登记号
CTR20200031
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
JXHL1900171
适应症
慢性乙型肝炎病毒感染
试验通俗题目
JNJ-73763989 和/或 JNJ-56136379治疗慢乙肝病毒感染患者的研究
试验专业题目
评价JNJ-73763989 和/或 JNJ-56136379治疗慢乙肝病毒感染患者的疗效和安全性的多中心、随机双盲、阳性对照的IIb期研究
试验方案编号
73763989HPB2001；修正案2.0
方案最近版本号
修正案4
版本日期
2021-11-24
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
苗永清
联系人座机
010-58218888
联系人手机号
联系人Email
ymiao14@its.jnj.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-北京市朝阳区建国路79号华贸中心3座19层
联系人邮编
100025
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
确定3种剂量的JNJ-3989+NA的抗病毒活性的剂量反应关系，并评估JNJ-3989+NA（有和没有JNJ-6379）和JNJ-6379+NA的联合给药方案的疗效。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
65岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 根据筛选时的病史和进行的体格检查、生命体征和12导联心电图，受试者的医学状况稳定。
- 有筛选前至少6个月记录的慢性HBV感染者。
- 筛选时受试者的HBsAg必须＞100 IU/mL。
- 受试者的BMI在18.0至35.0 kg/m2之间
- 有生育能力的女性受试者或伴侣是有生育能力的女性的男性受试者应采取高效避孕措施。
- 筛选时，Fibroscan肝脏硬度测量值≤9.0 kPa或Metavir F0-F2
排除标准
- 筛选时有证据表明受试者患有甲型肝炎病毒感染、HCV感染、HDV感染或戊型肝炎病毒感染或HIV-1或HIV-2感染的受试者。
- 有肝脏失代偿史或有证据表明存在肝脏失代偿的临床体征/症状，包括但不限于：门静脉高压症、腹水、肝性脑病、食管静脉曲张。
- 受试者出现非HBV的其他肝脏疾病的证据
- 出现肝癌相关症状。
- 筛选时显著实验室异常。
- 筛选时出现异常窦性心律。
- 受试者在筛选时具有心律失常既往病史或现病史或重要或不稳定型心脏疾病的病史或其他临床证据。
- 研究者和/或申办方认为受试者目前或既往罹患的疾病导致参加本项研究不符合受试者最大利益。
- 曾经或目前患有临床表现显著的皮肤疾病或药物疹的受试者。
- 受试者已知对JNJ-3989和JNj-6379或其辅料或安慰剂辅料过敏、有超敏反应或不能耐受。
- 根据当地的处方信息，存在ETV、TDF或TAF使用禁忌症的受试者。
- 受试者接受任何方案规定的禁用治疗。
- 入组研究或末次研究干预给药后90天内，怀孕或处于哺乳期或计划怀孕的女性受试者。
- 入组研究或末次研究干预给药后90天内，有生育计划的男性受试者。
- 在筛选前12周内接受大手术的受试者，或在预期参与研究期间计划手术的受试者。弱势群体受试者（例如监禁的犯人）。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:JNJ-73763989注射液
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用法用量:注射剂；200mg/ml/支,腹部注射，每月1次，每次200mg（高剂量组）、100mg（中剂量组）、40mg（低剂量组）；用药时程：连续给药至第48周。
|
|
中文通用名:JNJ-56136379片
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用法用量:片剂；规格25mg； 口服, 一天一次，每次50mg；用药时程：连续给药至第48周。
|
|
中文通用名:JNJ-56136379片
|
用法用量:片剂；规格100mg； 口服, 一天一次，每次200mg；用药时程：连续给药至第48周。
|
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中文通用名:恩替卡韦
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用法用量:片剂；规格0.5mg； 口服, 一天一次，每次一片；用药时程：连续给药到达到完成NA治疗标准或者随访结束
|
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中文通用名:富马酸替诺福韦酯
|
用法用量:片剂；规格300mg； 口服, 一天一次，每次一片；用药时程：连续给药到达到完成NA治疗标准或者随访结束
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中文通用名:丙酚替诺福韦
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用法用量:片剂；规格25mg； 口服, 一天一次，每次一片；用药时程：连续给药到达到完成NA治疗标准或者随访结束
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中文通用名:JNJ-73763989注射液
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剂型:注射剂
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中文通用名:JNJ-56136379片
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剂型:片剂
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中文通用名:JNJ-56136379片
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剂型:片剂
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中文通用名:JNJ-56136379片
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剂型:片剂
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中文通用名:JNJ-56136379片
|
剂型:片剂
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|
中文通用名:恩替卡韦
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剂型:片剂
|
|
中文通用名:恩替卡韦
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剂型:片剂
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中文通用名:恩替卡韦
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剂型:片剂
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中文通用名:恩替卡韦
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剂型:片剂
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中文通用名:富马酸替诺福韦酯
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剂型:片剂
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中文通用名:富马酸替诺福韦酯
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剂型:片剂
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中文通用名:丙酚替诺福韦
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剂型:片剂
|
|
中文通用名:丙酚替诺福韦
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剂型:片剂
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:JNJ-73763989注射液安慰剂
|
用法用量:注射剂；200mg/ml/支,腹部注射，每月1次，每次200mg（高剂量组）、100mg（中剂量组）、40mg（低剂量组）；用药时程：连续给药至第48周。
|
|
中文通用名:JNJ-56136379片安慰剂
|
用法用量:片剂；规格25mg； 口服, 一天一次，每次50mg；用药时程：连续给药至第48周。
|
|
中文通用名:JNJ-56136379片安慰剂
|
用法用量:片剂；规格100mg； 口服, 一天一次，每次200mg；用药时程：连续给药至第48周。
|
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中文通用名:JNJ-73763989注射液安慰剂
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剂型:注射剂
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中文通用名:JNJ-56136379片安慰剂
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剂型:片剂
|
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中文通用名:JNJ-56136379片安慰剂
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剂型:片剂
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中文通用名:JNJ-56136379片安慰剂
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剂型:片剂
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|
中文通用名:JNJ-56136379片安慰剂
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剂型:片剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 符合NA治疗完成标准 | 48周 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 发生不良事件和严重不良事件受试者比例。 | 随访期（最长至150周） | 安全性指标 |
| 实验室检测，12导联心电图和生命体征异常 | 随访期（最长至150周） | 安全性指标 |
| 完成所有研究干预后HBsAg清除的受试者比例 | 72周-96周 | 有效性指标 |
| 完成所有研究干预后HBV DNA< LLOQ的受试者比例 | 72周-96周 | 有效性指标 |
| 在随访期达到NA治疗完成标准的受试者比例 | 直至96周 | 有效性指标 |
| 随访期间的任何时间NA治疗完成后，达到HBsAg血清清除的受试者比例 | 直至150周 | 有效性指标 |
| 随访期中需要NA再治疗的受试者比例 | 直至150周 | 有效性指标 |
| 肝炎发作的受试者比例 | 直至150周 | 有效性指标+安全性指标 |
| 单个和多个标记物水平（持续）降低、抑制和/或血清清除的受试者比例 | 直至96周 | 有效性指标 |
| 实现HBsAg血清转换的受试者比例 | 直至150周 | 有效性指标 |
| 实现HBeAg血清转换的受试者比例 | 直至150周 | 有效性指标 |
| HBsAg水平较基线的变化 | 基线至随访（最高至150周） | 有效性指标 |
| HBeAg水平较基线的变化 | 基线至随访（最高至150周） | 有效性指标 |
| HBV DNA水平较基线的变化 | 基线至随访（最高至150周） | 有效性指标 |
| 达到HBsAg血清清除的时间 | 直至96周 | 有效性指标 |
| 达到HBeAg血清清除的时间 | 直至96周 | 有效性指标 |
| HBsAg＜100 IU/mL或HBsAg较基线降低＞1 log10 IU/mL）的受试者比例 | 基线至150周 | 有效性指标 |
| HBeAg水平和/或较基线变化低于/高于不同临界值的HBeAg阳性受试者比例 | 基线至150周 | 有效性指标 |
| ALT下降和正常的受试者比例 | 至随访（最高至150周） | 有效性指标+安全性指标 |
| 病毒学突破的受试者比例 | 直至48周 | 有效性指标 |
| 在随访期重新接受NA治疗后HBV DNA不可测的受试者比例 | 至150周 | 有效性指标 |
| JNJ-73763989稳态时给药间隔内的药时曲线下面积 | 第1，29，85，169和337天 | 有效性指标 |
| JNJ-56136379稳态时给药间隔内的药时曲线下面积 | 第1，29，85，169和337天 | 有效性指标 |
| NA稳态时给药间隔内的药时曲线下面积 | 第1，29，85，169和337天 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 无 | -- |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 南方医科大学附属南方医院 | 侯金林 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| Cliniques Universitaires Saint-Luc | Yves Horsmans | 比利时 | NA | Brussel |
| UZ Antwerpen | Thomas Vanwolleghem | 比利时 | NA | Edegem |
| SGS Clinical Pharmacology Unit (located in ZNA Stuivenberg) | Stefan Bourgeois | 比利时 | Antwerpen | Antwerpen |
| UZ Leuven | Frederik Nevens | 比利时 | NA | Leuven |
| Universitair Ziekenhuis Gent | Hans Van Vlierberghe | 比利时 | NA | Gent |
| Hospital das Clinicas da Universidade Federal da Bahia | Maria Isabel Schinoni | 巴西 | NA | Salvador |
| Instituto AZ de Ensino e Pesquisa | Jose Luiz De Andrade Neto | 巴西 | NA | Curitiba |
| Hospital Das Clinicas Da Faculdade De Medicina Da Universidade De Sao Paulo | Ana Catharina Nastri | 巴西 | NA | Sao Paulo |
| Fundacao De Medicina Tropical Doutor Heitor Vieira Dourado | MarcusLacerda | 巴西 | Amazonas | Manaus |
| Toronto General Hospital | Harry Janssen | 加拿大 | NA | Toronto |
| GI Research Institute (G.I.R.I.) | Alnoor Ramji | 加拿大 | BC | Vancouver |
| Vancouver ID Research and Care Centre Society | Brian Conway | 加拿大 | British Columbia | Vancouver |
| University of Alberta - Faculty of Medicine & Dentistry | Stephen Shafran | 加拿大 | Alberta | Edmonton |
| University of Calgary | Carla Coffin | 加拿大 | Alberta | Calgary |
| RESEARCH SITE s.r.o. | Vaclav Hejda | 捷克 | NA | Plzen |
| KLIN MED s.r.o | Petr Urbanek | 捷克 | NA | Praha 2 |
| FN Hradec Kralove | Stanislav Plisek | 捷克 | NA | Hradec Kralove |
| IKEM | Jan Sperl | 捷克 | NA | Praha |
| Hopital Saint-Antoine | Karine Lacombe | 法国 | NA | Paris |
| Hopital Saint Joseph | Marc Bourliere | 法国 | NA | Marseille |
| CHU de Nantes hotel-Dieu | Francois Raffi | 法国 | NA | Nantes |
| Chu Rennes - Hopital Pontchaillou | Dominique Guyader | 法国 | NA | Rennes |
| HOPITAL DE LA CROIX ROUSSE | Fabien Zoulim | 法国 | Cedex 04 | Lyon |
| CHU de Grenoble - Hopital Albert Michallon | Marie-Noelle Hilleret | 法国 | cedex 9 | Grenoble |
| Hopital Beaujon | Tarik Asselah | 法国 | NA | Clichy |
| Hopital Paul Brousse | Didier Samuel | 法国 | NA | Villejuif |
| EPIMED GmbH | Keikawus Arasteh | 德国 | BERLIN | BERLIN |
| Medizinische Hochschule Hannover | Markus Cornberg | 德国 | NA | Hannover |
| Universitatsklinikum Johann Wolfgang Goethe- Universitat Frankfurt Medizinische Klinik 1 | Kathrin Sprinzl | 德国 | NA | Frankfurt |
| ICH Study Center GmbH & Co. KG | Michael Sabranski | 德国 | NA | HAMBURG |
| Universitatsklinikum Essen | Heiner Wedemeyer | 德国 | NA | Essen |
| Universitatsmedizin der Johannes Gutenberg-Universitat Mainz | Annette Grambihler | 德国 | NA | Mainz |
| University Medical Center | Julian Schulze zur Wiesch | 德国 | Hamburg Eppendorf | Hamburg |
| Universitatsklinikum Leipzig | Florian van Boemmel | 德国 | NA | Leipzig |
| The University of Hong Kong | Man Fung Yuen | 中国香港 | 香港 | 尖沙咀 |
| The Chinese University of Hong Kong | Henry Lik Yuen Chan | 中国香港 | 香港 | 沙田区 |
| Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico G. Martino | Giovanni Raimondo | 意大利 | NA | Messina |
| Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana | Maurizia Rossana Brunetto | 意大利 | Pisa | Pisa |
| Irccs Ospedale Maggiore Di Milano | Pietro Lampertico | 意大利 | NA | Milano |
| Policlinico Sant'Orsola Malpighi | Pietro Andreone | 意大利 | NA | Bologna |
| Universita degli Studi di Roma 'La Sapienza' - Umberto I Policlinico di Roma | Gloria Taliani | 意大利 | Milano | Rome |
| Kagawa Prefectural Central Hospital | Koichi Takaguchi | 日本 | NA | Kagawa |
| Medical Hospital, Tokyo Medical and Dental University | Yasuhiro Asahina | 日本 | Tokyo | Bunkyo-ku |
| Musashino Red Cross Hospital | Masayuki Kurosaki | 日本 | NA | Musashino |
| Hokkaido University Hospital | Ogawa Koji | 日本 | Hokkaido | Sapporo-shi |
| Nara Medical University Hospital | Tadashi Namisaki | 日本 | Nara | Kashihara |
| Fukuyama City Hospital | Kazuhisa Yabushita | 日本 | NA | Fukuyama |
| Chiba University Hospital | Naoya Kato | 日本 | NA | Chiba |
| Fujita Health University Hospital | Naoto Kawabe | 日本 | NA | Toyoake |
| Fukui-ken Saiseikai Hospital | Kazuo Notsumata | 日本 | NA | Fukui City |
| Hyogo College of Medicine Hospital | Shuhei Nishiguchi | 日本 | Hyogo | Nishinomiya |
| Hiroshima University Hospital | Tomokazu Kawaoka | 日本 | NA | Hiroshima |
| NHO Nagasaki Medical Center | Hiroshi Yatsuhashi | 日本 | NA | Nagasaki |
| Toranomon Hospital | Yoshiyuki Suzuki | 日本 | NA | Tokyo |
| Osaka University Hospital | Tetsuo Takehara | 日本 | NA | Osaka |
| Nagoya City University Hospital | Yasuhito Tanaka | 日本 | Aichi | Nagoya |
| Severance Hospital, Yonsei University Health System | SangHoon Ahn | 韩国 | Seoul | Seoul |
| Asan Medical Center | Young-Suk Lim | 韩国 | Seoul | Seoul |
| Seoul National University Hospital | Jung-Hwan Yoon | 韩国 | Seoul | Seoul |
| Samsung Medical Center | Seung WoonPaik | 韩国 | Seoul | Seoul |
| University Malaya Medical Centre | RosmawatiMohamed | 马来西亚 | NA | Kuala Lumpur |
| Hospital Sultanah Bahiyah | Kuang Kiat Kiew | 马来西亚 | Kedah | Alor Setar |
| Hospital Selayang | Soek Siam Tan | 马来西亚 | Selangor Darul Ehsan | Batu Caves |
| Hospital University Sains Malaysia | Yeong Yeh Lee | 马来西亚 | Kelantan | Kota Bharu |
| SP ZOZ Wroclawskie Centrum Zdrowia | Jacek Gasiorowski | 波兰 | NA | Wroclaw |
| Wojewodzki Szpital Obserwacyjno-Zakazny im. Tadeusza Browicza w Bydgoszczy | Waldemar Halota | 波兰 | NA | Bydgoszcz |
| Wojewodzki Szpital Zakazny w Warszawie | Hanna Berak | 波兰 | NA | Warszawa |
| ID Clinic | Ewa Janczewska | 波兰 | NA | Myslowice |
| Neutrum Lekarze M.Hlebowicz i Partnerzy spolka partnerska | Maria Hlebowicz | 波兰 | NA | Gdansk |
| Sverdlovsk Regional Clinical Hospital #1 | Elena Bessonova | 俄罗斯 | NA | Ekaterinburg |
| Stavropol State Medical University | Natalia Geyvandova | 俄罗斯 | NA | Stavropol |
| Clinic of the Modern Medicine | Tatiana Stepanova | 俄罗斯 | NA | Moscow |
| Smolensk Regional Clinical Hospital | Alla Andreeva | 俄罗斯 | NA | Smolensk |
| Republican Clinical Infectious Hospital | Eugeny Voronin | 俄罗斯 | NA | Saint Petersburg |
| Medical Center 'SibNovoMed' LLC | Marina Osipenko | 俄罗斯 | NA | Novosibirsk |
| Medical Company 'Hepatolog' Ltd | Vyacheslav Morozov | 俄罗斯 | NA | Samara |
| St. Petersburg City Center for AIDS and Infectious Diseases Treatment and Prophylaxis | Denis Gusev | 俄罗斯 | NA | Saint Petersburg |
| Krasnoyarsk Regional Center For AIDS And Infectious Diseases Treatment And Prophylaxis | Natalia Gankina | 俄罗斯 | NA | Krasnoyarsk |
| Ural State Medical University | Olga Sagalova | 俄罗斯 | NA | Chelyabinsk |
| Clinical Infectious Diseases Hospital n. a. S.P. Botkin | Alexey Yakovlev | 俄罗斯 | NA | Saint-Petersburg |
| HOSP. GRAL. UNIV. VALENCIA | Moises Diago | 西班牙 | NA | Valencia |
| HOSP. UNIV. 12 DE OCTUBRE | Fernandez Inmaculada | 西班牙 | NA | Madrid |
| HOSP. UNIV. MARQUES DE VALDECILLA | Javier Crespo Garcia | 西班牙 | NA | Santander |
| Hospital Puerta De Hierro | Jose Luis Calleja | 西班牙 | NA | Madrid |
| HOSP. UNIV. VALL D′HEBRON | María Buti Ferret | 西班牙 | Barcelona | Barcelona |
| HOSP. CLINIC I PROVINCIAL DE BARCELONA | Forns Xavier | 西班牙 | NA | Barcelona |
| Siriraj Hospital | Tawesak Tanwandee | 泰国 | NA | Bangkok |
| King Chulalongkorn Memorial Hospital | Pisit Tangkijvanich | 泰国 | NA | Bangkok |
| Chiang Mai University Hospital | Apinya Leerapun | 泰国 | NA | Chiang Mai |
| Prince Of Songkla University | Teerha Piratvisuth | 泰国 | NA | Songkla |
| Ege University Medical of Faculty, Department of Gastroenterology | Ulus Salih Akarca | 土耳其 | Bornova | Izmir |
| Karadeniz Teknik University Medical Faculty | Iftihar Koksal | 土耳其 | Centre | Trabzon |
| Istanbul University Cerrahpasa Medical Faculty | Omer Fehmi Tabak | 土耳其 | Turkey | Istanbul |
| Ankara University Medical Faculty | Ramazan Idilman | 土耳其 | Mamak | Ankara |
| Yildirim Beyazit University Ataturk Training and Research Hospital | Hatice Rahmet Guner | 土耳其 | NA | Ankara |
| Hacettepe University Hospital | Murat Akova | 土耳其 | Turkey | Ankara |
| St George's, University of London and St George's University Hospitals NHS Foundation Trust | Daniel Forton | 英国 | NA | London |
| Grahame Hayton Unit | Patrick Kennedy | 英国 | London | London |
| NHS Greater Glasgow and Clyde - Gartnavel General Hospital | David Bell | 英国 | NA | Glasgow |
| Kings College Hospital | Kosh Agarwal | 英国 | NA | London |
| Ruane Clinical Research Group Inc | Sergio Rojter | 美国 | CA | Los Angeles |
| Johns Hopkins University | Mark Sulkowski | 美国 | MD | Baltimore |
| Washington University School of Medicine | Kevin Korenblat | 美国 | MO | Saint Louis |
| The Office of Franco Felizarta, MD | Franco Felizarta | 美国 | CA | Bakersfield |
| I.D. Care, Inc. | Ronald Nahass | 美国 | NJ | Hillsborough |
| NYU Hepatology Associates | Ira Jacobson | 美国 | NY | New York |
| Southern California GI and Liver Center | Norman Gitlin | 美国 | CA | San Clemente |
| Johns Hopkins Office of Capital Region Research - Sibley Memorial Hospital | Mark Sulkowski | 美国 | DC | Washington |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 南方医科大学南方医院医学伦理委员会 | 同意 | 2019-11-04 |
| 复旦大学附属华山医院伦理审查委员会 | 同意 | 2019-11-28 |
| 南方医科大学南方医院医学伦理委员会 | 同意 | 2020-01-09 |
| 南方医科大学南方医院医学伦理委员会 | 同意 | 2020-04-21 |
| 南方医科大学南方医院医学伦理委员会 | 同意 | 2020-07-22 |
| 南方医科大学南方医院医学伦理委员会 | 同意 | 2020-12-11 |
| 南方医科大学南方医院医学伦理委员会 | 同意 | 2021-06-25 |
| 南方医科大学南方医院医学伦理委员会 | 同意 | 2021-06-25 |
| 南方医科大学南方医院医学伦理委员会 | 同意 | 2021-10-14 |
| 南方医科大学南方医院医学伦理委员会 | 同意 | 2021-11-11 |
| 南方医科大学南方医院医学伦理委员会 | 同意 | 2021-12-09 |
| 南方医科大学南方医院医学伦理委员会 | 同意 | 2021-12-17 |
| 南方医科大学南方医院医学伦理委员会 | 同意 | 2021-12-31 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 4 ；
国际: 450 ；
已入组例数
国内: 6 ；
国际: 471 ；
实际入组总例数
国内: 6 ；
国际: 471 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2020-02-24；
国际：2019-08-02；
第一例受试者入组日期
国内：2020-03-18；
国际：2019-08-27；
试验终止日期
国内：2022-03-24；
国际：2022-04-26；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
