登记号
CTR20222431
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
MSI-H/dMMR转移性结直肠癌
试验通俗题目
HX008注射液对比化疗一线治疗MSI-H/dMMR转移性结直肠癌的III期临床研究试验
试验专业题目
重组人源化抗PD-1单克隆抗体HX008注射液对比研究者选择化疗一线治疗MSI-H/dMMR转移性结直肠癌的随机、开放、多中心III期临床研究试验方案
试验方案编号
HX008-III-CRC-01
方案最近版本号
1.3
版本日期
2022-11-18
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
沈思思
联系人座机
010-89017839
联系人手机号
13003174888
联系人Email
dan_bi@lepubiopharma.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-上海市松江区莘砖公路518号41号楼3层
联系人邮编
201600
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
比较HX008与研究者选择方案一线治疗MSI-H/dMMR转移性结直肠癌的无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、持续缓解时间（DOR）、总生存期（OS），安全性、PK和免疫原性
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 经组织学证实的结直肠癌患者，按照2017年第8版AJCC结直肠癌TNM分期为IV期。
- 经中心实验室检测，肿瘤组织为dMMR或MSI-H状态。
- 针对转移性结直肠癌，未进行系统性的抗肿瘤治疗；既往接受过（新）辅助治疗的受试者，在（新）辅助方案末次治疗至少6个月后才发生疾病进展的受试者允许入组。
- 根据实体瘤评价标准（RECIST v1.1），受试者须有至少一个可测量病灶，可测量病灶应未接受过放疗等局部治疗。
- 美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分体能状态为0或者1。
- 预期生存期≥12周。
- 有适宜的器官及造血功能。
- 有生殖能力的女性患者治疗前72小时内进行血妊娠检查结果为阴性。育龄妇女受试者和伴侣为育龄妇女的男性受试者必须同意自签署知情同意书至末次给予研究药物后一年内使用高度有效的避孕方法进行避孕（如口服避孕药、宫内避孕器、节制性欲或屏障避孕法结合杀精剂等）。
- 受试者须有良好依从性。
排除标准
- 针对转移性结直肠癌，既往接受过系统性抗肿瘤治疗
- 在随机前5年内曾诊断为任何其他恶性肿瘤的患者
- 既往接受抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CTLA-4抗体或任何其他靶向T细胞共刺激或免疫检查点通路药物的治疗者。
- 患有活动性自身免疫性疾病（银屑病除外），并在过去2年中需要全身性治疗（即使用皮质类固醇或免疫抑制药物）。
- 在随机前14天内或研究期间需要接受全身用皮质类固醇(剂量相当于>10 mg泼尼松/天)或其他免疫抑制药物治疗的受试者。
- 在随机前4周内：接受放疗，或之前接受的放疗所引起的不良事件尚未康复（即≤1级或达到基线水平）；接受重大手术、开放性活检，或有严重创伤；参加过其他药物或器械的临床试验。
- 已知或筛选期检查发现患有中枢神经系统（CNS）转移和/或癌性脑膜炎的患者。
- 已知受试者既往对大分子蛋白制剂/单克隆抗体或本试验涉及的化疗药物过敏的受试者。
- 酒精依赖者或近1年内有吸毒或药物滥用史。
- 存在其他严重身体或精神疾病或实验室检查异常，可能增加参与研究的风险，或干扰研究结果，以及研究者认为由于其他原因不适合参加该试验的受试者。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:普特利单抗注射液
|
剂型:注射液
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:注射用盐酸伊立替康
|
剂型:注射液
|
|
中文通用名:贝伐珠单抗注射液
|
剂型:注射液
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| PFS | 直至研究者认为受试者不再获益、受试者产生不可耐受的毒性、受试者撤回知情同意、受试者主动退出，疾病进展，受试者死亡，失访，以最早发生者为准。 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| ORR、DCR、DOR、OS | 直至研究者认为受试者不再获益、受试者产生不可耐受的毒性、受试者撤回知情同意、受试者主动退出，疾病进展，受试者死亡，失访，以最早发生者为准。 | 有效性指标 |
| 安全性：AE、实验室检查指标等 | 直至研究者认为受试者不再获益、受试者产生不可耐受的毒性、受试者撤回知情同意、受试者主动退出，疾病进展，受试者死亡，失访，以最早发生者为准。 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 黄镜 | 医学博士 | 主任医师 | 010-87788826 | huangjingwg@163.com | 北京市-北京市-北京市朝阳区潘家园南里17号 | 100021 | 中国医学科学院肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中国医学科学院肿瘤医院 | 黄镜 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 河南省肿瘤医院 | 邓文英 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 湖南省肿瘤医院 | 殷先利 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 天津市人民医院 | 王辉 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 安徽省肿瘤医院 | 何义富 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 广西医科大学附属肿瘤医院 | 刘志辉 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 湖北省肿瘤医院 | 梁新军 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 西安交通大学第一附属医院 | 李恩孝 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 中国医科大学附属第一医院 | 曲秀娟 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 中山大学附属第六医院 | 邓艳红 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 郑州大学第一附属医院 | 张伟杰 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 北京大学肿瘤医院 | 武爱文 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 浙江大学附属第一医院 | 傅琦涵 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 徐州市中心医院 | 王翔 | 中国 | 江苏省 | 徐州市 |
| 山西省肿瘤医院 | 杨牡丹 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 复旦大学附属肿瘤医院 | 陈治宇 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 江苏省肿瘤医院 | 朱梁军 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 江苏省人民医院 | 顾艳宏 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 山东大学齐鲁医院 | 刘联 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 福建医科大学附属协和医院 | 林小燕 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 北京协和医院 | 白春梅 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 贵州省人民医院 | 谭诗生 | 中国 | 贵州省 | 贵阳市 |
| 中国人民解放军北部战区总医院 | 郑振东 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 山东省肿瘤医院 | 李长征 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2022-08-12 |
| 中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2022-12-19 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 190 ；
已入组例数
国内: 8 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2023-02-28；
第一例受试者入组日期
国内：2023-05-30；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
