登记号
CTR20211967
相关登记号
CTR20171061,CTR20202050
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
NF1突变型丛状神经纤维瘤
试验通俗题目
HL-085 胶囊治疗成人 NF1 突变型、无法手术完整切除的丛状神经纤维瘤有效性和安全性的单臂、多中心 II 期临床研究
试验专业题目
HL-085 胶囊治疗成人 NF1 突变型、无法手术完整切除的丛状神经纤维瘤有效性和安全性的单臂、多中心 II 期临床研究
试验方案编号
HL-085-106-Ⅱ
方案最近版本号
1.3
版本日期
2022-01-06
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
田红旗
联系人座机
021-51323990
联系人手机号
联系人Email
tianhq@kechowpharma.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-上海市浦东新区张江高科技园区蔡伦路780号3楼3M室
联系人邮编
201203
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
Ⅱa 研究阶段主要目的：评估 HL-085 9mg BID 剂量下或进一步探索 RP2D 剂 量下治疗成人 NF1 突变型、无法手术完整切除的丛状神经纤维瘤患者的客观缓解率（ORR）
Ⅱb 研究阶段主要目的：评估 HL-085 在Ⅱa 研究阶段的 RP2D 剂量下治疗成 人NF1突变型、无法手术完整切除的丛状神经纤维瘤患者的ORR
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄：≥18 岁
- 临床已明确诊断为无法手术完整切除的有症状丛状神经纤维瘤 （PN），同时受试者需有 NF1 基因突变检测阳性或至少符合以 下一个标准： 1、 ≥6 个皮肤牛奶咖啡斑（斑块最大直径＞1.5cm）； 2、 腋窝或腹股沟区雀斑； 3 、2 个或以上的 Lisch 结节（虹膜错构瘤）； 4 、1 个特征性的骨损害：蝶骨大翼发育不良或长管状骨皮质菲 薄、伴有假关节形成； 5、 视神经胶质瘤； 6、一级亲属中有 NF1 患者
- PN 可测量（≥3cm），包括术后残留灶；PN 需能进行 MRI 分析
- ECOG 评分 0～2 分
- 能够理解并自愿签署书面知情同意书，知情同意书必须在执行任 何试验指定的程序前签署
- 受试者必须自愿并能完成研究程序和随访检查
排除标准
- 不能行 MRI 检测者（假肢，假体，牙套等）或病灶无法行 MRI 评估者
- 需接受相关治疗的视神经胶质瘤患者
- 有手术倾向或合并恶性肿瘤需接受相关治疗者
- 开始给药前 7 天内进行的实验室检查确定： 中性粒细胞计数＜1.5×10^9/L 血红蛋白＜90g/L 血小板计数＜100×10^9/L AST、ALT＞2 倍正常范围上限（ULN） 总胆红素＞1.5 倍 ULN（对于 Gilbert 综合征患者，总胆红素＞2.5 倍 ULN） 血清肌酐＞ULN 或肌酐清除率＜60 mL/min/1.73 m2（血清肌酐高 于 ULN 者） CK＞1 倍 ULN
- 血清妊娠检查结果为阳性或经研究者判断，在研究期间及研究药 物最后一次给药后至少 30 天内，有望怀孕、哺乳或不愿采用有 效避孕措施的育龄受试者（包括男性受试者的育龄女性配偶）； 绝经后女性患者必须已绝经至少 12 个月才能被认为无生育能 力
- 不能口服药物，吞咽困难或有难治性恶心和呕吐、吸收不良、炎 性胃肠道疾病或肠道切除手术、体外胆汁分流或任何可能导致药 物吸收不充分者
- 既往或目前有视网膜静脉阻塞（RVO）、视网膜色素上皮脱离 （RPED）、中心性浆液性视网膜病变（CSR）等视网膜疾病（研 究疾病导致的视网膜病变除外）
- 人免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性、梅毒抗体（Anti-TP）阳性、 丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且 HCV RNA 阳性、乙型肝炎病 毒表面抗原（HBsAg）阳性且 HBV DNA 阳性
- 先天性冠状动脉疾病、先天性长 QT 综合征、QTcF>450msec、射 血分数<53%或高血压者经药物控制后血压仍超过 140/90mmHg
- 可能会干扰研究顺利进行的精神疾病或影响日常生活活动的疾 病
- 开始研究治疗前 4 周内，出现国家癌症研究所不良事件通用术 语标准（NCI CTCAE v5.0）中规定的 3 级及以上出血症状
- 间质性肺病或间质性肺炎，包括有临床意义的放射性肺炎（即影 响日常生活活动或需要干预治疗）的患者
- 未得到控制的伴随疾病或感染性疾病
- 研究给药前 6 个月内，出现以下任一情况：心肌梗死、重度/不稳定型心绞痛、冠状动脉/外周动脉旁路移植术、症状性充血性 心力衰竭、需要用药的严重心律不齐、难以控制的高血压、脑血 管意外事件、或短暂性脑缺血发作、或症状性肺栓塞
- 已知对研究药物成份或其类似物过敏的患者
- 既往接受过 MEK1/2 抑制剂治疗者
- 研究给药开始前 4 周内，参加过其他任何临床研究治疗的患者
- 入组前 4 周内接受过重大手术者或 6 周内接受放疗者
- 接受 anti-NF1 治疗且有未解决的慢性毒性患者
- 正在接受并且不能在开始研究治疗前至少 1 周和研究期间停用 方案禁止的，影响 CYP 同工酶 CYP2C9 的强诱导剂或强抑制 剂的静脉或口服药物的患者
- 同种异体骨髓移植或器官移植病史
- 依从性差或研究者判定不适宜参加本研究
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:HL-085胶囊
|
剂型:胶囊剂
|
|
中文通用名:HL-085胶囊
|
剂型:胶囊剂
|
|
中文通用名:HL-085胶囊
|
剂型:胶囊剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| IIA阶段：评估 HL-085 9mg BID 剂量下或进一步探索 RP2D 剂量下的客观缓解率（ORR） | 治疗全程 | 有效性指标 |
| IIB阶段：评估 HL-085 在Ⅱa 研究阶段的 RP2D 剂量下的客观缓解率（ORR） | 治疗全程 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| IIA阶段：评估 HL-085 9mg BID剂量下或进一步探索RP2D剂量下的DCR、DoR、PFS，及生活质量、疼痛、身体功能和其他丛状神经纤维瘤相关病症的改善情况 | 治疗全程 | 有效性指标 |
| IIA阶段：评估 HL-085 9mg BID 剂量下或进一步探索RP2D 剂量下的安全性 | 治疗全程 | 安全性指标 |
| IIA阶段：评估 HL-085 9mg BID 剂量下或进一步探索 RP2D 剂量下的人体药代动力学（PK）特征 | 治疗全程 | 安全性指标 |
| IIB阶段：评估 HL-085 在Ⅱa 研究阶段的 RP2D 剂量下的 DCR、 DoR、PFS，及生活质量、疼痛、身体功能和其他丛状神经纤维 瘤相关病症的改善情况 | 治疗全程 | 有效性指标 |
| IIB阶段：评估 HL-085 在Ⅱa 研究阶段的 RP2D 剂量下的安全性 | 治疗全程 | 安全性指标 |
| IIB阶段：评估 HL-085 在Ⅱa 研究阶段的 RP2D 剂量下的人体 PK 特征 | 治疗全程 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 李青峰 | 博士 | 教授 | 13301990666 | dr.liqingfeng@shsmu.edu.cn | 上海市-上海市-上海市制造局路639号 | 200011 | 上海交通大学医学院附属第九人民医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 上海交通大学医学院附属第九人民医院 | 李青峰 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 上海交通大学医学院附属第九人民医院临床试验伦理审查专委会 | 修改后同意 | 2021-06-29 |
| 上海交通大学医学院附属第九人民医院临床试验伦理审查专委会 | 同意 | 2021-07-15 |
| 上海交通大学医学院附属第九人民医院临床试验伦理审查专委会 | 同意 | 2022-02-21 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 70 ；
已入组例数
国内: 5 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2021-11-01；
第一例受试者入组日期
国内：2021-11-08；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
