登记号
CTR20170070
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
晚期胃肠道肿瘤
试验通俗题目
磷酸源生萘啶治疗晚期胃肠道癌症I期试验
试验专业题目
磷酸源生萘啶（CGX1321）治疗晚期胃肠道癌症的开放性剂量递增研究（I期）
试验方案编号
CGX1321-102
方案最近版本号
版本日期
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
丁强
联系人座机
020-32299985
联系人手机号
联系人Email
pding@curegenix.com
联系人邮政地址
中国广州市科学城掬泉路3号国际企业孵化器D区10楼1003室
联系人邮编
510663
临床试验信息
试验分类
药代动力学/药效动力学试验
试验分期
I期
试验目的
主要目的：评价口服CGX1321在晚期胃肠道癌症（包括伴有Rspo2、Rspo3和RNF43基因突变的胃肠道癌症）患者的安全性和耐受性；确定剂量限制性毒性（DLT）及最大耐受剂量（MTD）和／或临床2期研究推荐剂量（RP2D）；进一步评价在证实有WNT信号通路上游基因（例如，Rspo2、Rspo3或RNF43）改变的组织学诊断的GI肿瘤受试者中，在MTD和／或RP2D剂量下，CGX1321的安全性和耐受性（扩大研究阶段）。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
无岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 组织学确诊的胃肠道肿瘤，如结直肠腺癌、胃腺癌、胰腺腺癌、胆管癌、肝细胞癌、食管癌，且无有效的标准治疗或无可确证生存获益的治疗
- 美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分0-2
- 预期寿命估计最短为3个月
- 年龄18岁及以上
- 骨髓造血功能：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5x109/L；血小板计数≥100x109/L；？ 肝功能：总胆红素≤1.5x（ULN），天门冬胺酸转氨酶（AST）和／或谷丙转氨酶（ALT）≤2.5xULN（如果发生肝转移，则＜5xULN）；？ 肾功能：血清肌酐≤1.25xULN或计算的肌酐清除率≥60mL/min
- 已从以往治疗相关的毒性中恢复（回复到基线值或≤1级）
- 能吞服胶囊
- 有妊娠可能的受试者必须同意在研究给药期间及给药结束后3个月内采取适当的避孕措施
- 能依从门诊治疗、实验室检查和所需的门诊随访
- 能理解并同意签署知情同意书（ICF）
排除标准
- 既往曾经使用过WNT抑制剂
- 在预计的给药时间前的特定时间内接受过下述任一处理：近21天内接受过抗肿瘤治疗，包括任何试验药物、化疗药、免疫治疗、生物治疗或激素治疗（6周内接受过亚硝基脲或丝裂霉素C
- 首次服用研究药物前4周内实施过大手术
- 首次服用研究药物前2周内进行过放疗
- 治疗开始前3个月内发生过GI或静脉曲张出血，或硬膜下出血
- 不受能控制的中枢神经系统转移或软脑膜转移
- 需要抗凝治疗（包括华法林类似物）
- 有出血性疾病史。过去两个月内有食道或胃静脉出血
- 至少在入组前7天，需要使用免疫抑制剂的，不可入组本研究
- 正在接受已知CYP3A4/5抑制剂的药物。正在接受已知CYP3A4/5诱导剂或CYP2C8/9及CYP1A2底物药物的患者，有可能被排除，除非研究者认为如果继续治疗患者可获得最佳利益，同时需得到承办者批准。
- 骨质疏松症：经双能X线骨密度仪（DXA）扫描确定左侧或右侧髋关节、左侧或右侧股骨颈或腰椎（L1-L4）的T值＜-2.5
- 骨转移患者且： 之前有病理性骨折史，发生溶骨性病变且需要骨科干预治疗或 并未根据指南接受唑来膦酸或地诺单抗（Denosumab）治疗
- 空腹骨转换标志物β胶原羧基端交联肽（β-CTX）＞1000pg/mL
- 接受双膦酸盐治疗的有症状的高钙血症
- 最近6个月有NYHAClassIII或IV心衰、急性心肌梗死、心绞痛、未能控制的心律失常、急性冠脉综合症、植入支架、未良好控制的高血压
- QTc间期>470msec
- 已知HIV-阳性（这些受试者如果接受潜在的骨髓抑制治疗，其发生致死性感染的风险将增加）
- 已知的活动性甲肝、乙肝或丙肝。如果符合ALT和胆红素入选标准，则HBsAg+且DNA载量< 2000 IU/mL（104拷贝／mL）的受试者适合参加研究
- 原有的除胃肠道癌症之外的恶性肿瘤史，不包括外手术切除治愈的恶性肿瘤（如皮肤癌、前列腺、膀胱、甲状腺、宫颈癌或其他原位癌）
- 在试验给药开始前2周内，处于全身性感染活动期，需要静脉给予抗菌素治疗的
- 胃肠道功能障碍，可能影响试验用药物的吸收
- 妊娠或哺乳期
- 根据研究者或申办者的意见，可能使患者无法完成研究或遵循研究计划的任何其他原因
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:CGX1321胶囊
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用法用量:胶囊；规格：3mg；口服，一日一次，每次6mg,连续服药28天为一个治疗周期。剂量组1
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中文通用名:CGX1321胶囊
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用法用量:胶囊；规格：12mg；口服，一日一次，每次12mg,连续服药28天为一个治疗周期。剂量组2
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中文通用名:CGX1321胶囊
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用法用量:胶囊；规格：12mg；口服，一日一次，每次24mg,连续服药28天为一个治疗周期。剂量组3
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中文通用名:CGX1321胶囊
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用法用量:胶囊；规格：12mg；口服，一日一次，每次48mg,连续服药28天为一个治疗周期。剂量组4
|
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中文通用名:CGX1321胶囊
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用法用量:胶囊；规格：12mg；口服，一日一次，每次72mg,连续服药28天为一个治疗周期。剂量组5
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:无
|
用法用量:无
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 确认的DLT和MTD | 第1周期末 | 安全性指标 |
| 安全性和耐受性 | 试验全程 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 药代动力学特性（PK） | 第1、2周期 | 有效性指标+安全性指标 |
| 客观缓解率（ORR） | 第2周期等偶数周期末 | 有效性指标 |
| 药效动力学（PD） | 第1周期第1、15天 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 沈琳 | 主任医师 | 010-88196340 | lin100@medmail.com | 北京市海淀区阜成路52号 | 100037 | 北京肿瘤医院消化肿瘤内科 | |
| 周爱萍 | 主任医师 | 010-87788631 | zhouap1825@126.com | 北京市朝阳区潘家园南里17号 | 100021 | 中国医学科学院肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北京肿瘤医院 | 沈琳 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 中国医学科学院肿瘤医院 | 周爱萍 | 中国 | 北京 | 北京 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 修改后同意 | 2016.12.26 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 50 人；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
