CTR20170364|重组全人源抗RANKL单克隆抗体注射液

基本信息

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登记号

CTR20170364

申请人信息

申请人名称

联系人姓名

李涛

联系人座机

021-60673919

联系人手机号

联系人Email

li.tao@mail.ecspc.com

联系人邮政地址

上海市-上海市-静安区铜仁路299号57层

联系人邮编

200040

临床试验信息

试验分类

其他

试验分期

I期

试验目的

主要目的：评价JMT103在肿瘤骨转移患者的安全性和耐受性，为后续临床研究提供指导剂量；次要目的：评价JMT103在肿瘤骨转移患者体内药物代谢动力学特征；评价JMT103对肿瘤骨转移患者骨转换生物标志物的影响，以及与PK相关性；观察JMT103的免疫原性；探索性目的：JMT103对肿瘤骨转移患者骨密度（腰椎、髋骨和股骨颈）的影响。

随机化

非随机化

盲法

开放

试验范围

国内试验

设计类型

单臂试验

年龄

18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)

性别

男+女

健康受试者

无

入选标准

充分知情并自愿签署知情同意书；
性别不限，18-75岁；
经过组织学或细胞学检查确诊的恶性实体瘤患者；
影像学检查显示至少有1处肿瘤骨转移的患者；
具有生育能力的受试者须接受有效的医学避孕措施（无论男性或女性患者，试验期间至末次研究给药后6个月内）；
有足够的脏器功能，符合以下实验室检查标准（以临床试验研究中心正常值为准）：1)血液学（接受治疗前2周内未经输血，1周内未使用G-CSF、GM-CSF等集落刺激因子）：中性粒细胞计数≥1.5e+9/L；血小板≥75e+9/L；血红蛋白≥90 g/L；2)肝功能：血清总胆红素≤1.5×ULN；ALT、AST≤2.5×ULN，或ALT、AST≤5×ULN（肝转移患者）；3)肾功能：血清肌酐 ≤1.5×ULN或血清肌酐清除率（CrCL）≥50 ml/min (当肌酐>1.5×ULN 时，需要确定肌酐清除率，Cockcroft-Gault公式*计算)；4)凝血功能：国际标准化比值（INR）或血浆凝血酶原时间（PT）≤1.5×UNL；活化的部分凝血活酶时间（APPT）≤1.5×UNL；
血清白蛋白校正钙浓度≥1×LLN且≤2.9 mmol/L（11.5 mg/dL）（筛选期血清钙测定前，至少8小时内不得应用钙补充剂；校正钙浓度（mg/dL）=血钙测量值（mg/dL）+[0.8×(4–白蛋白（g/dL)]，若白蛋白浓度≥4.0 g/dL，校正钙浓度等于血钙测量值（mg/dL））；
ECOG 体能状况评分为0或1分；
预期生存时间≥7.5个月。

排除标准

既往或正患有颌骨骨髓炎或颌骨坏死；牙科手术或口腔手术未愈；需要口腔手术的急性牙或颌疾病；计划在研究期间进行有创牙科手术者；
计划研究期间对患者进行治疗性放射疗法，或计划对骨进行外科手术；
已知的活动性脑转移或软脑膜转移。有神经系统症状的受试者应接受脑CT/MRI检查，以除外转移；
存在骨代谢性疾病（佩吉特病（Paget）、库兴综合征和高催乳素血症），类风湿性关节炎，以及当前有甲状旁腺功能亢进或甲状旁腺功能紊乱的患者；
未控制的并发疾病，包括但不限于：未控制的糖尿病（＞2级，NCI-CTCAE 4.03）、症状性充血性心力衰竭、高血压病（经标准治疗后血压仍＞140/90 mmHg）、不稳定型心绞痛、需药物或仪器治疗的心律失常、既往6个月内的心肌梗塞病史，超声心动图显示左室射血分数＜50%；
筛查前7天内患有需要系统治疗的活动性细菌或真菌感染；
患者有HIV感染或活动性肝炎；
妊娠（经血清β-HCG结果阳性）或哺乳期；
25-（OH）维生素D浓度<20 ng/mL，除非受试者同意补充维生素D；
既往接受过狄诺塞单抗（Denosumab）或其他同类药物治疗；
入组前6周内使用过双膦酸盐；
入组前6个月内使用以下任一种抗骨代谢药物：1)甲状旁腺激素（PTH）或衍生物2)降钙素3)骨保护素4)光辉霉素5)锶盐
研究治疗开始时，既往治疗仍有的毒性反应>1级（NCI-CTCAE 4.03分级）（脱发除外）；
入组前2周内接受过骨放射治疗，或8周内接受过骨的放射性核素治疗，或2周内接受过细胞毒类化疗药物；
已知对JMT103处方具有变态反应或超敏反应；
研究者认为患者存在其他不能参加本研究的理由，或者依从性差。

试验分组

试验药

名称	用法
中文通用名:重组全人源抗RANKL单克隆抗体注射液	用法用量:注射液；规格120mg/1.6mL/瓶；皮下注射，设4个剂量组0.5mg/kg、1.0mg/kg、2.0mg/kg和3.0mg/kg，首次用药，经洗脱期后进行多次给药，Q4W，连续3次。
中文通用名:重组全人源抗RANKL单克隆抗体注射液	用法用量:注射液；规格120mg/1.6mL/瓶；皮下注射，设3个剂量组1.0mg/kg、2.0mg/kg和3.0mg/kg；Q4W，连续3次。
中文通用名:重组全人源抗RANKL单克隆抗体注射液	用法用量:注射液；规格120mg/1.6mL/瓶；皮下注射，1.0mg/kg、2.0mg/kg和3.0mg/kg剂量组，首次用药，经洗脱期后进行多次给药，Q4W，连续3次。
中文通用名:重组全人源抗RANKL单克隆抗体注射液	用法用量:注射液；规格120mg/1.6mL/瓶；皮下注射，设3个剂量组1.0mg/kg、2.0mg/kg和3.0mg/kg；Q4W，连续3次。
中文通用名:重组全人源抗RANKL单克隆抗体注射液	用法用量:注射液；规格120mg/1.6mL/瓶；皮下注射，设3个剂量组1.0mg/kg、2.0mg/kg和3.0mg/kg，首次用药，经洗脱期后进行多次给药。多次给药用药时程：每4周一次，连续3次。
中文通用名:重组全人源抗RANKL单克隆抗体注射液	用法用量:注射液；规格120mg/1.6mL/瓶；皮下注射，多次给药设3个剂量组1.0mg/kg、2.0mg/kg和3.0mg/kg；用药时程：每4周一次，连续3次。
中文通用名:重组全人源抗RANKL单克隆抗体注射液	用法用量:注射液；规格120mg/1.6mL/瓶；皮下注射，多次给药设3个剂量组1.0mg/kg、2.0mg/kg和3.0mg/kg；用药时程：每4周一次，连续3次。

对照药

名称	用法
中文通用名:无	用法用量:无

终点指标

主要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
安全性+最大耐受剂量	治疗后4周内	安全性指标

次要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
药代动力学行为特征	剂量递增研究阶段：首次用药到第225天。扩展研究阶段：首次用药到第141天。	有效性指标
初步疗效生物标志物分析	剂量递增研究阶段：首次用药到第225天。扩展研究阶段：首次用药到第141天。	有效性指标
免疫原性分析	给药前至末次或退出访视。	安全性指标
双能X线吸收测定法（DXA）测定腰椎、髋骨和股骨颈骨密度	治疗后3、6和12个月	有效性指标

数据安全监察委员会（DMC）

无

为受试者购买试验伤害保险

有

研究者信息

姓名	学位	职称	电话	Email	邮政地址	邮编	单位名称
李进	医学博士	主任医师、教授	021-38804518	lijin@csco.org.cn	上海市-上海市-浦东新区云台路1800号	200123	上海市东方医院
秦叔逵	医学硕士	主任医师、教授	025-80864499	qinsk@csco.org.cn	江苏省-南京市-杨公井34标34号	210002	中国人民解放军第八一医院
李惠平	医学博士	主任医师、教授	010-88121122	huipingli2012@hotmail.com	北京市-北京市-海淀区阜成路52号（定慧寺）	100142	北京肿瘤医院

各参加机构信息

机构名称	（主要）研究者	国家	地区	城市
上海市东方医院	李进	中国	上海市	上海市
中国人民解放军第八一医院	秦叔逵	中国	江苏省	南京市
北京肿瘤医院	李惠平	中国	北京市	北京市

伦理委员会信息

名称	审查结论	审查日期
上海市东方医院药物临床试验伦理委员会	同意	2017-11-27
北京肿瘤医院医学伦理委员会	修改后同意	2018-03-06
北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2018-06-08
上海市东方医院药物临床试验伦理委员会	同意	2018-06-28
上海市东方医院药物临床试验伦理委员会	同意	2018-09-27
上海市东方医院药物临床试验伦理委员会	同意	2019-01-23
北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2019-02-26
上海市东方医院药物临床试验伦理委员会	同意	2019-08-22
北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2019-10-23
上海市东方医院药物临床试验伦理委员会	同意	2020-01-22
北京肿瘤医院医学伦理委员会	修改后同意	2020-03-10
北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2020-05-12

试验状态信息

试验状态

进行中-招募完成

目标入组人数

国内: 计划入组约36 ；

已入组例数

国内: 59 ；

实际入组总例数

国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期

国内：2018-04-19；

第一例受试者入组日期

国内：2018-05-21；

试验终止日期

国内：登记人暂未填写该信息；

临床试验结果摘要

版本号	版本日期

重组全人源抗RANKL单克隆抗体注射液｜进行中-招募完成