CTR20211776|重组抗PD-L1和TGF-β双特异性抗体

基本信息

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登记号

CTR20211776

申请人信息

申请人名称

联系人姓名

黄立

联系人座机

027-82668988

联系人手机号

13647219857

联系人Email

HuangLi@yzybio.com

联系人邮政地址

湖北省-武汉市-东湖新技术开发区高新大道666号光谷生物城C2

联系人邮编

430075

临床试验信息

试验分类

安全性

试验分期

I期

试验目的

主要目的：评估不同剂量Y101D单药治疗的安全耐受性（观察DLT，确定MTD）次要目的：1.评估不同剂量的Y101D在受试者体内多次给药的PK、PD参数；2.考察Y101D在受试者体内的免疫原性；3.初步观察Y101D单药在转移性或局部晚期实体瘤受试者中的疗效。

随机化

非随机化

盲法

开放

试验范围

国内试验

设计类型

单臂试验

年龄

18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)

性别

男+女

健康受试者

无

入选标准

年龄18~75岁（包含18岁、75岁），性别不限
病理学确诊的转移性或局部晚期实体瘤，且标准治疗失败或缺乏标准治疗[有效剂量组病例扩充队列：病理学确诊的实体瘤，包括经治的，无标准治疗方案的MSS或pMMR型晚期结直肠癌、至少经一线治疗失败的ES-SCLC或至少经一线治疗失败的胆管癌（包括肝内胆管细胞癌（ICC）、肝外胆管细胞癌（ECC）），其中MSS或pMMR型结直肠癌受试者既往未接受过PD-(L)1抑制剂治疗，ES-SCLC及胆管癌既往未接受过PD-L1抑制剂治疗]
有效剂量组病例扩充队列：受试者应至少有1个确认的可测量病灶[根据实体瘤RECIST 1.1标准]；可测量病灶既往未接受过放疗等局部治疗（位于既往放疗区域内的病灶，如为唯一预期可测量病灶，如证实发生进展，也可选做靶病灶）
ECOG体能状态评分必须为 0~1
研究者评估的受试者预期生存期≥3个月
血象：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L，血红蛋白≥90g/L（首次给药前14天内未输注红细胞），血小板≥90×109/L
肝脏：胆红素≤1.5倍正常值上限，天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）≤2.5倍正常值上限；如受试者存在肝转移，允许ALT和AST≤5倍正常值上限
肾脏：血肌酐≤1.5倍正常值上限或肌酐清除率≥ 60 mL/min（应用标准的 Cockcroft -Gault公式）
理解并自愿签署书面知情同意书

排除标准

在第1次给药前的28天内接受过化疗、放疗（局部姑息放疗14天）、免疫治疗等，14天内接受过小分子靶向药或以抗肿瘤为适应症的中成药治疗
在第1次给药前28天内进行大手术（诊断性活检除外）
中枢神经系统（CNS）转移导致临床症状或需要治疗干预的的受试者；既往接受过脑转移治疗的患者若在首次给药前≥4 周内无症状且影像学检查结果显示疾病稳定，且不需要皮质类固醇或抗惊厥治疗可入组
接受任何器官移植，包括同种异体干细胞移植，但不需要免疫抑制的移植（例如角膜移植，毛发移植）除外
既往抗肿瘤治疗引起的不良事件尚未恢复（即≤1级或达到基线水平），注：脱发和≤2级的神经病变、激素替代的甲减或其他确认转为慢性的不良事件除外
首次研究药物给药日之前的3年内有（非研究肿瘤）恶性肿瘤史（皮肤鳞癌和基底细胞癌、宫颈或乳腺原位癌或其他，研究者和申办者一致认为已治愈且3年内复发风险极低的非浸润性病变除外）的受试者
患有已知对皮质类固醇、单克隆抗体或人类蛋白或它们的辅料过敏、有超敏反应或不耐受
无法控制的活动性感染（CTCAE≥2级）
严重呼吸系统疾病，研究者判断不适合入选的受试者
有严重心血管疾病史，包括既往曾有冠状动脉旁路移植术或冠脉支架植入术、6个月内出现过心肌梗塞或脑血管意外、有充血性心力衰竭或不稳定心绞痛病史、未控制的重度高血压及需要药物治疗心律失常的受试者
活动性自身免疫性疾病（例如炎症性肠病，特发性血小板减少性紫癜，红斑狼疮，自身溶血性贫血，硬皮病，严重的牛皮癣，类风湿性关节炎等），入组时该疾病处于稳定状态者除外（不需要全身免疫抑制剂治疗的情况下症状稳定6个月以上）
无法控制的糖尿病等代谢性疾病、严重的消化道出血、严重腹泻的受试者（CTCAE≥2级）、需要干预的严重胃肠道梗阻受试者
人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性、乙型肝炎病毒（HBV）表面抗原阳性且乙肝病毒DNA检测提示活动性乙肝者（HBV-DNA≥1000cps/ml）、活动性丙肝（丙肝抗体阳性，且HCV-RNA 高于分析方法的检测下限）、活动性梅毒
首次给药前4周内曾接种（减毒）活病毒疫苗者
妊娠或哺乳期妇女或无论男女在12个月以内有生育计划者
既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆；
依从性差或研究人员认为不适合参加本临床试验的受试者。

试验分组

试验药

名称	用法
中文通用名:重组抗PD-L1和TGF-β双特异性抗体	剂型:液体制剂
中文通用名:重组抗PD-L1和TGF-β双特异性抗体	剂型:液体制剂
中文通用名:重组抗PD-L1和TGF-β双特异性抗体	剂型:液体制剂
中文通用名:重组抗PD-L1和TGF-β双特异性抗体	剂型:液体制剂
中文通用名:重组抗PD-L1和TGF-β双特异性抗体	剂型:液体制剂
中文通用名:重组抗PD-L1和TGF-β双特异性抗体	剂型:液体制剂
中文通用名:重组抗PD-L1和TGF-β双特异性抗体	剂型:液体制剂

对照药

名称	用法

终点指标

主要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
DLT出现情况和MTD的评估，不良事件、生命体征、体格检查、实验室检查等	首次给药后直至研究结束	安全性指标

次要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
PK/PD、免疫原性、肿瘤疗效	首次给药后直至研究结束	有效性指标

数据安全监察委员会（DMC）

无

为受试者购买试验伤害保险

有

研究者信息

姓名	学位	职称	电话	Email	邮政地址	邮编	单位名称
张力	医学硕士	教授	020-87342288	zhangli@sysucc.org.cn	广东省-广州市-东风东路651号	510060	中山大学肿瘤防治中心
罗素霞	医学博士	主任医师	18638553211	luosxrm@163.com	河南省-郑州市-东明路127号	450008	河南省肿瘤医院
洪卫	医学博士	主任医师	13857112513	hongwei@zjcc.org.cn	浙江省-杭州市-拱墅区半山东路1号	310022	浙江省肿瘤医院
李咏生	医学博士	教授	17784310187	yongshengli2005@163.com	重庆市-重庆市-重庆市沙坪坝区汉渝路181号	400030	重庆大学附属肿瘤医院

各参加机构信息

机构名称	（主要）研究者	国家	地区	城市
中山大学肿瘤防治中心	张力	中国	广东省	广州市
河南省肿瘤医院	罗素霞	中国	河南省	郑州市
浙江省肿瘤医院	洪卫	中国	浙江省	杭州市
重庆大学附属肿瘤医院	李咏生	中国	重庆市	重庆市

伦理委员会信息

名称	审查结论	审查日期
中山大学肿瘤防治中心	同意	2021-05-26
中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2022-11-23

试验状态信息

试验状态

进行中-招募中

目标入组人数

国内: 126 ；

已入组例数

国内: 46 ；

实际入组总例数

国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期

国内：2021-08-06；

第一例受试者入组日期

国内：2021-08-19；

试验终止日期

国内：登记人暂未填写该信息；

临床试验结果摘要

版本号	版本日期

重组抗PD-L1和TGF-β双特异性抗体｜进行中-招募中