzan | Soon Hin How | 马来西亚 | Kuantan | Kuantan |
| Beacon Hospital Sdn. Bhd. | Lye Mun Tho | 马来西亚 | Petaling Jaya | Petaling Jaya |
| Hospital Umum Sarawak | Pei Jye Voon | 马来西亚 | Kuching | Kuching |
| Johns Hopkins University | Benjamin Levy | 美国 | Baltimore | Baltimore |
| Montefiore Medical Center | Balazs Halmos | 美国 | Bronx | Bronx |
| Stanford University | Joel Neal | 美国 | Palo Alto | Palo Alto |
| University of Kansas Cancer Center | Jun Zhang | 美国 | Westwood | Westwood |
| Hemotology Oncology Associates of CNY | Steven Duffy | 美国 | East Syracuse | East Syracuse |
| Hunter Holmes McGuire Veterans Affairs Medical Center | Bhaumik Patel | 美国 | Richmond | Richmond |
| University of California, Irvine | Misako Nagasaka | 美国 | Orange | Orange |
| H. Lee Moffitt Cancer & Research Institute | Andreas Saltos | 美国 | Tampa | Tampa |
| The Huntsman Cancer Institute | Shiven Patel | 美国 | Salt Lake City | Salt Lake City |
| Rutgers Cancer Institute of New Jersey | Missak Haigentz | 美国 | New Brunswick | New Brunswick |
| Cleveland Clinic | Khaled Hassan | 美国 | Cleveland | Cleveland |
| Virginia Cancer Specialists | Alexander Spira | 美国 | Fairfax | Fairfax |
| Swedish Cancer Institute | Somasundaram Subramaniam | 美国 | Seattle | Seattle |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 四川大学华西医院临床试验伦理审查委员会 | 同意 | 2022-08-29 |
| 四川大学华西医院临床试验伦理审查委员会 | 同意 | 2022-11-23 |
| 四川大学华西医院临床试验伦理审查委员会 | 同意 | 2023-01-10 |
| 四川大学华西医院临床试验伦理审查委员会 | 同意 | 2023-04-10 |
| 四川大学华西医院临床试验伦理审查委员会 | 同意 | 2023-05-10 |
| 四川大学华西医院临床试验伦理审查委员会 | 同意 | 2023-07-19 |
| 四川大学华西医院临床试验伦理委员会 | 同意 | 2023-08-09 |
| 四川大学华西医院临床试验伦理委员会 | 同意 | 2023-09-20 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 58 ；
国际: 390 ；
已入组例数
国内: 24 ；
国际: 128 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2023-02-06；
国际：2022-11-11；
第一例受试者入组日期
国内：2023-02-17；
国际：2022-11-30；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
