登记号
CTR20220073
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
非酒精性脂肪性肝炎
试验通俗题目
Cotadutide在2型糖尿病受试者的1期研究
试验专业题目
一项在中国超重/肥胖2 型糖尿病受试者中评价cotadutide 的安全性、耐受性、药代动力学和有效性的随机、双盲、安慰剂对照1 期研究
试验方案编号
D5671C00005
方案最近版本号
4.0
版本日期
2022-05-16
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
张雪婷
联系人座机
021-61308402
联系人手机号
联系人Email
Clinical-Trial-Disclosure-Mailbox@astrazeneca.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-浦东新区亮景路199号
联系人邮编
201203
临床试验信息
试验分类
药代动力学/药效动力学试验
试验分期
I期
试验目的
评估调量至600 μg剂量的cotadutide的安全性和耐受性；描述调量至600 μg剂量cotadutide的PK曲线
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
74岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 受试者筛选时年龄为18至74岁（含）
- 执行任何具体研究步骤前，需签署书面知情同意书并注明日期
- 筛选时BMI为25~35 kg/m2（含）
- 筛选时HbA1c范围为7%至8.5%（含）（注意：受试者仅可针对HbA1c入选标准复检一次。）
- 在研究期间愿意并能够自我注射研究药物
- 诊断为T2DM，采用二甲双胍单药治疗控制血糖，在筛选前3个月内无明显的剂量变化（增加或减少≥500 mg/天）。
- 对于与男性伴侣性行为活跃的有生育潜力的女性受试者，必须从筛选至IP末次给药后4周使用至少一种高效的避孕方法。高效避孕方法定义为，持续正确使用时失败率低（即每年低于1%）的避孕方法，如在整个研究期间使用植入剂、注射剂、激素避孕药[丸剂、阴道环或贴剂]，某些宫内节育器（左炔诺孕酮缓释系统或T型铜环），输卵管结扎或闭塞或伴侣行输精管切除术。若完全禁欲是受试者通常采用的生活方式，则也可接受该方法。如适用，在IP首次给药前，应至少已采用一种方法。有生育能力的女性必须在IP开始给药前72小时内进行血清或尿液妊娠试验，且结果必须为阴性，并且不得进行母乳喂养。
排除标准
- 具有研究者认为会干扰研究药物评估、使受试者处于风险中、影响受试者参与研究的能力或影响研究结果解读的历史或任何现有疾病/或在筛选期和导入期不能或不愿意遵循研究步骤的任何受试者
- 在筛选前的最近30天或药物的5个半衰期内（以时间较长者为准）接受过另一项临床研究的研究药物或含有GLP-1类似物的制剂的任何受试者
- 禁止同时参加另一项任何类型的随机化研究，以及在本研究中进行重复随机分配
- 在研究开始前的规定时间内接受过以下任何药物的任何受试者 a) 开始给药前1周内服用过用于控制体重或食欲的中草药制剂 b) 开始给药前30天内（或药物的5个半衰期内，以较长者为准）服用过已上市的用于控制体重或食欲的药物（例如，奥利司他、安非他酮-纳曲酮、苯丁胺-托吡酯、苯丁胺、氯卡色林） c) 开始给药前2周内服用过阿片类药物、多潘立酮、甲氧氯普胺或其他已知会改变胃排空的药物 d) 开始给药前2周内服用过喹诺酮类（如环丙沙星）、大环内酯类（如克拉霉素）或唑类（如酮康唑）抗菌药物 e) 筛选前3个月内降压药物发生任何变化 f) 阿司匹林（乙酰水杨酸），剂量大于150 mg，每日一次 g) 扑热息痛（对乙酰氨基酚）或含扑热息痛的制剂，总日剂量大于3000 mg h) 抗坏血酸（维生素C）补充剂，总日剂量大于1000 mg
- 急性失代偿性血糖控制症状（如口渴，多尿，体重下降）、近期重度低血糖、1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒史
- 筛选时患有急性胰腺炎（胰淀粉酶>1000 IU/L和/或胰脂肪酶>600 IU/L）或具有急性胰腺炎或慢性胰腺炎或血清甘油三酯水平>11 mmol/L（1000 mg/dL）病史
- 可能影响胃排空或可能影响安全性和耐受性数据解释的显著炎症性肠病、胃轻瘫或影响上胃肠道的其他重度疾病或手术（包括减重手术和程序）
- 筛选时存在显著肝病（NASH或不伴有门静脉高压或肝硬化的非酒精性脂肪性肝病除外）和/或受试者有以下任何结果： a) 天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≥3×正常值上限（ULN） b) 丙氨酸氨基转移酶（ALT）≥3×ULN c) 总胆红素（TBL）≥2×ULN
- 肾功能损害定义为筛选时估计的肾小球滤过率（GFR）<30 mL/分钟/1.73 m2（GFR使用MDRD研究方程IDMS，根据肾脏病膳食改良试验（MDRD）估算-可溯源[SI单位]）。
- 控制不佳的高血压定义为： a) 收缩压>160 mmHg b) 舒张压或≥90 mmHg 筛选时，仰卧休息10分钟后，重复测量确认。不符合BP筛查标准的受试者可根据研究者的判断考虑进行24小时ABPM筛查。维持平均24小时BP<160/100 mmHg且保持夜间血压下降>15%的受试者将被视为合格。
- 静息12导联ECG的节律、传导或形态的任何临床重要异常或可能干扰连续ECG变化解读的任何异常，包括经研究者判断的筛选时校正的QT（QTc）间期变化、使用Fridericia公式按心率校正的QT间期延长（QTcF）>450 ms，或筛选时有长QT间期段家族史
- PR（PQ）间期延长（>220毫秒）、间歇性二度（Wenckebach阻滞，而嗜睡不是独有特征）或三度房室（AV）传导阻滞或房室分离
- 持续性或间歇性完整束支传导阻滞。如果没有心室肥厚或预激综合征的证据，则QRS>110毫秒但<115毫秒的受试者可接受
- 筛选前3个月内有不稳定型心绞痛、心肌梗死、短暂性脑缺血发作或中风；或过去6个月内接受过经皮冠状动脉介入治疗或冠状动脉旁路移植术的受试者，或筛选时计划进行这些操作的受试者
- 重度充血性心脏衰竭（纽约心脏病学会III/IV级）
- 筛选时基础降钙素水平≥50 ng/L或有甲状腺髓样癌或2型多发内分泌肿瘤综合征（MEN2）病史/家族史
- 筛选前5年内有肿瘤病史，经充分治疗的基底细胞、鳞状细胞皮肤癌或原位宫颈癌除外
- 血清乙肝表面抗原、丙肝病毒抗体和人免疫缺陷病毒（HIV）抗体的任何阳性结果
- 筛选前3年内的物质依赖史，酒精滥用或过量饮酒史（定义为男性平均每周摄入酒精饮料>21个单位或女性平均每周摄入酒精饮料>10个单位），和/或筛选或进入研究单位时药物滥用或酒精筛查结果呈阳性。
- 筛选时需要药物治疗（如抗抑郁药、抗精神病药）的抑郁症或任何其他精神障碍的症状。但是，允许使用苯二氮卓类药物治疗慢性焦虑或睡眠障碍的受试者进入研究。
- 重度过敏/超敏反应史，包括对研究药物制剂的任何组分或其他生物制剂的过敏/超敏反应史，或经研究者判断认为正在发生的具有临床意义的过敏/超敏反应
- 筛选前1个月内的血液/血浆捐赠
- 任何阿斯利康、合同研究组织或虚拟研究中心员工或其近亲属参与研究
- 仅针对女性–目前怀孕（根据妊娠试验阳性确认）或正在哺乳
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:Cotadutide注射液
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:Cotadutide匹配安慰剂
|
剂型:注射剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 至调量期结束时（长达7周）以及随访期结束时的TEAE和TESAE发生率 | 研究结束 | 安全性指标 |
| 从基线至调量期结束时（长达7周）以及随访期结束时，以下指标具有临床意义的变化：12导联ECG、生命体征（包括脉搏和血压）、体格检查和临床实验室评价 | 研究结束 | 安全性指标 |
| 给药间隔时间内的血浆浓度-时间曲线下面积、观察到的血浆峰浓度、达到最大观测浓度的时间、观察到的下一次给药之前的药物谷浓度。基于NCA或PK建模方法（如可能）得到。 | 研究结束 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 从基线至研究结束时，cotadutide的抗药抗体（ADA） | 研究结束 | 有效性指标 |
| 从基线至调量期结束、至治疗扩展期结束以及在14天随访期间，通过CGM测量的日平均葡萄糖水平的变化 | 研究结束 | 有效性指标 |
| 从基线至每周的剂量上调期以及治疗扩展期结束时，通过CGM测量的7天平均葡萄糖水平的变化 | 治疗扩展期结束 | 有效性指标 |
| 从基线至每周的剂量上调期以及治疗扩展期结束时，通过CGM测量的7天内变异系数的变化 | 治疗扩展期结束 | 有效性指标 |
| 从基线至每周的剂量上调期和治疗扩展期结束时，通过CGM测量的24小时内血糖偏高（>7.8 mmol/L）、血糖达标（3.9~7.8 mmol/L）和血糖范围<3.0 mmol/L时间百分比相对基线变化 | 治疗扩展期结束 | 有效性指标 |
| 从基线至每周的剂量上调期以及治疗扩展期结束时，通过CGM测量的7天内血糖偏高（>7.8 mmol/L）、血糖达标（3.9~7.8 mmol/L）和血糖偏低<3.0 mmol/L的时间百分比的变化 | 治疗扩展期结束 | 有效性指标 |
| 从基线至每周的剂量上调期以及治疗扩展期结束时，糖化血红蛋白（HbA1c）预估值的变化 | 治疗扩展期结束 | 有效性指标 |
| 从基线至每周剂量上调期、调量期结束时和治疗扩展期结束时的空腹血糖变化 | 治疗扩展期结束 | 有效性指标 |
| 从基线至治疗扩展期结束时的HbA1c变化 | 治疗扩展期结束 | 有效性指标 |
| 从基线至调量期结束时和治疗扩展期结束时的体重百分比和绝对值的变化 | 治疗扩展期结束 | 有效性指标 |
| 从基线至每周剂量上调结束时的体重百分比和绝对值的变化 | 剂量上调期结束 | 有效性指标 |
| 从基线至治疗扩展期结束时体重下降>5%的受试者比例 | 治疗扩展期结束 | 有效性指标 |
| 从基线至治疗扩展期结束时，空腹总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL）、TC/HDL比值、低密度脂蛋白和甘油三酯水平的变化 | 治疗扩展期结束 | 有效性指标 |
| 从基线至治疗扩展期结束时，肝脏脂肪分数（HFF）的百分比变化。 | 治疗扩展期结束 | 有效性指标 |
| 从基线至治疗扩展期结束时，HFF的绝对值变化。 | 治疗扩展期结束 | 有效性指标 |
| 剂量上调期间每周各剂量水平发生恶心或呕吐的受试者百分比 | 剂量上调期结束 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 薛耀明 | 医学博士 | 教授 | 13926066999 | xueyaoming333@126.com | 广东省-广州市-广州大道北1838号 | 510515 | 南方医科大学南方医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 南方医科大学南方医院 | 薛耀明 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 南京市第一医院 | 马建华 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 南方医科大学南方医院 | 许重远 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 南方医科大学南方医院医学伦理委员会 | 同意 | 2021-09-22 |
| 南方医科大学南方医院医学伦理委员会 | 同意 | 2021-11-26 |
| 南方医科大学南方医院医学伦理委员会 | 同意 | 2022-06-07 |
| 南方医科大学南方医院医学伦理委员会 | 同意 | 2022-06-15 |
| 南方医科大学南方医院医学伦理委员会 | 同意 | 2022-11-11 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 16 ；
已入组例数
国内: 16 ；
实际入组总例数
国内: 16 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2022-02-25；
第一例受试者入组日期
国内：2022-06-21；
试验终止日期
国内：2022-12-12；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
