登记号
CTR20231709
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
腹部手术后中到重度疼痛
试验通俗题目
评价美洛昔康注射液在腹部手术后中到重度疼痛患者中的Ⅱ期临床研究
试验专业题目
评价美洛昔康注射液在腹部手术后中到重度疼痛患者中的有效性和安全性的Ⅱ期临床研究
试验方案编号
MLI-RD85-P2-2023
方案最近版本号
1.0
版本日期
2023-04-06
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
刘越
联系人座机
010-67880648-1522
联系人手机号
13426481229
联系人Email
liuyue3@tidepharm.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-北京经济技术开发区荣京东街8号
联系人邮编
100176
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
评价美洛昔康注射液用于腹部手术后中到重度疼痛受试者的有效性和安全性，探索美洛昔康注射液用于腹部手术镇痛的合理剂量。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
70岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄在18周岁~70周岁（包括临界值），性别不限；
- 充分了解、自愿参加本项研究，签署知情同意书；
- 能理解研究流程与疼痛量表使用，能与研究人员有效沟通；
- 择期在全身麻醉下行腹部手术；
- ASA分级为Ⅰ级、Ⅱ级的受试者；
- 体重指数在18~30 kg/m2范围内（包括边界值）
- 术后满足条件：a. 术后（从最后一针缝合完毕开始计时）4 h内，受试者静息状态NRS疼痛评分≥4分；b. 受试者可以回答问题和听从指令，参与方案规定的必要的疼痛评估；c. 在术中和术后，经研究者判定受试者没有出现具有临床意义的症状或体征且会显著增加受试者使用研究药物的风险；d. 在术前药物使用、术中手术操作及术中麻醉中，没有发生任何研究者认为可能会增加受试者参加本研究的风险，影响研究结果判定，或其他可能影响受试者参与本研究的事件。
排除标准
- 随机前1年内接受过开腹或腹腔镜手术
- 随机前6个月内合并消化道溃疡、穿孔等的活动性出血性疾病，可能会因服用NSAIDs类药物导致恶化，经研究者评估，不宜参与试验者
- 随机前1年内合并心肌梗死病史或行冠脉搭桥术
- 合并严重肝、肾、心脑血管、代谢系统疾病，经研究者判定不宜参加本试验
- 合并偏头痛、癫痫发作等精神系统疾病，经研究者判定影响试验药物疗效评价的受试者
- 合并慢性疼痛，经研究者判定可能混淆术后疼痛评价的其他身体疼痛情况
- 患有晚期恶性肿瘤或已有广泛转移的恶性肿瘤受试者
- 未接受正规降压治疗或血压控制不佳的受试者（筛选期坐位收缩压≥160 mmHg或≤90 mmHg，和/或筛选期舒张压≥100 mmHg 或≤60 mmHg）
- 筛选期QTc：男性>450 ms，女性>470 ms（QTc以Fridericia公式计算）
- 筛选期血糖控制不佳：随机血糖≥11.1 mmol/L
- 筛选期肝功能异常：天冬氨酸转氨酶（AST）和/或丙氨酸转氨酶（ALT）≥1.5×ULN和/或总胆红素（TBIL）≥1.5×ULN
- 筛选期肾功能异常：血肌酐（Cr）≥1.5倍正常值上限
- 筛选期凝血功能异常：凝血酶原时间(PT)延长超过正常值上限3秒和/或活化部分凝血活酶时间(APTT)延长超过正常值上限10秒
- 筛选期血小板计数异常：血小板计数<50×109/L
- 筛选期传染病筛查梅毒螺旋体抗体、人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体检查阳性
- 已知对美洛昔康及赋形剂、阿司匹林等NSAIDs类药物、试验期间可能用到的其他药物过敏或禁忌
- 随机前接受以下药物治疗：接受放化疗或其他生物疗法治疗的癌症受试者（筛选期前60天内或预期给药后30天内）、美洛昔康片等长效NSAIDs药物（随机前7日内或5个半衰期，以更长者为准）、其他NSAIDs药物（随机前3日内或5个半衰期，以更长者为准）
- 随机前使用影响镇痛效果的其他药物，末次使用时间距随机短于5个半衰期（以实际药物说明书为准），包括但不限于单胺氧化酶抑制剂、糖皮质激素（静脉使用）、微粒体酶诱导剂、镇静药物、试验药物外镇痛药物、抗癫痫药物、抗抑郁药物、抗惊厥药物、抗焦虑药物等（具体种类参考禁用药物表）
- 研究期间可能因酒精、毒品、药品戒断而影响试验药物的有效性及安全性评价的受试者
- 妊娠或哺乳期的女性受试者
- 随机前30日至试验结束后30日内有生育计划、不愿意或不能采取有效的避孕措施者
- 随机前30日内参加其他药物或器械临床研究（签署知情同意书并接受试验药物/器械或安慰剂治疗）
- 研究者认为不宜参加本试验的其他情况
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:美洛昔康注射液
|
剂型:注射剂
|
|
中文通用名:美洛昔康注射液
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:氯化钠注射液
|
剂型:注射剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 首次给药后静息状态24 h内疼痛强度差异的时间加权和（SPID24） | 给药后24h | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 首次给药后第6 h、12 h、18 h、48 h以及第18-24 h内静息状态疼痛强度差异的时间加权和（SPID6、SPID12、SPID18、SPID48、SPID18-24） | 给药后48h | 有效性指标 |
| 首次给药后6 h、12 h、18 h、24 h、48 h以及18-24 h内疼痛缓解评分时间加权和 | 给药后48h | 有效性指标 |
| 首次给药后0-48 h，0-24 h，24-48 h吗啡总用量 | 给药后48h | 有效性指标 |
| 首次给药后首次使用补救镇痛药物的时间 | 麻醉苏醒后48h | 有效性指标 |
| 首次给药后48 h内需要补救镇痛的受试者比例 | 给药后24h | 有效性指标 |
| 首次给药后48 h内补救镇痛次数 | 给药后24h | 有效性指标 |
| 受试者对镇痛总体满意度评分 | 麻醉苏醒后48h | 有效性指标+安全性指标 |
| 不良事件 | 随机成功至随访结束 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 欧阳文 | 医学博士 | 主任医师 | 0731-88618151 | ouyangwen139@126.com | 湖南省-长沙市-岳麓区桐梓坡路138号 | 410013 | 中南大学湘雅三医院 |
| 汪赛赢 | 医学博士 | 副主任医师 | 0731-88618150 | 1771303488@qq.com | 湖南省-长沙市-岳麓区桐梓坡路138号 | 410013 | 中南大学湘雅三医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中南大学湘雅三医院 | 欧阳文；汪赛赢 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 吉林大学第一医院 | 徐海洋 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 首都医科大学附属北京妇产医院 | 车向明 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 南京市妇幼保健院 | 沈宇飞 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 南通市第一人民医院 | 郑艳莉 | 中国 | 江苏省 | 南通市 |
| 合肥市第二人民医院 | 何文胜 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 蚌埠医学院第一附属医院 | 李晓红 | 中国 | 安徽省 | 蚌埠市 |
| 浙江省人民医院 | 方俊标 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 西安医学院第一附属医院 | 赵玲 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 甘肃省人民医院 | 阎文军 | 中国 | 甘肃省 | 兰州市 |
| 遵义医科大学附属医院 | 王海英 | 中国 | 贵州省 | 遵义市 |
| 南华大学附属第一医院 | 胡啸玲 | 中国 | 湖南省 | 衡阳市 |
| 岳阳市人民医院 | 蒋海涛 | 中国 | 湖南省 | 岳阳市 |
| 四川省人民医院 | 杨孟昌 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 沧州市人民医院 | 王月新 | 中国 | 河北省 | 沧州市 |
| 皖南医学院弋矶山医院 | 陈永权 | 中国 | 安徽省 | 芜湖市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中南大学湘雅三医院伦理委员会 | 同意 | 2023-04-19 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 108 ；
已入组例数
国内: 108 ；
实际入组总例数
国内: 108 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2023-09-06；
第一例受试者入组日期
国内：2023-09-11；
试验终止日期
国内：2023-11-13；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
