登记号
CTR20220498
相关登记号
CTR20210857
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
超重、肥胖
试验通俗题目
TG103注射液治疗超重/肥胖的II期临床试验
试验专业题目
TG103注射液治疗超重/肥胖的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的 II 期临床试验
试验方案编号
SYSA1803-007
方案最近版本号
V1.0
版本日期
2022-01-18
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
张天豪
联系人座机
010-63932012
联系人手机号
联系人Email
zhangtianhao@mail.ecspc.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-北京市海淀区莲花池东路39号西金大厦二楼石药集团
联系人邮编
100000
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
主要研究目的：与安慰剂相比，评价2个剂量水平的TG103注射液在非糖尿病的超重/肥胖受试者中治疗24周后的减重效果。
次要研究目的：与安慰剂相比，评价TG103注射液在非糖尿病的超重/肥胖受试者中治疗24周的安全性、药代动力学特征和免疫原性。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄18-75岁（含边界值），男女不限
- BMI≥28kg/m^2无论有无并发症，或24kg/m^2≤BMI＜28kg/m^2且已知具有至少一项以下并发症：高血压、血脂异常、非酒精性脂肪肝、负重关节疼痛、阻塞性睡眠呼吸暂停综合症
- 筛选前12周内饮食运动规律、体重稳定（自我报告的体重变化＜5%）且筛选时体重≥60kg
- 筛选前经过至少3个月单纯饮食方式改善和增加活动量处理仍不能减重≥5%，甚至体重仍有上升趋势
- 受试者能理解并配合完成本试验，自愿参加试验并签署知情同意书
排除标准
- 筛选时HbA1c≥6.5%或FPG≥7.0mmol/L或FPG＜2.8mmol/L，或有糖尿病史或低血糖发作史
- 有单基因突变、疾病或药物引起的超重或肥胖；或有非脂肪含量增多（如：水肿）引起的体重增加
- 筛选前12周内使用过或预计试验期间使用研究者认为可引起体重变化且影响体重评估的药物或产品
- 筛选前12个月内接受过减重代谢手术（术式见《中国肥胖及2型糖尿病外科治疗指南（2019年版）》）；或筛选时未从任何手术或外伤中恢复
- 筛选前12周内参加过任何临床试验且接受过至少一次治疗，或筛选前参加临床试验且接受过至少一次TG103注射液治疗
- 既往对GLP-1受体激动剂、抗体类药物等过敏或疑似过敏，或有其他严重过敏史且研究者认为受试者可能对本试验药物过敏
- 甲状腺髓样癌或多发性内分泌腺瘤病2型（MEN-2）既往史或家族史，或筛选时降钙素≥50ng/L
- 既往史或筛选超声结果包括以下任意一项：慢性胰腺炎、急性胰腺炎、胆囊结石且至少一枚直径＜5mm、胆总管结石，经治疗后已无胆道结石或已行胆囊切除术的除外
- 筛选时存在未恢复的胃肠道疾病或胃肠道症状，或既往因胃肠道不良反应而停止GLP-1受体激动剂、GLP-1/GIP受体激动剂、GLP-1/GCG受体激动剂或二甲双胍治疗，或既往曾行胃肠道手术且研究者判断对胃肠动力存在影响
- 筛选时存在急性感染
- 有易复发的皮肤疾病史（荨麻疹等），或任何给药部位（见用药操作手册）有皮损
- 急性冠脉综合征、脑卒中、重度哮喘、癫痫、系统性红斑狼疮、溶血性贫血、肝硬化等严重疾病史，或恶性肿瘤史
- 筛选时符合以下任意一项：1）收缩压≥160mmHg或舒张压≥100mmHg；2）NYHA心功能分级≥III级；3）心电图示QTc间期延长（QTcF间期：男性＞450ms，女性＞470ms）或严重心律失常（Ⅱ度及以上房室传导阻滞、室性心动过速等）
- 甲状腺功能异常史且筛选时仍需药物治疗，或筛选时TSH超出正常值参考范围
- 筛选检查符合以下任意一项： 1）ALT或AST＞3倍×正常值上限，或总胆红素＞1.5倍×正常值上限； 2）血淀粉酶或血脂肪酶＞1.5倍×正常值上限； 3）血甘油三酯＞5.6mmol/L； 4）eGFR＜60ml/min/1.73m^2（按CKD-EPI公式计算）； 5）HBsAg、HCV抗体、HIV抗体或抗梅毒螺旋体抗体阳性； 6）血常规示白细胞＜3×10^9/L或＞10×10^9/L，或血红蛋白＜100g/L； 7）INR＞1.2
- 药物滥用或依赖、吸毒或酗酒史
- 中重度抑郁史或筛选时PHQ-9≥15分
- 有生育能力的女性受试者筛选时处于妊娠期或哺乳期，或血HCG阳性；或有生育能力的男性或女性受试者及其伴侣不能在试验期间以及治疗结束后3个月以内采取有效避孕措施
- 研究者认为不适合参加本研究的其他情况
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:TG103注射液
|
剂型:注射液
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:TG103注射液安慰剂
|
剂型:注射液
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 24周末体重较基线的相对变化百分比 | 24周末 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 12、27周末体重较基线的相对变化百分比 | 12周末、27周末 | 有效性指标 |
| 12、24周末体重较基线降低≥5%、≥10%的受试者比例 | 12周末、24周末 | 有效性指标 |
| 12、24、27周末体重、BMI、腰臀比、腰围较基线的变化值 | 12周末、24周末、27周末 | 有效性指标 |
| 12、24周末糖化血红蛋白、空腹血糖、空腹胰岛素、空腹C肽、HOMA-IR、空腹血脂（TC、TG、LDLC、HDLC）较基线的变化值 | 12周末、24周末 | 有效性指标 |
| 12、24周末血压（收缩压、舒张压）较基线的变化值 | 12周末、24周末 | 有效性指标 |
| 12、24周末PHQ-9量表评分及各分类受试者百分比相对基线的变化值 | 12周末、24周末 | 有效性指标 |
| 试验期间的TEAE、SAE、注射部位反应，生命体征（除外血压）、体格检查、实验室检查、12导联心电图等安全性指标较基线的变化 | 试验结束 | 安全性指标 |
| PK参数（Ctrough等） | 试验结束 | 安全性指标 |
| 抗TG103抗体发生率 | 试验结束 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 严励 | 医学硕士 | 教授 | 13719165213 | hfxyl@163.net | 广东省-广州市-沿江西路107号 | 510120 | 中山大学孙逸仙纪念医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中山大学孙逸仙纪念医院 | 严励 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 中国医科大学附属第一医院 | 单忠艳 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 北京大学第一医院 | 张俊清 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 上海市第十人民医院 | 曲伸 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 中国医科大学附属盛京医院 | 刘聪 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 包头市中心医院 | 宁涛 | 中国 | 内蒙古自治区 | 包头市 |
| 大庆市人民医院 | 刘阳 | 中国 | 黑龙江省 | 大庆市 |
| 福建医科大学附属第二医院 | 黄惠斌 | 中国 | 福建省 | 泉州市 |
| 广州医科大学附属第三医院 | 张莹 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 贵州医科大学附属医院 | 王睿 | 中国 | 贵州省 | 贵阳市 |
| 河北省人民医院 | 陈树春 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 河北医科大学第二医院 | 张力辉 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 河南科技大学第一附属医院 | 马瑜瑾 | 中国 | 河南省 | 洛阳市 |
| 吉林大学第二医院 | 蔡寒青 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 济南市中心医院 | 董晓林 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 嘉兴市第一医院 | 周强 | 中国 | 浙江省 | 嘉兴市 |
| 清远市人民医院 | 杨彩娴 | 中国 | 广东省 | 清远市 |
| 曲靖市第一人民医院 | 李贵梅 | 中国 | 云南省 | 曲靖市 |
| 山东大学齐鲁医院 | 程梅 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 山西医科大学第一医院 | 杨静 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 石家庄市人民医院 | 任巧华 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 首都医科大学附属北京朝阳医院 | 王广 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 武汉市中心医院 | 毛红 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 新疆维吾尔自治区人民医院 | 王新玲 | 中国 | 新疆维吾尔自治区 | 乌鲁木齐市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中山大学孙逸仙纪念医院医学伦理委员会 | 同意 | 2022-02-16 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 195 ；
已入组例数
国内: 210 ；
实际入组总例数
国内: 210 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2022-05-17；
第一例受试者入组日期
国内：2022-05-20；
试验终止日期
国内：2023-04-12；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
