登记号
CTR20202700
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
慢性乙型肝炎
试验通俗题目
ABI-H2158方案治疗慢性乙型肝炎的2a期研究
试验专业题目
一项评价含ABI-H2158方案治疗慢性乙型肝炎感染的多中心、单盲、安慰剂对照、多队列的2a期研究
试验方案编号
ABI-H2158-201
方案最近版本号
修订案1
版本日期
2020-02-12
方案是否为联合用药
是
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
刘海燕
联系人座机
010-65997943
联系人手机号
联系人Email
kliu@assemblybio.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-朝阳区国贸光华路1号北京嘉里中心1139号
联系人邮编
100022
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
在CHB受试者中评价ABI-H2158 + ETV联合治疗的安全性和耐受性; 在CHB受试者中评价ABI-H2158在降低HBV DNA方面的作用
随机化
随机化
盲法
单盲
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
65岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 自愿且能够提供知情同意书
- 男女不限，年龄为18至65岁（含18和65岁）
- 女性受试者必须处于未怀孕状态，筛选时血清妊娠试验结果呈阴性，并且第1天给药前的尿妊娠试验结果呈阴性。
- 4. 慢性乙型肝炎感染，定义为记录的HBV感染≥6个月，例如，至少2次测得HBsAg阳性和/或可检出HBV DNA，其间隔≥6个月（包括筛选期）。对于无CHB明确记录的受试者，筛选时HBV核心相关抗原（HBcrAb）的血清免疫球蛋白M（IgM）抗体必须呈阴性，以便排除急性HBV感染。
- 体质指数（BMI）为18～36 kg/m2，最低体重为45 kg（含）
- HBV DNA ≥2 × 105 IU/mL
- 筛选时HBeAg ≥500 IU/mL
- 筛选时HBsAg＞1000 IU/mL
- 肝脏评价证明未出现肝硬化或晚期肝脏疾病
- 同意戒除酒精滥用[定义为每日平均酒精摄入量超过2标准杯（1标准杯=10克酒精）]且筛选至研究结束期间不使用违禁药物。
排除标准
- 既往接受过CHB治疗
- 同时感染人免疫缺陷病毒（HIV）、丙型肝炎病毒（HCV）、戊型肝炎病毒（HEV）或丁型肝炎病毒（HDV）
- 研究期间哺乳或计划怀孕的女性
- 筛选前任何时间或筛选时有晚期肝脏疾病或肝代偿失调（包括黄疸、腹水、门静脉高压症、胃肠食管静脉曲张出血、肝性脑病）病史或证据
- 筛选前3年内存在持续酒精滥用（定义为每日平均酒精摄入量超过2标准杯；[1标准杯=10克酒精]）或违禁药物滥用史
- 具有临床意义的心脏疾病或肺部疾病、慢性或复发性肾脏或尿路疾病、除CHB以外的肝脏疾病、内分泌紊乱、自身免疫疾病、需要胰岛素或降糖药治疗的糖尿病、需要频繁治疗的神经肌肉、骨骼肌肉或皮肤黏膜病症、需要治疗的癫痫症、持续感染，或者需要频繁医学管理或者药物治疗或手术治疗且研究者或申办方认为造成受试者不适合参与研究的其他医学疾病
- 肝细胞癌（HCC）病史
- HCC之外的恶性肿瘤病史
- 控制不理想或不稳定的高血压；或筛选时持续性收缩压（BP）≥160 mmHg或＜90 mmHg或舒张压＞95 mmHg或＜50 mmHg
- 既往或现在有确信为临床显著性心电图（ECG）异常
- 对研究药物或PBO配方中任何组分或赋形剂产生超敏反应或异质性反应史
- 任何显著性食物或药物相关过敏反应，如过敏性反应、Stevens-Johnson综合征、荨麻疹的历史。
- 筛选和基线访视时具有排除性实验室结果
- 受试者在研究药物首次给药前7天或5个半衰期内（若已知；取二者中较长者）和整个研究期间接受禁止的合并用药、西柚汁、草药或非处方药
- 筛选前2个月内献血或失血> 500 mL，或筛选前7天内捐献血浆
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:ABI-H2158片
|
剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:ABI-H2158安慰剂片
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:恩替卡韦片
|
剂型:片剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 发生AE、提前终止治疗和具有异常实验室结果的受试者比例 | 2020年5月到2023年3月 | 安全性指标 |
| ABI-H2158+ETV组和PBO+ETV组平均log10 HBV DNA从基线至第24周的变化 | 2020年5月到2023年3月 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 分析ABI-H2158和ETV的药物浓度： o ABI-H2158+ETV组的ABI-H2158谷浓度和谷峰比 o ABI-H2158+ETV组和PBO+ETV组的ETV谷浓度和谷峰比 | 2020年5月到2023年3月 | 有效性指标 |
| 各时间点时ABI-H2158+ETV组和PBO+ETV组的平均log10 HBV DNA变化 | 2020年5月到2023年3月 | 有效性指标 |
| ABI-H2158+ETV组和PBO+ETV组的平均log10 HBV pgRNA从基线至第24周及各时间点的变化 | 2020年5月到2023年3月 | 有效性指标 |
| 各时间点时ABI-H2158+ETV组和PBO+ETV组中HBV DNA水平降至低于测定定量限下限（LLOQ）的受试者比例 | 2020年5月到2023年3月 | 有效性指标 |
| 各时间点时ABI-H2158+ETV组和PBO+ETV组中HBV pgRNA水平降至低于测定LLOQ的受试者比例 | 2020年5月到2023年3月 | 有效性指标 |
| 各时间点时ABI-H2158+ETV组和PBO+ETV组的血清病毒抗原（即HBeAg、HBcrAg和HBsAg）变化 | 2020年5月到2023年3月 | 有效性指标 |
| ABI-H2158+ETV组和PBO+ETV组中基线ALT异常但第24周和各时间点时ALT复常的受试者比例 | 2020年5月到2023年3月 | 有效性指标 |
| 对ABI-H2158敏感性降低的HBV变异株发生率 | 2020年5月到2023年3月 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 牛俊奇 | 医学博士 | 主任医师 | 0431-88782168 | Junqiniu@aliyun.com | 吉林省-长春市-新民大街71号 | 130000 | 吉林大学第一医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 吉林大学第一医院 | 牛俊奇 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 南方医科大学南方医院 | 侯金林 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 广州市第八人民医院 | 范慧敏 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 中南大学湘雅医院 | 黄燕 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 重庆医科大学附属第二医院 | 胡鹏 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 上海交通大学医学院附属瑞金医院 | 谢青 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| Royal Prince Alfred Hospital | Strasser, Simone | 澳大利亚 | NSW | Camperdown |
| Gallipoli Medical Research Foundation | Stuart, Katherine | 澳大利亚 | QLD | Greenslopes |
| Royal Melbourne Hospital | Sasadeusz, Joseph | 澳大利亚 | VIC | Parkville |
| St. Vincent’s Hospital Sydney | Matthews, Gail | 澳大利亚 | NSW | Darlinghurst |
| John Hunter Hospital | Davis, Joshua | 澳大利亚 | NSW | New Lambton |
| Alfred Health | Roberts, Stuart | 澳大利亚 | VIC | Melbourne |
| St. Vincents Hospital | Thompson, Alex | 澳大利亚 | VIC | Fitzroy |
| University Health Network, Toronto General Hospital | Fung, Scott | 加拿大 | Ontario | Toronto |
| Toronto Liver Centre | Elkhashab, Magdy | 加拿大 | Ontario | Toronto |
| (G.I.R.I.) GI Research Institute | Ramji, Alnoor | 加拿大 | British Columbia | Vancouver |
| Kings College Hospital London | Agarwal, Kosh | 英国 | England | London |
| Barts Health NHS Trust | Kennedy, Patrick | 英国 | England | London |
| Prince of Wales Hospital | Wong, Grace Lai Hung | 中国香港 | 香港 | 香港 |
| Queen Mary Hospital | Yuen, Man Fung | 中国香港 | 香港 | 香港 |
| Seoul National University Hospital | Yoon, Jung-Hwan | 韩国 | Seoul | Jongno-gu |
| SMG-SNU Boramae Medical Center | Kim, Won | 韩国 | Seoul | Dongjak-gu |
| Pusan National University Hospital | Heo, Jeong | 韩国 | Busan | Seo-gu |
| Pusan National University Yangsan Hospital | Yoon, Ki-Tae | 韩国 | Gyeongsangnam-do | Yangsan-si |
| Hallym University Chuncheon Sacred Heart Hospital | Kim, Dong Joon | 韩国 | Gangwon-do | Chuncheon-si |
| Asan Medical Center | Lim, Young-Suk | 韩国 | Seoul | Songpa-gu |
| Severance Hospital, Yonsei University Health System | Ahn, Sang Hoon | 韩国 | Seoul | Seoul |
| Auckland Clinical Services ACS | Gane, Edward | 新西兰 | Auckland | Grafton |
| Waikato Hospital | Weilert, Frank | 新西兰 | Waikato region | Hamilton |
| Chang Gung Memorial Hospital (CGMH) - Linkou Branch | Hsu, Chao-Wei | 中国台湾 | 台湾 | Taoyuan |
| China Medical University Hospital | Peng, Cheng-Yuan | 中国台湾 | 台湾 | Taichung |
| Mackay Memorial Hospital (MMH) - Taipei Branch | Wang, Horng-Yuan | 中国台湾 | 台湾 | Taipei |
| National Taiwan University Hospital (NTUH) | Liu, Chun-Jen | 中国台湾 | 台湾 | Taipei |
| California Liver Research Institute | Mena, Edward | 美国 | CA | Pasadena |
| American Research Corporation at Texas Liver Institute | Lawitz, Eric | 美国 | TX | Austin |
| Harborview Medical Center | Landis, Charles | 美国 | WA | Seattle |
| New Discovery, LLC | Pan, Calvin | 美国 | NY | New York |
| Northwell Health | Bernstein, David | 美国 | NY | New York |
| Quest Clinical Research | Lalezari, Jacob | 美国 | CA | San Francisco |
| Research & Education, Inc. | Nguyen, Tuan | 美国 | CA | San Diego |
| Stanford University Medical Center | Kwo, Paul | 美国 | CA | Redwood City |
| Thomas Jefferson University | Hann, Hie-Won | 美国 | PA | Philadelphia |
| NYU Langone Health | Park, James | 美国 | NY | New York |
| Coalition of Inclusive Medicine | Bae, Ho Seob | 美国 | CA | Los Angeles |
| Johns Hopkins University | Sulkowski, Mark | 美国 | MD | Baltimore |
| University of Miami/Schiff Center for Liver Diseases | Schiff, Eugene | 美国 | FL | Miami |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 吉林大学第一医院伦理委员会 | 同意 | 2020-08-26 |
试验状态信息
试验状态
主动终止
目标入组人数
国内: 20 ；
国际: 60 ；
已入组例数
国内: 22 ；
国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 22 ；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2021-04-07；
国际：2020-06-25；
第一例受试者入组日期
国内：2021-04-29；
国际：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：2021-09-01；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
