登记号
CTR20242409
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
CXSL2400005
适应症
复发/难治性POEMS综合征
试验通俗题目
KQ-2003 CAR-T 细胞注射液治疗 POEMS 综合征的 I 期临床试验
试验专业题目
评价 KQ-2003 CAR-T 细胞注射液在 POEMS 综合征患者中的安全性、耐受性、初步有效性和药代动力学特征的I 期临床试验
试验方案编号
KQ-2003-BC101
方案最近版本号
V1.2
版本日期
2024-05-28
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
马明娇
联系人座机
021-68456650
联系人手机号
联系人Email
mj.ma@novatim-zj.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-中国（上海）自由贸易区试验区临港新片区新杨公路1800弄1号6幢
联系人邮编
201400
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
主要目的：
（1）评价 KQ-2003 CAR-T 细胞在 POEMS 综合征患者的剂量限制性毒性（DLT），确定其最大耐受剂量（MTD）或最佳剂量。
次要目的：
（1）评价 KQ-2003 CAR-T 细胞在 POEMS 综合征患者的初步有效性；
（2）评估 KQ-2003 CAR-T 细胞在 POEMS 综合征患者体内的药代动力学（PK）；
（3）评估 KQ-2003 CAR-T 细胞在 POEMS 综合征患者体内的药效动力学（PD）特征；
（4） 评估 KQ-2003 CAR-T 细胞在 POEMS 综合征患者体内的免疫原性。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄≥18 周岁，性别不限；
- 明确诊断为 POEMS 综合征且既往接受过[蛋白酶抑制剂和/或免疫调节剂]后难治或复发的患者，且缺乏其他有效治疗，或受试者拒绝接受其他有效治疗。难治或复发定义为：患者末次治疗后 90 天血清VEGF 疗效＜PRv，和/或出现新的临床症状，和/或原有临床症状加重；
- 美国东部肿瘤合作组体能状况评分（ECOG 评分）≤ 2 分；
- 可建立单个核细胞采集所需的静脉通路且经研究者判断可进行单个核细胞采集；
- 血清血管内皮生长因子（Vascular Endothelial Growth Factor, VEGF）≥1200ng/L；
- 总体神经病变限制性量表（ONLS）评分≥1 分；
- 器官功能需满足以下标准： 血常规：血红蛋白（HGB）>80g/L（检查前 7 天未输血），血小板（PLT）>50×109/L（检查前 7 天未输血），淋巴细胞绝对计数（ALC）>500/μL，中性粒细胞绝对计数（ANC）>1.0×109/L（检查前 7 天内未接受过粒细胞集落刺激因子（G-CSF）等生长因子）； 凝血功能：凝血酶原时间（PT）<1.5×ULN，部分凝血酶原时间（APTT）<1.5×ULN，国际标准化比值（INR）<1.5×ULN； 肝 功 能： 丙氨 酸 转氨酶 （ALT）、天 冬氨 酸转 氨 酶（AST）<5×ULN，总胆红素（TBIL）<3×ULN （先天性胆红素血症患者除外，如 Gilbert 综合征）； 肾功能：肌酐清除率（Cockcroft-Gault 公 式 ）≥40mL/min/1.73m2； 心肺功能：左心室射血分数（LVEF）≥40%，室内空气血氧饱和度（SpO2）≥92%；
- 能够并愿意遵守研究方案和随访计划，且签署书面知情同意书。
排除标准
- 既往接受过 BCMA-CD19 双靶点 CAR-T 细胞产品，或单个核细胞采集前 12 周内接受过自体干细胞移植；
- 已知对环磷酰胺、氟达拉滨、DMSO、CD19或BCMA靶点药物有过敏反应；
- 单个核细胞采集前接受过任何可能影响 CAR-T 细胞活性的治疗：6周内接受过含苯达莫司汀或氟达拉滨治疗；8周内接受过抗 T细胞单克隆抗体、供者淋巴细胞输注及中枢神经系统放疗；4周内接受过抗CD38 抗体；2 周内接受过全身性联合化疗、来那度胺及其同类免疫抑制剂、硼替佐米及其同类蛋白酶体抑制剂等治疗；72 h 内应用过治疗剂量（泼尼松≥7.5mg/d 或等效剂量）糖皮质激素；
- 单个核细胞采集前 4 周内有疫苗接种史；
- 巨细胞病毒 IgM 抗体阳性，或 IgM 抗体阴性 IgG 抗体阳性但 CMVDNA 高于研究中心检测下限者；结核分枝杆菌筛查呈阳性者；或单个核细胞采集前 14 天内存在任何未控制的活动性感染；
- HBV-DNA 高于 100 IU/mL 者；HCV-RNA 高于 1000 IU/mL 者；HIV抗体阳性者；梅毒初筛抗体阳性者；
- 患有中枢神经系统（CNS）疾病（癫痫发作疾病、有临床意义的脑血管缺血/出血、痴呆）；
- 目前有活动性自身免疫性疾病、存在自身免疫性疾病病史且可能复发的受试者、过去 2 年内发生过需要全身性治疗（例如使用缓解疾病药物、皮质类固醇或免疫抑制剂）的活动性自身免疫病；
- 诊断为免疫缺陷或本研究入组用药前 7 天内正在接受任何其他形式的免疫抑制疗法；
- 存在活动性出血，或静脉血栓栓塞事件（如肺栓塞或深静脉血栓形成）需要抗凝；
- 患有严重的伴随情况或疾病，研究者认为会使受试者处于不适当的风险或干扰研究，包括但不限于不稳定型心绞痛、脑血管意外或短暂性脑缺血（筛选前 6 个月内）、心肌梗死（筛选前 6 个月内）、纽约心脏病协会（NYHA）分类≥III 级、充血性心力衰竭、药物控制不佳的严重心率失常、需要机械维持（如心脏起搏器）的其他心脏疾病 ，已 知患 有慢 性阻塞 性肺 病（COPD） 且 1 秒用 力呼 吸量（FEV1）<50%的预计正常值，已知中度或重度持续性哮喘，或过去 2 年内有哮喘病史，或目前有任何分类的不受控制的哮喘（需注意，目前病情可控的间歇性哮喘或可控的轻度持续性哮喘的受试者允许参与本研究），需要吸氧才能维持充分的血氧饱和度，患有高血压且经两种或两种以上降压药治疗无法下降到以下范围内（收缩压<160mmHg，舒张压<90mmHg）；
- 患有活动性恶性肿瘤（已治愈且不需要随访的非转移性基底细胞癌或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌、原位乳腺癌、原位宫颈癌除外）；
- 因既往治疗导致的任何非血液学毒性不能恢复到≤1 级或基线，不包括脱发和 2 级神经病变；
- 单个核细胞采集前 3 个月内参加过其他临床试验并使用了试验用药品；
- 既往 1 年内有酗酒、吸毒、药物滥用或精神疾病史；
- 妊娠或哺乳期女性，或血妊娠检查阳性（停经≥1 年的绝经后女性、接受过子宫切除术、双侧卵巢切除术或输卵管结扎的女性可不进行血妊娠）；
- 整个试验期间有生育或捐献精子/卵子计划者，或者不同意试验期间受试者及其配偶应该采取严格的避孕措施者；
- 研究者判定不适宜参加本试验的其他情况。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:KQ-2003自体嵌合抗原受体T细胞注射液
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剂型:注射液
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中文通用名:KQ-2003自体嵌合抗原受体T细胞注射液
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剂型:注射液
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中文通用名:KQ-2003自体嵌合抗原受体T细胞注射液
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剂型:注射液
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 剂量限制性毒性（DLT）、最大耐受剂量（MTD） | 回输后28天 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 血清 VEGF 疗效：CRv、PRv、SDv、PDv； 血液学疗效（M 蛋白）：CRH、Non-CRH； 影像学疗效[PET-CT]：CMR、PMR、SMD、PMD； | 2年（最长至受试者接受细胞回输后15年） | 有效性指标 |
| 临床疗效：临床缓解、临床稳定、临床进展； 整体疗效评估：CRR、DFS、OS。 | 2年（最长至受试者接受细胞回输后15年） | 有效性指标 |
| 通过 KQ-2003 CART 细胞注射液单次给药的 PK 参数，包括但不限于Cmax、Tmax、Tlast、t1/2、AUC0-28d、AUC0-last、AUC0-inf等； | 2年（最长至受试者接受细胞回输后15年） | 有效性指标 |
| 血液及骨髓中 CAR-T 细胞的绝对计数及百分比、拷贝数（VCN）。 | 2年（最长至受试者接受细胞回输后15年） | 有效性指标 |
| 血清细胞因子水平、C 反应蛋白（CRP）和铁蛋白、循环蛋白（穿孔素、颗粒酶）、外周血CD19+和 CD20+B 细胞、CD3+、CD4+和 CD8+T 细胞 BCMA+浆细胞较基线的变化。 | 2年（最长至受试者接受细胞回输后15年） | 有效性指标 |
| 抗药抗体（ADA）的发生率、出现时间、滴度。 | 2年（最长至受试者接受细胞回输后15年） | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 李剑 | 医学博士 | 主任医师 | 010-65296114 | lijian@pumch.cn | 北京市-北京市-东城区帅府园1号北京协和医院 | 100010 | 中国医学科学院北京协和医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中国医学科学院北京协和医院 | 李剑 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 首都医科大学宣武医院 | 孙婉玲 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 四川大学华西医院 | 吴俣 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 北京医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2024-06-17 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 24 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
