登记号
CTR20221099
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
JXSL2200006
适应症
EGPA
试验通俗题目
评估Depemokimab与美泊利珠单抗相比在复发性或难治性嗜酸性肉芽肿性多血管炎（EGPA）成人患者中的有效性和安全性
试验专业题目
这是一项52周、随机、双盲、双模拟、平行分组、多中心、非劣效研究，目的是在具有复发性或难治性EGPA病史且正在接受稳定皮质类固醇治疗（伴随或不伴随稳定免疫抑制剂治疗）的成人受试者中评价Depemokimab与美泊利珠单抗相比的有效性和安全性。
试验方案编号
217102
方案最近版本号
方案修正案 2 CHN-1
版本日期
2022-09-09
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
李响
联系人座机
020-28339527
联系人手机号
18600171503
联系人Email
xiang.11.li@gsk.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-朝阳区东四环中路56号楼9层901单元 901、902、903、905、908、909、910房间
联系人邮编
100025
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
主要目的是在接受SoC治疗的复发性或难治性EGPA受试者中评价Depemokimab 200 mg每26周一次SC与美泊利珠单抗300 mg每4周一次SC相比的有效性
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 签署知情同意书时，受试者（男性或女性）的年龄必须≥ 18岁
- 筛选访视1时体重≥40 kg的受试者
- EGPA诊断：基于以下病史或表现，已被诊断为EGPA至少6个月的受试者：哮喘和嗜酸性粒细胞增多[Jennette, 2013]（本研究中定义为>1.0 × 109/L和/或>10%白细胞），以及以下至少两个EGPA的附加特征： 1、活检组织病理学检查结果显示嗜酸性粒细胞性血管炎、血管周围嗜酸性粒细胞浸润或富集嗜酸性粒细胞的肉芽肿性炎症； 2、单发性或多发性神经病变（运动缺陷或神经传导异常） 3、非固定性肺浸润 4、鼻腔-鼻窦异常 5、心肌病（通过超声心动图或磁共振成像[MRI]确定） 6、肾小球肾炎（血尿、红细胞管型、蛋白尿） 7、肺泡出血（通过支气管肺泡灌洗） 8、接触性紫癜 9、髓过氧化物酶（MPO）或蛋白酶3（PR3）ANCA阳性
- 复发性或难治性疾病史，定义为： 1、复发性疾病：受试者必须在过去2年内有至少一次经证实的EGPA复发史（即，需要增加OCS剂量、开始/增加免疫抑制治疗剂量或因EGPA住院）。EGPA复发应发生在筛选（访视1）前至少12周或更长时间，同时接受泼尼松龙（或同等药物）≥7.5 mg/天给药。 2、仅中国和日本的复发性疾病定义：受试者必须在过去2年内有至少一次经证实的EGPA复发史（即，需要增加OCS剂量、开始IV泼尼松龙（或同等药物）治疗、开始/增加免疫抑制治疗剂量、开始/增加静脉注射免疫球蛋白（IVIG）剂量或住院治疗）。EGPA复发应发生在筛选（访视1）前至少12周或更长时间，同时接受泼尼松龙（或同等药物）≥7.5 mg/天给药。 3、难治性疾病：定义为以下任一种： 4、筛选访视1前最后6个月内，在标准OCS方案诱导治疗至少3个月后未达到缓解（BVAS=0且OCS剂量≤7.5 mg/天泼尼松龙或当量） 注意： 5、对于接受环磷酰胺（CYC）诱导方案治疗的受试者，如果在随机前其总白细胞（WBC）≥4 × 109/L（必要时在当地实验室检测），则可在基线（访视2）前每日口服CYC或脉冲IV CYC末次给药后至少4周纳入研究。 如果受试者在基线（访视2）前至少4周接受稳定剂量的甲氨蝶呤、硫唑嘌呤或吗替麦考酚酯诱导方案，则可纳入该受试者。 6、仅当治疗3个月后未达到缓解且基线（访视2）前4周内皮质类固醇剂量≥15 mg/日泼尼松龙或等效药物的情况下，才可纳入接受单独皮质类固醇诱导方案的受试者。 或者 7、筛选（访视1）前6个月内在逐渐降低OCS剂量，且在≥7.5 mg/天泼尼松龙或等效药物剂量水平下出现EGPA症状复发的受试者。注：EGPA的复发症状不一定需要符合方案规定的复发定义。
- EGPA标准治疗 皮质类固醇治疗：在基线（访视2）前至少4周，受试者必须接受稳定剂量的泼尼松龙或泼尼松≥7.5 mg/天（但不得>50 mg/天）口服给药。
- 免疫抑制治疗：如果接受免疫抑制治疗（不包括环磷酰胺），必须在基线（访视2）前4周内和整个研究期间保持接受稳定剂量治疗。 注：允许出于安全性原因降低剂量。
- 如果女性受试者未妊娠或未哺乳
- 能够按第10.1节所述要求签署知情同意书，其中包括遵守知情同意书（ICF）和本方案中所列出的要求和限制条件。
排除标准
- GPA或MPA：肉芽肿性多血管炎（GPA；之前称为韦格纳肉芽肿病）或显微镜下多血管炎（MPA）诊断。
- EULAR定义的危及器官的EGPA：根据EULAR标准（即，由于活动性血管炎导致器官衰竭，肌酐>5.8 g/dL [>513 μmol/L]），在筛选（访视1）前3个月内存在危及器官的EGPA
- 危及生命的EGPA：紧急的危及生命的EGPA疾病。
- 恶性肿瘤：现存恶性肿瘤或既往癌症史的缓解至筛选前少于12个月。切除治愈的局部皮肤癌患者（即，基底或鳞状上皮细胞）将不在排除之列。
- 肝脏疾病。
- 心血管：受试者患有标准治疗无法控制的重度或具有临床意义的心血管疾病。
- 其他伴随疾病：受试者已知患有既存具有临床意义的心脏疾病、内分泌疾病、自身免疫疾病、代谢疾病、神经系统疾病、肾脏疾病、胃肠道疾病、肝脏疾病、血液学疾病、呼吸系统疾病或任何其他系统异常，与EGPA无关，且通过标准治疗无法控制。
- 实验室检查结果异常：根据研究者判断，访视1时进行的血液学、生化、或尿分析筛查存在具有临床意义的异常证据。
- 感染性疾病：需要全身治疗的慢性或持续活动性感染性疾病
- 寄生虫感染：受试者在筛选访视1前6个月内已知存在寄生虫感染。
- 免疫缺陷：已知存在免疫缺陷（例如人免疫缺陷病毒-HIV感染），但使用OCS或其他免疫抑制剂治疗EGPA所解释的免疫缺陷除外
- COVID-19：根据研究者的医学判断，受试者可能存在活动性COVID-19感染。在过去14天内已知存在COVID-19阳性接触的受试者应在暴露后至少14天内排除，在此期间受试者必须无症状。
- 超敏反应：已知对单克隆抗体或生物治疗或第6.1节中列出的试验药品的任何辅料过敏或不耐受的受试者
- 靶向IL-5/5R的单克隆抗体：既往记录抗IL-5/5R治疗失败的受试者。
- 试验药物/临床研究
- 其他禁用药物。
- 既往参与：既往参加过美泊利珠单抗、reslizumab或benralizumab的任何研究，并在筛选（访视1）前6个月内接受过研究干预（包括安慰剂）
- ECG评估：筛选访视1时QTcF ≥450 msec或者束支传导阻滞受试者的QTcF ≥480 msec
- 酒精/药物滥用：访视1前2年内有酒精或药物滥用史（或可疑史）
- 妊娠：妊娠期或哺乳期女性。如果受试者计划在研究期间怀孕，则不应入选此类受试者
- 依从性：已知有证据表明受试者缺乏对控制药物的依从和/或无法遵循医生的建议
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:德莫奇单抗
|
剂型:注射液
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:美泊利珠单抗
|
剂型:注射液
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 第36周和第52周均缓解（即，伯明翰血管炎活动度评分（BVAS）=0且口服皮质类固醇（OCS）剂量≤4 mg/天） | 36周，52周 | 有效性指标 |
| 不良事件（AE）/严重不良事件（SAE）的发生率 52周干预期间不同时间点生命体征（脉率、收缩压和舒张压、体温）相对基线的变化 | 52周 | 安全性指标 |
| 52周干预期间不同时间点的心电图（ECG）数值相对基线的变化 52周干预期间的不同时间点，实验室参数（包括血液学和临床生化参数）和肝胆实验室检查结果异常相对于基线的变化。 | 52周 | 安全性指标 |
| 通过Depemokimab抗药抗体（ADA）和中和抗体（NAb）的存在情况测定的免疫原性发生率 | 52周 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 总缓解累积持续时间，即，52周干预期间BVAS=0且OCS剂量≤4 mg/天的累积周数，归类为0周；>0至<12周；12至<24周；24至< 36周或≥36周 | 基线到52周 | 有效性指标 |
| 总缓解累积持续时间，即52周干预期间BVAS=0且OCS剂量≤4 mg/天的累积周数 | 基线到52周 | 有效性指标 |
| 至首次EGPA复发的时间 研究治疗期最后4周（第49周至第52周）的平均OCS剂量（归类为0、>0至≤4、>4至≤7.5或>7.5 mg/天） | 基线到52周 | 有效性指标 |
| 前24周内缓解（BVAS=0且OCS≤4 mg/天），且持续缓解至第52周 第36周和第52周时使用欧洲抗风湿病联盟（EULAR）定义的缓解（BVAS=0且OCS≤7.5 mg/天） | 基线到52周 | 有效性指标 |
| 根据EULAR缓解定义的总缓解累积持续时间，即52周干预期间BVAS=0且OCS≤7.5 mg/天的累积周数，归类为0周；>0至<12周；12至<24周；24至<36周或≥36周 | 基线到52周 | 有效性指标 |
| 根据EULAR缓解定义的总缓解累积持续时间，即52周干预期间BVAS=0且OCS≤7.5 mg/天的累积周数 前24周内缓解（BVAS=0且OCS≤7.5 mg/天），且持续缓解至第52周 | 基线到52周 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 张清玲 | 医学博士 | 主任医师 | 13609068871 | zqling68@hotmail.com | 广东省-广州市-越秀区沿江西路151号 | 510120 | 广州医科大学附属第一医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 广州医科大学附属第一医院 | 张清玲 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 中山大学孙逸仙纪念医院 | 戴冽 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 中国医科大学附属盛京医院 | 赵立 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 中国医学科学院北京协和医院 | 田新平 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 复旦大学附属中山医院 | 金美玲 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 中国科学技术大学附属第一医院安徽省立医院 | 厉小梅 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 温州医科大学附属第二医院 | 戴元荣 | 中国 | 浙江省 | 温州市 |
| 青岛市市立医院 | 韩伟 | 中国 | 山东省 | 青岛市 |
| 深圳市人民医院 | 王凌伟 | 中国 | 广东省 | 深圳市 |
| 南京市第一医院 | 谷伟 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 昆明医科大学第一附属医院 | 张剑青 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 广州医科大学附属第一医院医学伦理委员会 | 同意 | 2022-04-22 |
| 广州医科大学附属第一医院医学伦理委员会 | 同意 | 2022-11-29 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 24 ；
国际: 192 ；
已入组例数
国内: 8 ；
国际: 20 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2022-08-09；
国际：2022-07-18；
第一例受试者入组日期
国内：2022-09-15；
国际：2022-08-08；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
