登记号
CTR20180338
相关登记号
CTR20160824;
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
中轴性脊柱关节炎
试验通俗题目
SHR-1314注射液在中轴型脊柱关节炎患者中多次给药爬坡试验
试验专业题目
SHR-1314注射液在中轴型脊柱关节炎患者中多次给药的安全性、耐受性及药代动力学研究
试验方案编号
SHR-1314-AS-102；V2.0
方案最近版本号
版本日期
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
许倩
联系人座机
18036618378
联系人手机号
联系人Email
xuqian@shhrp.com
联系人邮政地址
上海市浦东新区张江镇海科路1288号
联系人邮编
201203
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
评价 SHR-1314多次皮下注射给药在成年中轴型脊柱关节炎患者中的安全性 、耐受性，确定皮下给药的安全剂量范围，为后续临床开发提供依据 。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
60岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 能够与研究者顺利交流，理解并遵守本研究的要求，并自愿签署知情同意；
- 签署知情同意书时年龄为18～60岁（包括两端），男女不限；
- BMI值为18～35（包括两端），并且男性体重≥ 50 kg，女性体重≥ 45 kg；
- 符合2009年国际脊柱关节炎评价工作组（The Assessment of SpondyloArthritis international Society，ASAS）中轴型脊柱关节炎（AxSpA）分类标准，且满足以下所有标准： 1) 发病年龄<45岁； 2) Bath强直性脊柱炎病情活动指数（Bath Ankylosing Spondylitis-Disease Activity Index，BASDAI）≥ 4； 3) C反应蛋白（CRP）和/或血沉（ESR） > 正常值上限（ULN）； 4) 随机前至少使用一种非甾体类抗炎药（NSAIDs）而疗效不佳或不耐受， 即随机前使用1种NSAID治疗 ≥ 4周或随机前使用 ≥ 2种NSAIDs治疗，每种NSAIDs治疗 ≥ 2周，而疗效不佳或不耐受；
- 服用NSAIDs或口服皮质类固醇激素的受试者，随机前2周及整个研究期间应保持稳定剂量，每日口服皮质类固醇激素剂量≤ 10mg的强的松或等效剂量的其他类似物。
排除标准
- 存在以下疾病或疾病史： 1) 对本研究药物成分或辅料过敏者，对生物制剂药物过敏者或本身是过敏体质者； 2) 脊柱完全强直者； 3) 有中轴性脊柱炎以外其他控制不佳的活动性炎症性疾病，包括活动性炎症性肠病、银屑病、葡萄膜炎、系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、自身免疫性肝炎等； 4) 恶性肿瘤或淋巴组织增生疾病史； 5) 不稳定的心脏、肺、肾脏、肝脏、神经、内分泌、胃肠道或代谢性疾病，或异常的实验室检测值，研究者判断参与研究会使受试者处于不可接受的风险中； 6) 中度至重度充血性心力衰竭（纽约心脏病协会III或IV级）。随机前3个月内心肌梗死、心绞痛、经皮冠状动脉腔内血管成形术、冠状动脉搭桥术、脑梗塞、脑出血、蛛网膜下腔出血或短暂脑缺血发作； 7) 临床相关或显著心电图异常，包括使用Fridericia校正公式校正心率的心电图QT间期（QTcF）> 500 ms； 8) 随机前2个月或研究期间有计划接种减毒活疫苗者； 9) 随机前2个月内有带状疱疹或单纯疱疹病史者； 10) 临床症状、体征、实验室检查或X线检测提示有活动性结核者； 11) 随机前2个月内参加献血且献血量≥ 400 mL，或接受输血者； 12) 存在研究者认为会妨碍受试者遵循方案或按方案完成研究的任何医学或精神疾病； 13) 随机前3个月内参加过任何药物或医疗器械的临床试验者； 14) 存在活动性感染的证据，包括急慢性感染以及局部感染，如败血症、脓肿及机会性真菌感染；
- 正在服用或有以下用药史： 1) 随机前3月内使用过肿瘤坏死因子α（TNF-α）抑制剂； 2) 随机前使用过IL-17单抗类药物治疗； 3) 随机前2月内使用过来氟米特； 4) 随机前2周内接受过皮质类固醇激素肌肉或静脉注射治疗者； 5) 随机前4周内进行过关节内注射脊柱或脊柱旁注射皮质类固醇激素治疗者； 6) 随机接受过脊柱手术或关节手术者； 7) 正在使用强效阿片类镇痛药物（如美沙酮、吗啡、氢吗啡酮等）者； 8) 随机前服用甲氨蝶呤、柳氮磺胺吡啶或羟氯喹≤ 3个月的受试者，或随机前4周服用剂量不稳定（剂量稳定指服药期间剂量不变）； 9) 随机前2周至整个研究期间合并使用除甲氨蝶呤、柳氮磺胺吡啶或羟氯喹以外的传统改善病情抗风湿药物，包括但不限于沙利度胺、艾拉莫德等； 10) 随机前2周至研究结束使用雷公藤等中成药或中药汤剂者；
- 筛选或基线检查时有任何一项实验室检查指标符合下列标准： 1) 人免疫缺陷病毒抗体（HIV）抗体阳性； 2) 抗丙型肝炎病毒抗体（HCV）抗体阳性； 3) 乙肝五项检查，若HBsAg阳性，则排除；若HBsAg阴性，而HBcAb阳性，需进一步进行HBV DNA检测以确定其情况，如果 HBV DNA阳性，患者要排除 ； 4) 梅毒血清学确诊试验检测阳性； 5) γ干扰素释放试验（IGRA）阳性； 6) 肝功能：谷草转氨酶（AST）或谷丙转氨酶（ALT）或总胆红素> 2倍正常值上限（ULN）； 7) 肾功能：MDRD公式计算的eGFR < 60 mL/min； 8) 血常规：a. 血红蛋白（男性） < 10.0 g/dL（100.0 g/L），或（女性） < 9.0 g/dL（90.0 g/L）； b. 白细胞总数 < 3.0×109/L；c. 中性粒细胞数 < 1.5×109/L；d. 血小板计数 < 90×109/L；
- 一般情况： 1) 妊娠或哺乳期女性； 2) 育龄期受试者，随机前两周至最后一次给药后6个月内不接受避孕措施； 3) 酒精滥用者：1天摄入的酒精量，女性超过 15 g [相当于 450 mL啤酒、150 mL葡萄酒和黄酒、或50 mL低度（≤ 40度）白酒]，男性超过 25 g[相当于 750 mL啤酒、250 mL葡萄酒和黄酒、或85 mL低度（≤ 40度）白酒]，每周超过两次； 4) 药物滥用者； 5) 无法或不愿意接受重复静脉穿刺者。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:SHR-1314注射液
|
用法用量:注射液，规格：1mL，80mg。
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:SHR-1314安慰剂
|
用法用量:注射液，规格：1mL，80mg。
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 安全性指标 ：任何不良事件、注射部位反应、体格检查、生命体征（脉搏 、呼吸、血压体温）、实验室检查[血常规、 血生化、尿常规、凝血常规 、C反应 蛋白（CRP ）、血沉（ESR）]、12导联心电图（ECG）。 | 整个试验期间 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| PK指标：受试者血清中 SHR-1314浓度 | D1至D169，首次给药时间为D1. | 有效性指标 |
| 免疫学评估：受试者血清中 抗SHR-1314抗体水平 | D1至D169，首次给药时间为D1. | 有效性指标+安全性指标 |
| 主要疗效指标：研究第16周达到ASAS 20的受试者比例 ； | D1至D113，首次给药时间为D1. | 有效性指标 |
| 次要疗效指标： 1）研究第 2、4、6、8、12 周达到ASAS 20的受试者比例； | D1至D113，首次给药时间为D1. | 有效性指标 |
| 2）研究第2、4、6、8、12 、16周达到ASAS 40的受试者比例； | D1至D113，首次给药时间为D1. | 有效性指标 |
| 3)研究第 2、4、6、8、12 、16周患者自我评分NRS相对于基线的变化； | D1至D113，首次给药时间为D1. | 有效性指标 |
| 4)研究第 2、4、6、8、12 、16周医生对患者评分NRS相对于基线的变化； | D1至D113，首次给药时间为D1. | 有效性指标 |
| 5)研究第 2、4、6、8、12 、16周BASFI评分相对于基线的变化； | D1至D113，首次给药时间为D1. | 有效性指标 |
| 6)研究第 2、4、6、8、12 、16周BASDAI评分相对于基线的变化； | D1至D113，首次给药时间为D1. | 有效性指标 |
| 7)研究第12 、16周BASMI评分相对于基线的变化； | D1至D113，首次给药时间为D1. | 有效性指标 |
| 8)研究第2、4、6、8、12 、16周ASDAS -CRP相对于基线的变化； | D1至D113，首次给药时间为D1. | 有效性指标 |
| 9)研究第 2、4、6、8、12 、16周ASDAS-ES相对于基线的变化 。 | D1至D113，首次给药时间为D1. | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 鲍春德，医学硕士 | 主任医师 | 021-63284622 | baochunde_1678@126.com | 上海山东中路145号 | 200127 | 上海交通大学医学院附属仁济医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 上海交通大学医学院附属仁济医院 | 鲍春德 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 苏州大学附属第一医院 | 武剑;缪丽燕 | 中国 | 江苏 | 苏州 |
| 四川大学华西医院 | 赵毅;郑莉 | 中国 | 四川 | 成都 |
| 中国人民解放军总医院 | 黄烽;梁蓓蓓 | 中国 | 北京 | 北京 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 上海交通大学医学院附属仁济医院伦理委员会 | 同意 | 2017-12-28 |
| 上海交通大学医学院附属仁济医院伦理委员会 | 同意 | 2018-05-21 |
| 上海交通大学医学院附属仁济医院伦理委员会 | 同意 | 2020-02-14 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 60 人；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 45 人 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：2018-04-19；
试验终止日期
国内：2020-03-09；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
