登记号
CTR20221281
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
非小细胞肺癌、甲状腺癌等晚期实体瘤
试验通俗题目
HEC169096片治疗非小细胞肺癌、甲状腺髓样癌和其他实体瘤的I/II期临床试验
试验专业题目
一项高选择性RET抑制剂HEC169096片治疗非小细胞肺癌、甲状腺癌和其他晚期实体瘤的I/II期临床试验
试验方案编号
HEC169096-ST-101
方案最近版本号
V1.0
版本日期
2022-03-17
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
张琪
联系人座机
0769-88615888
联系人手机号
13712935775
联系人Email
zhangqi@hec.cn
联系人邮政地址
广东省-东莞市-长安镇上沙振安中路368号
联系人邮编
523846
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
其它-新版
试验目的
I期：
主要目的：确定HEC169096的最大耐受剂量（MTD）/Ⅱ期推荐剂量（RP2D）；
次要目的：评估HEC169096在晚期实体瘤受试者中安全性和耐受性；
观察HEC169096在晚期实体瘤受试者中的PK特征和药物代谢转化；
评估HEC169096在晚期实体瘤受试者中的疗效；
II期：
主要目的：评估HEC169096在RET融合NSCLC、RET突变MTC及其他RET改变晚期实体瘤受试者中的ORR；
次要目的：评估HEC169096在RET融合NSCLC、RET突变MTC及其他RET改变晚期实体瘤受试者中的其他抗肿瘤疗效指标（DCR、DOR、CNS ORR、CNS DOR、CBR、PFS，OS）；
评估HEC169096在RET融合NSCLC、RET突变MTC及其他RET改变晚期实体瘤受试者中安全性和耐受性；
观察HEC169096在RET融合NSCLC、RET突变MTC及其他RET改变晚期实体瘤受试者中的PK特征和药物代谢转化。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 签署知情同意书时，年龄≥18周岁，性别不限
- 组织病理学或细胞病理学确认的晚期实体瘤受试者
- ECOG评分：0~2分
- 预期生存时间 ≥ 12周
- 按照实体瘤疗效评价标准（RECIST）V1.1，在I期试验，受试者至少存在一个可评估病灶；在II期试验，受试者至少存在一个可测量病灶。
- 必须有适当的器官功能
- 非哺乳期女性受试者；对有生育能力的女性受试者：筛选期血妊娠检查必须为妊娠阴性，且同意签署知情同意书至接受最后一剂试验药物后6个月内采取高效避孕措施。 未绝育的男性受试者：同意签署知情同意书至接受最后一剂试验药物品后6个月内采取高效避孕措施
- 受试者同意提供适当的肿瘤组织切片（可用的存档样本或新鲜活检样本制作的切片）
- 受试者自愿参加本研究，并由本人或监护人签署了书面知情同意书。
排除标准
- 存在明确的除RET以外的已知主要驱动基因改变。
- 符合以下任一情况的既往治疗史： 1)首次用药前6周内，接受过蒽环类、亚硝脲类、丝裂霉素类化疗； 2)首次用药前4周或5个药物半衰期（以时间者短者为准）之内，接受过其它化疗、小分子靶向治疗、免疫抗肿瘤治疗（免疫检查点抑制剂、CAR-T等）、大手术（主要脏器外科手术，不包括穿刺活检）治疗的受试者； 3)首次用药前2周内接受过姑息性放疗或者首次用药前4周内超过30%的骨髓放射或更广范围放疗者； 4)首次用药前1周内，接受过抗肿瘤中药（经NMPA批准有抗肿瘤适应症）治疗； 5)首次用药前4周内接种活疫苗（包括减毒活疫苗等）和/或计划入组后接种活疫苗者； 6)首次用药前4周或5个药物半衰期（以时间者短者为准）之内参加过任何干预性临床试验（参与总生存期随访受试者除外）；
- 未从既往抗肿瘤治疗的不良反应中恢复至≤1级或者基线水平（依据CTCAE V5.0）
- 受试者患有中枢神经系统（CNS）转移或原发性CNS肿瘤，且表现有进行性神经系统症状或需要增加皮质类固醇剂量以控制其CNS疾病；脊髓压迫症、癌性脑膜炎或软脑膜症者；
- 首次用药前 5年内合并了其他恶性肿瘤。但不包括：转移或死亡风险可忽略不计（如预期5年OS > 90%）且经治疗后预期可治愈的肿瘤（如宫颈原位癌、皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、接受根治性手术治疗的局限性前列腺癌、根治性手术治疗的乳腺导管原位癌等）或任何已治愈（5年内无疾病复发的证据）的其他肿瘤；
- 具有心脑血管风险因素
- 具有明确的出血倾向受试者，如消化道出血、出血性胃溃疡；给药前2个月内有黑便、呕血病史者；研究者认为可能发生内脏出血者；
- 无法控制的症状性甲状腺功能亢进或甲状腺功能减退；
- 现患临床活动性间质性肺病或活动性肺炎或现需治疗的放射性肺炎
- 患有先天或后天免疫功能缺陷（如HIV感染者）；或者乙型肝炎病毒（HBV）、丙型肝炎病毒（HCV）活动感染者：筛选期HBsAg阳性或者HBcAb阳性的受试者，需要检测HBV DNA，HBV DNA定量≥104 cps/mL或≥2000 IU/mL；HCV抗体检测结果为阳性的受试者，需进一步检测HCV RNA，HCV RNA定量检测阳性；
- 存在临床上不可控制的胸腔积液/腹腔积液
- 在首次给药前2周内使用过CYP3A4强效抑制剂或强效诱导剂或者首次用药前1周内使用过质子泵抑制剂（PPIs）；或者研究期间需要长期接受CYP3A4强效抑制剂或强效诱导剂或PPIs治疗的受试者
- 临床上明显的胃肠道异常，可能影响药物的摄入、转运或吸收（如无法吞咽、慢性腹泻、肠梗阻等），或全胃切除的受试者；
- 有精神类药物滥用史且无法戒除者或有精神障碍者；
- 研究者认为患有其它严重急性或慢性疾病、不适合参加临床试验者
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:HEC169096片
|
剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| MTD/ RP2D | 递增试验期间 | 有效性指标+安全性指标 |
| II期：ORR | 整个研究期间 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 治疗期间出现的不良事件（TEAE）、治疗相关的不良事件（TRAE）的发生频率、严重程度 | 整个研究期间 | 安全性指标 |
| ORR、DCR、DOR、CNS ORR、CNS DOR、CBR、PFS、OS | 整个研究期间 | 有效性指标 |
| 药代动力学（PK）参数：包括但不限于首次服药后达峰时间（Tmax）、峰浓度（Cmax）、消除半衰期（t1/2）、血药浓度-时间曲线下面积（AUC0-t、AUC0-∞） | 整个研究期间 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 吴一龙 | 医学博士 | 主任医师 | 020-83827812-21190 | syylwu@live.cn | 广东省-广州市-广东省广州市越秀区中山二路106号 | 510080 | 广东省人民医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 广东省人民医院 | 吴一龙 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 广东省人民医院 | 涂海燕 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 董晓荣 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 黄韬 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 湖南省肿瘤医院 | 杨农 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 湖南省肿瘤医院 | 石峰 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 天津市肿瘤医院 | 陈鹏 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 天津市肿瘤医院 | 郑向前 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 广东省人民医院伦理审查委员会 | 同意 | 2022-03-31 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 456 ；
已入组例数
国内: 1 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2022-10-21；
第一例受试者入组日期
国内：2022-10-28；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
