登记号
CTR20210887
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
实体瘤
试验通俗题目
一项旨在评估D-1553在晚期或转移性实体瘤受试者中的安全性、耐受性、药代动力学和有效性的1期、开放研究
试验专业题目
一项旨在评估D-1553在晚期或转移性实体瘤受试者中的安全性、耐受性、药代动力学和有效性的1期、开放研究
试验方案编号
D1553-102
方案最近版本号
V3.0
版本日期
2021-02-19
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
聂德波
联系人座机
021-50663661
联系人手机号
15921709901
联系人Email
debo.nie@inventisbio.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-浦东新区张衡路1000弄63号
联系人邮编
201203
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
爬坡期：1、评估D-1553在KRASG12C突变的晚期或转移性实体瘤受试者中的安全性和耐受性；
2、确定在KRASG12C突变的晚期或转移性实体瘤受试者中D-1553的剂量限制性毒性（DLT）、最大耐受剂量（MTD）和2期推荐剂量（RP2D）；
扩展期：
1、进一步评估D-1553在KRASG12C突变的晚期或转移性非小细胞肺癌受试者中的安全性；
2、进一步评估D-1553在KRASG12C突变的晚期或转移性非小细胞肺癌受试者中的抗肿瘤活性；
3、进一步评估D-1553的PK
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄18岁及以上的男性或女性受试者；
- 具有组织学证实的局部晚期、不可切除和/或转移性实体瘤的受试者；
- 受试者在肿瘤组织、血液、胸腔积液或其他含有癌细胞或DNA的样本中证实携带KRASG12C突变；
- 根据RECIST v1.1具有可测量病灶的受试者；
- ECOG体能状态评分为0或1；
- 足够的肾功能，定义为采用修正的的Cockroft-Gault方程或其他机构标准公式计算，肌酐清除率≥60 mL/min，或肌酐≤1.5 x 正常范围上限（ULN）；
- 有生育潜力的女性必须同意从签署ICF至参加研究的整个过程直至最后一次研究药物给药后120天内禁欲或采取有效的避孕方法；
- 男性受试者必须同意禁欲、或已进行绝育手术、或同意从签署ICF至参加研究的整个过程直至最后一次研究药物给药后120天内使用有效的避孕方法；
排除标准
- 受试者在以下时间窗内曾接受过抗癌药或试验药物治疗： a. 既往任何时间曾接受针对KRASG12C突变的抑制剂，例如AMG510、MRTX849、LY3499446和GDC-6036。 b. 在本研究首次给药前14天或3个半衰期内（以较短者为准）的任何抗癌疗法（包括化疗、靶向治疗、免疫治疗等）或任何其他试验性药物治疗。
- 患有不稳定或进行性中枢神经系统（CNS）转移的受试者。
- 患有急性心肌梗塞、严重/不稳定型心绞痛的受试者；或患有纽约心脏病协会的心功能分类2级或2级以上的心脏功能不全。
- 受试者静息时的经Fridericia公式（QTcF）校正的QT间期延长，三次心电图（ECG）测量的平均QTc间期大于480 ms。
- 入组前12个月内患有中风或其他严重脑血管疾病的受试者。
- 间质性肺疾病或任何活动性全身感染的受试者，包括但不限于严重的急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）感染。
- 研究者认为，受试者有药物滥用史，或存在可能会干扰研究的参与或干扰研究结果评估的医学、心理或社会状况。
- 已知胃肠（GI）功能受损或患有可能会显著影响口服药物的吸收或代谢的GI疾病。
- 既往抗癌治疗的毒性未消退，其定义为毒性（脱发除外）尚未消退至≤1级（NCI CTCAE v5.0版，对于周围神经疾病，≤2级）。
- 受试者在本研究给药前4周内进行了大手术，或在本研究给药前2周内接受了最后一次姑息性放疗。
- 患有晶状体疾病的受试者。
- 已知有人类免疫缺陷病毒（Human immunodeficiency virus，HIV）感染病史和/或获得性免疫缺陷综合症的受试者
- 慢性乙型肝炎活动期或活动性丙型肝炎受试者。
- 受试者当前正在接受或计划接受 a. 已知是CYP3A4、CYP2B6、OATP1B1、OATP1B3和OAT1底物的药物， b. 已知是CYP3A4的诱导剂或抑制剂的药物，或 c. 已知是P-糖蛋白强抑制剂的药物。
- 怀孕或哺乳的受试者。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:D-1553
|
剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 不良事件（AE）的类型、发生率、严重程度（按美国国家癌症研究所不良事件常用术语标准[NCI CTCAE]，v5.0版进行分级）、因果关系和发生时间 | 用药期间持续评价 | 安全性指标 |
| DLT的发生率 | 完成DLT观察后评价 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| PK参数（AUC0-t，AUCinf，平均滞留时间[MRT]、Cmax、tmax、Cmin、t1/2、Vdss/F 和 CL/F） | 完成三个周期 | 有效性指标+安全性指标 |
| 总缓解率，疾病控制率（DCR，包括CR + PR + 疾病稳定[SD]），无进展生存期（PFS）和缓解持续时间（DOR），均根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）v1.1评价 | 用药期间持续评价 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 陆 舜 | 医学博士 | 主任医师 | 13601813062 | shun_lu@hotmail.com | 上海市-上海市-淮海西路241号 | 200030 | 上海市胸科医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 上海市胸科医院 | 陆 舜 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 河南省肿瘤医院 | 赵艳秋 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 北京大学肿瘤医院 | 方健 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 董晓荣 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 湖南省肿瘤医院 | 杨农 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 湖南省肿瘤医院 | 李坤艳 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 董晓荣 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 福建省肿瘤医院 | 庄武 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 蚌埠医学院第一附属医院 | 王明喜 | 中国 | 安徽省 | 蚌埠市 |
| 蚌埠医学院第一附属医院 | 周焕 | 中国 | 安徽省 | 蚌埠市 |
| 上海市胸科医院 | 姜丽岩 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 重庆大学附属肿瘤医院 | 龚奕 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 辽宁省肿瘤医院 | 马锐 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 上海市胸科医院伦理委员会 | 同意 | 2021-03-16 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 83 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
