登记号
CTR20244332
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
A型血友病（先天性因子VIII缺乏）患者出血的治疗和预防。本品可用于所有年龄组。
试验通俗题目
重组单链人凝血因子VIII（rVIII-SingleChain）用于既往接受过FVIII产品治疗的中国A型血友病受试者
试验专业题目
一项在既往接受过治疗的中国A型血友病患者（PTP）中评价重组单链人凝血因子VIII（rVIII-SingleChain）的III期、开放性、多中心、药代动力学、有效性和安全性研究
试验方案编号
CSL627_3003
方案最近版本号
修正案2
版本日期
2024-06-05
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
屈雯
联系人座机
021-54075353-286
联系人手机号
13681094847
联系人Email
wen.qu@cslbehring.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-徐汇区长乐路989号世纪商贸广场3610室
联系人邮编
200031
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
为了将rVIII-SingleChain的现有临床数据与中国人群桥接起来，在中国进行本研究的目的是研究rVIII-SingleChain初始和重复给药后的药代动力学（PK），且在中国男性重度A型血友病PTP（FVIII活性<1%）中评估rVIII-SingleChain每周2次-3次预防治疗期间的有效性和安全性。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
0岁(最小年龄)至
65岁(最大年龄)
性别
男
健康受试者
无
入选标准
- 提供书面签署知情同意书时年龄≤65岁的中国男性受试者。
- 筛选时由当地实验室确定或记录在受试者病历中的重度A型血友病受试者（FVIII活性<1%）。
- 接受过≥150 ED（≥6岁）或≥50 ED（<6岁）的FVIII产品治疗的受试者，经主治医生确认。允许受试者使用开处的FVIII浓缩物，但在第1天rVIII SingleChain给药前96小时应停用。
- 中心实验室在筛选时未确认既往FVIII抑制物形成史，未确认可检测的FVIII抑制物（定义为<0.6 Bethesda单位[BU]/mL ），且无FVIII抑制物形成的已知家族史。
- 在接受任何研究特定程序前获取了参加研究的书面知情同意。
- 受试者和/或护理者有能力评估出血事件并在日记上记录进行的治疗。
排除标准
- 已知对任何FVIII产品或仓鼠蛋白存在超敏反应（过敏反应或速发严重过敏反应）。
- 已知存在先天性或获得性凝血紊乱，先天性FVIII因子缺乏症除外。
- 目前正在接受静脉内（IV）给予免疫调节剂（如免疫球蛋白或长期接受全身性皮质类固醇）治疗。
- rVIII-SingleChain给药前30天内接受过任何冷沉淀、全血或血浆。
- 在第1天前28天内使用对血友病（包括凝血功能）有影响的中草药，和/或在研究期间直至受试者结束参加研究时拒绝停用这些药物。
- 按照事先计划，研究期间需要进行手术。
- 筛选时血小板计数<100,000/μL。
- 病史中或筛选时（如果获得的结果已过去超过1年）记录人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性且分化抗原簇-4（CD4）淋巴细胞计数<200/mm3的受试者。根据研究者判断，HIV阳性受试者可参加本研究，并接受抗病毒治疗。
- 筛选时的血清天冬氨酸氨基转移酶或血清丙氨酸氨基转移酶浓度>5×正常值上限（ULN）。
- 筛选时的血清肌酐浓度>2×ULN。
- 第1天给药前3个月内发生危及生命的出血事件或曾进行重大手术干预。
- 在洗脱期间（即，第1天给药前≥96小时） 出现任何出血事件的体征或症状。根据研究者判断，受试者可在出血停止后重新进行洗脱。
- 第一天给药前3个月内有血栓形成的证据，包括深静脉血栓形成、卒中、肺栓塞、心肌梗死或动脉栓塞。
- 既往或当前使用艾美赛珠单抗或其他局部双特异性抗体。
- 在第1天给药前30天内使用任何试验用药物。
- 在第1天给药前的最后3个月内参加除rVIII-SingleChain以外的任何其他FVIII研究。
- 参加任何当前或既往FVIII基因治疗研究。
- 可能影响rVIII-SingleChain评价或本研究顺利进行的任何状况。
- 目前正在接受研究不允许的治疗。
- 既往入组或参加当前研究的受试者重新入组。
- 研究者认为存在受试者不适合参与研究的任何问题。
- 无法确定受试者和/或护理者是否有能力或有意愿遵循研究程序。
- 知情同意前1年内滥用酒精、毒品或药物。
- 研究中心的员工，或研究者或助理研究者的配偶/伴侣或亲属。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:注射用重组单链人凝血因子VIII
|
剂型:注射剂
|
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中文通用名:注射用重组单链人凝血因子VIII
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剂型:注射剂
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中文通用名:注射用重组单链人凝血因子VIII
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剂型:注射剂
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中文通用名:注射用重组单链人凝血因子VIII
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剂型:注射剂
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 评价中国重度A型血友病PTP（FVIII活性<1%）接受50 IU/kg rVIII-SingleChain单次给药后血浆FVIII活性的PK。 | PK阶段 | 有效性指标+安全性指标 |
| 评价rVIII-SingleChain常规预防治疗给药在预防中国重度A型血友病PTP（FVIII活性<1%）自发性出血事件方面的有效性。 | 治疗阶段 | 有效性指标 |
| 在中国重度A型血友病PTP（FVIII活性<1%）中评价rVIII-SingleChain常规预防治疗给药在FVIII抑制物形成方面的安全性。 | 治疗阶段 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 如果数据允许，进一步评价中国重度A型血友病PTP（FVIII活性<1%）接受50 IU/kg rVIII-SingleChain单次给药后血浆FVIII活性的PK。 | PK阶段 | 有效性指标+安全性指标 |
| 评价中国重度A型血友病年龄≥12岁的PTP（FVIII活性<1%）在重复PK阶段接受50 IU/kg rVIII-SingleChain给药后血浆FVIII活性的PK。 | PK阶段 | 有效性指标+安全性指标 |
| 进一步评价rVIII-SingleChain在中国重度A型血友病（FVIII活性<1%）PTP中的有效性。 | 治疗阶段 | 有效性指标 |
| 进一步评价rVIII-SingleChain在中国重度A型血友病（FVIII活性<1%）PTP中的安全性。 | 治疗阶段 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 杨仁池 | / | 主任医师 | 13512078851 | rcyang@ihcams.ac.cn | 天津市-天津市-和平区南京路288号 | 300020 | 中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所） |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所） | 杨仁池 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 首都医科大学附属北京儿童医院 | 吴润晖 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 江西省人民医院 | 金成豪 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 上海交通大学医学院附属瑞金医院 | 王学锋 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 安徽医科大学第二附属医院 | 王宁玲 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 重庆医科大学附属儿童医院 | 管贤敏 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 福建医科大学附属协和医院 | 杨凤娥 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 浙江大学医学院附属儿童医院 | 徐卫群 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 南京市儿童医院 | 方拥军 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 昆明医科大学第二附属医院 | 周泽平 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 广州医科大学附属妇女儿童医疗中心 | 江华 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 南方医科大学南方医院 | 孙竞 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 徐州市儿童医院 | 安琪 | 中国 | 江苏省 | 徐州市 |
| 湖南省儿童医院 | 郑敏翠 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 济南市中心医院 | 陈昀 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 柳州市人民医院 | 龙兴江 | 中国 | 广西壮族自治区 | 柳州市 |
| 青岛市妇女儿童医院 | 梁卉 | 中国 | 山东省 | 青岛市 |
| 青海省人民医院 | 李文倩 | 中国 | 青海省 | 西宁市 |
| 河南省儿童医院郑州儿童医院 | 刘炜 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）伦理审查委员会 | 同意 | 2024-03-29 |
| 中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）伦理审查委员会 | 同意 | 2024-05-11 |
| 中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）伦理审查委员会 | 同意 | 2024-10-10 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 60 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
