登记号
CTR20222331
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
适用于原发性胆汁性胆管炎（PBC）患者的胆汁淤积瘙痒症
试验通俗题目
一项在患原发性胆汁性胆管炎的受试者中评价Linerixibat治疗胆汁淤积性瘙痒的长期安全性和耐受性研究
试验专业题目
一项在患原发性胆汁性胆管炎的受试者中评价Linerixibat治疗胆汁淤积性瘙痒的长期安全性和耐受性研究
试验方案编号
212358
方案最近版本号
修正案4
版本日期
2022-02-28
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
吴姮
联系人座机
010-59252916
联系人手机号
联系人Email
Heng.h.wu@gsk.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-北京市朝阳区东四环中路56号楼A座901
联系人邮编
100025
临床试验信息
试验分类
其他
试验分期
III期
试验目的
主要：
评价linerixibat长期治疗患PBC胆汁淤积性瘙痒的受试者的安全性和耐受性
次要：
表征linerixibat长期治疗对患PBC胆汁淤积性瘙痒的受试者疾病负担和健康相关生活质量（QoL）的影响
表征linerixibat长期治疗对患PBC胆汁淤积性瘙痒的受试者疾病负担和健康相关生活质量（QoL）的影响
*仅第1组受试者
表征linerixibat长期治疗对患PBC胆汁淤积性瘙痒的受试者的影响
探索性：
评价linerixibat对肝脏纤维化和疾病进展的无创标志物的影响
**仅第2组受试者（如获得）
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国际多中心试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
80岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 男性或女性受试者签署参加母研究BAT117213、GLIMMER或GLISTEN的知情同意书时，年龄必须在18-80岁（含）之间。
- 受试者诊断为PBC而且有相关的瘙痒史，既往已符合linerixibat临床研究（BAT117213、GLIMMER或GLISTEN）的入组要求并接受了随机
- 受试者必须在既往符合要求的linerixibat临床研究（BAT117213、GLIMMER或GLISTEN）中完成主治疗期
- 避孕/屏障避孕要求（仅适用于女性受试者）：女性受试者如未怀孕或未哺乳，并且符合以下条件之一，则有资格参加本研究： o无生育能力的女性（WONCBP）或 o有生育能力（WOCBP）的女性，并且在研究干预期间（研究干预末次给药后至少4周内）采取第10.4节所述的可接受的避孕措施。研究者应评估避孕措施失败的可能性（例如，不依从、首次研究干预用药近期才开始使用等）。 ？在研究干预首次给药前7天内，WOCBP必须进行高敏尿妊娠试验（或血清，根据当地法规要求而定），且结果为阴性，见第10.4节妊娠试验。 o如果尿妊娠试验不能确认为阴性（例如结果不定），则需进行血清妊娠试验。出现此类情况时，如果血清妊娠试验结果为阳性，则受试者不得入选本研究。 ？研究干预期间和之后的其他妊娠试验要求请参见第8.2.5节妊娠试验和第10.4节附录4：避孕指导原则和妊娠信息收集 ？研究者负责审查病史、月经史和近期性生活，以降低将未检出早期妊娠的女性入选本研究的风险。
- 能够按附录1所述签署知情同意，其中包括遵守知情同意书（ICF）和本方案列出的要求和限制条件。
排除标准
- 筛选总胆红素>2×ULN
- 筛选时ALT或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）>6×ULN。
- 筛选时肾小球滤过率估算值（eGFR）<30 mL/min/1.73m2（根据慢性肾脏病流行病学协会[CKD-EPI]公式计算）。
- 当前患有肝脏失代偿（例如静脉曲张性出血、肝性脑病或腹水）。
- 存在活跃复制的乙型或丙型肝炎病毒（HBV、HCV）感染、原发性硬化性胆管炎（PSC）、酒精性肝病和/或确诊为肝细胞癌或胆管癌。
- 根据研究者的医学意见，目前存在有临床意义的腹泻。
- 目前存在症状性胆石症或胆囊炎。在筛选前≥3个月有过胆囊切除术的受试者可入组。
- 当前或既往诊断为结直肠癌。
- 当前患有任何恶性肿瘤（包括血液学和实体恶性肿瘤）。
- 任何时间有过回肠旁路减重手术史，或在过去3年内进行过任何减重手术
- 当前患有任何可能影响受试者遵守方案规定程序能力的疾病（例如精神病类、衰老或痴呆）。
- 使用奥贝胆酸：筛选访视前8周内，而且在研究结束或提前退出研究前不得重新开始。[依据：奥贝胆酸和linerixibat之间的潜在药物相互作用正在研究中。计划开展一项评估OCA和linerixibat 40 mg合并用药的DDI研究，而且根据这些结果，可能会删除本OCA排除标准]
- 筛选前１个月直至研究结束或提前退出研究期间接受过任何其他IBAT抑制剂[依据：其他IBAT抑制剂的效果可能会对linerixibat的安全性和耐受性特征的解读造成混杂]
- 在筛选访视前8周内入组或参加涉及试验用研究治疗的任何其他临床研究（GLISTEN除外）
- 筛选时12导联ECG显示QTc>480 ms
- 中度（或以上）饮酒的受试者是指女性每日饮酒超过1标准杯标准杯，男性每日饮酒超过2标准杯；1标准杯相当于：12盎司啤酒（酒精度5%）、5盎司葡萄酒（酒精度12%）或1.5盎司烈酒（酒精度40%）。
- 近期COVID-19检测结果呈阳性、症状提示活动性COVID-19感染（例如发热、味觉或嗅觉丧失、咳嗽、呼吸急促）和/或近14天内与COVID-19患者接触的受试者，自检测结果阳性或有暴露接触史起14天内，不得入组本研究，并且必须没有相关症状后方可进行筛选程序。如果受试者在筛选期间检测出COVID-19呈阳性，则该受试者应被视为筛选失败，并可在自检测结果呈阳性起14天后且受试者无症状后重新筛选。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:GSK2330672_片剂
|
剂型:速释片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 不良事件的发生频率和严重程度 | 前三个月，每月。第三个月到第一年，每三个月。第二年到第四年，每年。 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| PBC-40领域评分随时间推移发生的变化 BDI-II随时间推移发生的变化 | 第一年，每三个月。第二年到第四年，每年。 | 有效性指标 |
| ？EQ-5D-3L汇总指标评分（效用）随时间推移发生的变化* ？EQ VAS（包含在EQ-5D-3L内）随时间推移发生的变化* | 第一年，每三个月。第二年到第四年，每年。 | 有效性指标 |
| 有临床意义的实验室检查值（包括肝脏指标和脂类）随时间推移发生的变化 | 第一年，每三个月。第二年到第四年，每年。 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 贾继东 | 医学博士 | 主任医师 | 010-63138339 | jia_jd@ccmu.edu.cn | 北京市-北京市-西城区永安路95号 | 100050 | 首都医科大学附属北京友谊医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 首都医科大学附属北京友谊医院 | 贾继东 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 上海交通大学医学院附属仁济医院 | 马雄 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 中山大学附属第三医院 | 林炳亮 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 吉林大学第一医院 | 金清龙 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 南京市第二医院 | 钟艳丹 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 首都医科大学附属佑安医院 | 刘燕敏 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 河南省人民医院 | 尚佳 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 天津市人民医院 | 韩涛 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 重庆医科大学附属第二医院 | 蔡大川 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 南昌大学第一附属医院 | 邬小萍 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 广东医科大学附属医院 | 韩焕钦 | 中国 | 广东省 | 湛江市 |
| 西安交通大学第一附属医院 | 赵英仁 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| NZOZ | Aldona Mularczyk | 波兰 | Silesia | Katowice |
| UNICAMP - Universidade Estadual de C | Daniel Mazo | 巴西 | Sao？Paulo | Campinas |
| Gabinety Specjalistyczne Body Clinic | Jan Gietka | 波兰 | Warszawa | Warszawa |
| Medical Center Sibnovomed, LLC | Marina Osipenko | 俄罗斯 | Novosibirsk | Novosibirsk |
| NZOZ INTER-MED | Krzysztof Janik | 波兰 | Silesia | Czestochowa |
| Loginov Clinical Scientific Center | Elena Vinnitskaya | 俄罗斯 | Moscow | Moscow |
| Fondazione Policlinico Univ. Gemelli | Luca Miele | 意大利 | Roma | Roma |
| Centrum Medyczne w Lancucie Sp. z o. | Robert Plesniak | 波兰 | Carpathian | Lancut |
| Klinikum Grosshadern-Med.Klinik u Po | Gerald Denk | 德国 | Bavaria | Muenchen |
| NYU Langone Health | Carmen Stanca | 美国 | New York | New York |
| UNESP UPCLIN | Fernando Romeiro | 巴西 | Sao？Paulo | Botucatu |
| Science 37, Inc. | Debra Weinstein | 美国 | California | Los Angeles |
| H？pital Beaujon | Olivier Roux | 法国 | Clichy cedex | Clichy cedex |
| H？pital Saint Antoine | Christophe Corpechot | 法国 | Paris Cedex 12 | Paris Cedex 12 |
| H？pital Erasme | Christophe Moreno | 比利时 | Bruxelles | Bruxelles |
| UZ Gent | Xavier Verhelst | 比利时 | East Flanders | Gent |
| The Ottawa Hospital | Angela Cheung | 加拿大 | Ontario | Ottawa |
| Addenbrooke's Hospital | George Mells | 英国 | Cambridge | Cambridge |
| Toronto General Hospital | Gideon Hirschfield | 加拿大 | Ontario | Toronto |
| Duke University Medical Center | Andrew Muir | 美国 | North？Carolina | Durham |
| CHRU de Lille - H？pital Claude Huriez | Alexandre Louvet | 法国 | Lille | Lille |
| CHU Henri Mondor | Vincent Leroy | 法国 | Créteil cedex | Créteil cedex |
| Royal Berkshire Hospital-Reading | David Harman | 英国 | Berkshire | Berkshire |
| Baylor College of Medicine | John Vierling | 美国 | Texas | Houston |
| Ehime University Hospital | Masanori Abe | 日本 | Ehime | Ehime |
| CHU Grenoble Alpes | Charlotte Costentin | 法国 | Grenoble cedex 9 | Grenoble cedex 9 |
| A.S.S.T. Santi Paolo e Carlo | Andrea Luigi Crosignani | 意大利 | Milano | Milano |
| Policlinico di Modena - A.O. Universitaria | Pietro Andreone | 意大利 | Modena | Modena |
| NZOZ Centrum Badan Klinicznych Piotr | Krzysztof Simon | 波兰 | Silesia | Wroclaw |
| Hiroshima University Hospital | Michio Imamura | 日本 | Hiroshima | Hiroshima |
| Tsuchiura Kyodo General Hospital | Fumihiko Kusano | 日本 | Ibaraki | Ibaraki |
| Beth Israel Deaconess Medical Center | Alan Bonder | 美国 | Massachusetts | Boston |
| Teikyo University Hospital | Atsushi Tanaka | 日本 | Tokyo | Tokyo |
| Shinshu University Hospital | Takeji Umemura | 日本 | Nagano | Nagano |
| Hospital Universitario Dr. Eleuterio Gonzalez | Linda Mu？oz-Espinosa | 墨西哥 | Nuevo Leon | Monterrey |
| Centro de Investigaciones Metabolicas CINME | Maria Anders | 阿根廷 | Ciudad Autonoma de Bueno | Ciudad Autonoma de Bueno |
| Southampton University Hospital | Janisha Patel | 英国 | Southampton | Southampton |
| ID Clinic | Ewa Janczewska | 波兰 | Silesia | Myslowice |
| Methodist Medical Center | Mangesh Pagadala | 美国 | Texas | Dallas |
| Derriford Hospital | David Sheridan | 英国 | Plymouth | Plymouth |
| CHU de Reims - H？pital Robert Debré | Alexandra Heurgue | 法国 | Reims Cedex | Reims Cedex |
| Ohio State University Medical Center | Khalid Mumtaz | 美国 | Georgia？State | Columbus |
| UT Southwestern Med Ctr Dallas | Marlyn Mayo | 美国 | Texas | Dallas |
| SPZOZ Szpital Uniwersytecki w Krakowie | Tomasz Mach | 波兰 | Krakow | Krakow |
| Henry Ford Health System | Stuart Gordon | 美国 | Michigan | Detroit |
| CHU de Montpellier - H？pital Saint-Eloi | Dominique Larrey | 法国 | Montpellier cedex 5 | Montpellier cedex 5 |
| University of Nebraska Medical Center | Fedja Rochling | 美国 | Nebraska | Omaha |
| Hull Royal Infirmary | Lynsey Corless | 英国 | Hull | Hull |
| UC Davis | Christopher Bowlus | 美国 | California | Davis |
| Universitaetsklinikum Erlangen-Med. Klinik I | Marcel Vetter | 德国 | Bavaria | Erlangen |
| Universitaetsklinikum Leipzig-Med. Klinik II | Johannes Wiegand | 德国 | Saxony | Leipzig |
| Istituto Clinico Humanitas | Ana Lleo De Nalda | 意大利 | Rozzano (MI) | Rozzano (MI) |
| Nagasaki Medical Center | Atsumasa Komori | 日本 | Nagasaki | Nagasaki |
| Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust | Barbara Hoeroldt | 英国 | Sheffield | Sheffield |
| Teine Keijinkai Hospital | Kunihiko Tsuji | 日本 | Hokkaido | Hokkaido |
| Instituto Nacional de Ciencias Medic | Carlos Moctezuma-Velazquez | 墨西哥 | Mexico City | Mexico D.F. |
| Aintree University Hospitals NHS Foundation Trust | Margaret Corrigan | 英国 | Liverpool | Liverpool |
| University of Miami Miller School of Medicine | Cynthia Levy | 美国 | Florida | Miami |
| IRCCS Ospedale Sacro Cuore Don Calab | Paolo Bocus | 意大利 | Negrar (Verona) | Negrar (Verona) |
| City Clinical Hospital #3 | Svetlana Smakotina | 俄罗斯 | Kemerovo | Kemerovo |
| Hepatologist Medical Company | Elena Malova | 俄罗斯 | Samara | Samara |
| FIRST MOSCOW STATE MEDICAL UNIVERSIT | Maria Zharkova | 俄罗斯 | Moscow | Moscow |
| Instituto de Investigaciones Clinicas San Nicolas | Cesar Pezzoto | 阿根廷 | San Nicolas | San Nicolas |
| Nara Medical University Hospital | Tadashi Namisaki | 日本 | Nara | Nara |
| SPSK nr 4 w Lublinie | Halina Cichoz-Lach | 波兰 | Lublin | Lublin |
| Krasnoyarsk Regional Hospital | Marina Pesegova | 俄罗斯 | Krasnoyarsk | Krasnoyarsk |
| Tokai University Hospital | Tatehiro Kagawa | 日本 | Kanagawa | Kanagawa |
| Kagawa Prefectural Central Hospital | Koichi Takaguchi | 日本 | Kagawa | Kagawa |
| National Center for Global Health and Medicine | Mikio Yanase | 日本 | Tokyo | Tokyo |
| Hiroshima Red Cross Hospital | Keiji Tsuji | 日本 | Hiroshima | Hiroshima |
| North-West State Medical Univ n.a.l.l Mechnikov | Igor Bakulin | 俄罗斯 | Leningrad Region | St. Petersburg |
| FukuiKen Saiseikai Hospital | Kazuo Notsumata | 日本 | Fukui | Fukui |
| Nippon Medical School Hospital | Masanori Atsukawa | 日本 | Tokyo | Tokyo |
| Hospital Centenario | Fernando Bessone | 阿根廷 | Rosario | Rosario |
| Hospital de Clinicas de Porto Alegre | Mario da Silva | 巴西 | Goias | Brasilia |
| Hamamatsu University School of Medicine | Kazuhito Kawata | 日本 | Shizuoka | Shizuoka |
| Universitaetsklinikum Muenster-Dermatologie | Sonja Staender | 德国 | North Rhine-Westphalia | Muenster |
| Southern Therapy and Advanced Resear | Brian Borg | 美国 | Mississippi | Jackson |
| Inst de Gestao Est de Saude do Distr | Liliana Mendes | 巴西 | Goias | Brasilia |
| Inst.Inv.Clin-Clinica Nefro Urología | Luis Gaite | 阿根廷 | Santa Fe | Santa Fe |
| RZD-Medicine | Tatiana Spasova | 俄罗斯 | Ulan-Ude | Ulan-Ude |
| Gastroenterology Center Expert | Sabir Mekhtiev | 俄罗斯 | Leningrad Region | St. Petersburg |
| Centro de Investigación y Gastroente | Alma Laura Ladron de Guevara- Cetina | 墨西哥 | Mexico City | Ciudad de México |
| Instituto Nacional de Ciencias Médic | Ricardo Ulises Macias-Rodriguez | 墨西哥 | Mexico City | Mexico City |
| El Paso Integrated Physicians Group | Rolando Longoria | 美国 | Texas | El Paso |
| Royal Free Hospital NHS Foundation T | Douglas Thorburn | 英国 | London | London |
| Basingstoke and North Hampshire Hosp | John Ramage | 英国 | Basingstoke | Basingstoke |
| Hospital Gral. de Agudos JM Ramos M | Beatriz Ameigeiras | 阿根廷 | Buenos Aires | Buenos Aires |
| Newcastle Upon Tyne Hospitals NHS Fo | David Jones | 英国 | Newcastle Upon Tyne | Newcastle Upon Tyne |
| Funda？？o Bahiana de Infectologia | Simone da Cunha | 巴西 | Bahia | Salvador |
| Johannes-Gutenberg-Universitaet Main | Joern Schattenberg | 德国 | rhineland-palatinate | Mainz |
| Universidade Federal do Rio de Janei | Maria Chiara Chindamo | 巴西 | Rio de Janeiro | Rio de Janeiro |
| Cedars Sinai Medical Center | Walid Ayoub | 美国 | California | Los Angeles |
| Sutter Health | Kidist Yimam | 美国 | California | San Francisco |
| ASST di Monza | Pietro Invernizzi | 意大利 | Monza | Monza |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 首都医科大学附属友谊医院生命伦理委员会 | 修改后同意 | 2021-12-22 |
| 首都医科大学附属友谊医院生命伦理委员会 | 同意 | 2022-04-25 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
