登记号
CTR20182341
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
ALK+ 晚期非小细胞肺癌
试验通俗题目
对间变性淋巴瘤激酶阳性晚期非小细胞肺癌的研究
试验专业题目
研究brigatinib用于经alectinib或ceritinib治疗后出现疾病进展的间变性淋巴瘤激酶阳性（ALK+） 晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者
试验方案编号
2002，版本号：1.0 修订案3
方案最近版本号
修订案5 CN v1
版本日期
2021-06-08
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
谭晶晶
联系人座机
065-68089500
联系人手机号
联系人Email
Jingjing.tan@takeda.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-10 滨海大道 #15 滨海湾金融中心 2 座 新加坡
联系人邮编
018983
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
本研究的主要目的是在阿来替尼或塞瑞替尼治疗进展的ALK+局部晚期或转移性NSCLC患者中确定brigatinib的疗效，疗效证据为确认的ORR。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国际多中心试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
无岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 有组织学或细胞学证实的IIIB期（局部晚期或复发性而非根治性治疗的候选者）或IV期NSCLC。
- 通过FDA批准的任何实验室检查的阳性结果证实ALK重排或者已通过非FDA批准的当地实验室检查证实ALK重排且已向中心实验室提交肿瘤样本；患者在进展前接受过任何一种ALK TKI（阿来替尼、塞瑞替尼、克唑替尼）治疗至少12周
- 阿来替尼或者塞瑞替尼治疗期间发生疾病进展（PD）（定义为自最后一次阿来替尼或者塞瑞替尼给药至疾病进展的间隔不超过1个月，由研究者或治疗医师评估）。（每30例入组患者中，之前未接受过阿来替尼治疗的患者数量限制在10例内。）
- 使用阿来替尼或塞瑞替尼作为最近的ALK抑制剂治疗。允许在阿来替尼或塞瑞替尼治疗期间进展前或进展后接受化疗。
- 根据RECIST第1.1版，研究者评估认为至少有一处可测量的病变。
- 已从与既往抗癌治疗相关的毒性中恢复至NCI CTCAE第4.03版级别≤1级。（注意：如认为不可逆，则＞1级的治疗相关性脱发或周围神经病变也是允许的。）
- 预期寿命≥3个月。
- 有充分的器官和血液功能。
- 对于有生育能力的女性患者，开始给予研究用药前进行阴性妊娠试验记录的时间≤14天。
- 有生育能力的女性患者以及性伴侣具有生育能力的男性患者必须同意在给药期间和治疗结束后至少4个月内与其性伴侣使用高效的避孕方法。
- 有意愿和能力遵从预定的访问和研究程序，并提供签名和签署日期的知情同意书，表明患者已被告知研究的所有相关方面，包括潜在的风险，并愿意参与研究。
排除标准
- 既往接受过除克唑替尼、阿来替尼或塞瑞替尼以外的任何靶向ALK的TKI治疗。
- 接受过阿来替尼和塞瑞替尼的治疗
- brigatinib首次给药的7天内服用克唑替尼、阿来替尼或塞瑞替尼
- 既往接受过3种以上针对局部晚期或转移性疾病的全身性抗癌治疗方案。
- Brigatinib首次给药后14天内接受化疗或放疗，立体定向放射外科手术（SRS）或立体定向放射治疗除外。
- 在brigatinib首次给药30天内接受抗肿瘤单克隆抗体治疗。
- Brigatinib首次给药30天内进行大手术。允许进行小的外科操作，如导管放置或微创活检。
- 诊断除NSCLC以外的其他原发性恶性肿瘤，经充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌或宫颈原位癌除外；有明确治疗的非转移性前列腺癌；或另一原发性恶性肿瘤患者自诊断其他原发性恶性肿瘤后至少3年明确无复发。
- 出现症状性脑转移（脑实质或者软脑膜）无症状的脑转移患者或在brigatinib首次给药前7天内症状稳定且不需增加皮质类固醇剂量以控制症状的患者可入选。
- 当前脊髓受压（有症状或无症状，并通过放射影像学检查发现）。允许有软脑膜病变且无脊髓受压的患者入选。
- 有显著、未控制或活动性心血管疾病。
- 在brigatinib首次给药前6个月内发生脑血管意外或短暂性脑缺血发作。
- 有未控制的高血压。高血压患者在入选研究时应接受控制血压的治疗。
- 基线时有肺间质疾病、药物相关性肺炎或肺部炎症或既往有上述疾病病史。
- 持续或活动性感染，包括但不限于需要静脉注射抗生素治疗。
- 有已知的HIV感染史。如果没有病史，则不需要检查。
- 有吸收不良综合征或其他可能影响brigatinib口服吸收的GI疾病。
- 已知或怀疑对brigatinib或其辅料过敏。
- 妊娠、计划妊娠或哺乳。
- 研究者认为有危及患者安全或干扰对brigatinib评估的任何疾病或情况。
- 在入选前14天内接受细胞色素P-450 (CYP) 3A强抑制剂、CYP3A强诱导剂或CYP3A中等强度诱导剂的全身性治疗。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:brigaitnib 片
|
用法用量:片剂；规格30mg；口服，一天一次，前7天90mg，随后增加至180mg，用药时程：持续用药直至出现客观疾病进展或不可耐受的毒性
|
|
中文通用名:brigatinib 片
|
用法用量:片剂；规格90mg；口服，一天一次，前7天90mg，随后增加至180mg，用药时程：持续用药直至出现客观疾病进展或不可耐受的毒性
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:无
|
用法用量:无
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| IRC根据RECIST第1.1版评估确认的ORR | 前52周每8周一次，随后12周一次直至放射性疾病进展（约5年） | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 研究者根据RECIST第1.1版评估确认的ORR | 前52周每8周一次，随后12周一次直至放射性疾病进展（约5年） | 有效性指标 |
| 研究者和IRC评估的DOR | 前52周每8周一次，随后12周一次直至放射性疾病进展（约5年） | 有效性指标 |
| 研究者和IRC评估的PFS | 前52周每8周一次，随后12周一次直至放射性疾病进展（约5年） | 有效性指标 |
| 疾病控制率（DCR） | 前52周每8周一次，随后12周一次直至放射性疾病进展（约5年） | 有效性指标 |
| 研究者和IRC评估的至缓解时间 | 前52周每8周一次，随后12周一次直至放射性疾病进展（约5年） | 有效性指标 |
| RC评估的基线时脑转移患者的确认iORR | 前52周每8周一次，随后12周一次直至放射性疾病进展（约5年） | 有效性指标 |
| IRC评估的基线时脑转移患者的颅内缓解持续时间 | 前52周每8周一次，随后12周一次直至放射性疾病进展（约5年） | 有效性指标 |
| IRC评估的基线时脑转移患者的颅内无进展生存期（iPFS） | 前52周每8周一次，随后12周一次直至放射性疾病进展（约5年） | 有效性指标 |
| OS | 前52周每8周一次，随后12周一次直至放射性疾病进展（约5年） | 有效性指标 |
| 安全性/耐受性 | 首次剂量直至末次剂量后30天（约5年） | 安全性指标 |
| 根据EORTC QLQ-C30（3.0版）的全球健康状况／生活质量（QOL）和其他功能与症状以及EORTC QLQ-LC13评估的HRQOL | 首次剂量直至末次剂量后30天（约5年） | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 周彩存 | 医学博士 | 主任医师 | 1330182553 | caicunzhou@163.com | 上海市-上海市-上海市杨浦区政民路507号 | 200000 | 上海市肺科医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 上海市肺科医院 | 周彩存 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 浙江省肿瘤医院 | 张沂平 | 中国 | 浙江 | 杭州 |
| 浙江大学医学院附属第一医院 | 周建英 | 中国 | 浙江 | 杭州 |
| 北京大学肿瘤医院 | 方建 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 广州医科大学附属第一医院 | 何健行 | 中国 | 广东 | 广州 |
| 吉林省肿瘤医院 | 程颖 | 中国 | 吉林 | 长春 |
| Seoul National University Hospital | Kim Dong-Wan | SOUTH KOREA | Seoul | Seoul |
| Hospital Universitario Ramón Y Cajal | Garrido Pilar | SOUTH KOREA | Madrid | Madrid |
| Barbara Ann Karmanos Cancer Institute | Mamdani Hirva | UNITED STATES | Detroit | Detroit |
| University of California Irvine Health Chao Family Comprehensive Cancer Center | Ou Sai-Hong Ignatius | UNITED STATES | Orange | Orange |
| Hopital Haut-Lévêque | Veillon Remi | FRANCE | Pessac | Pessac |
| The Oncology Institute of Hope and Innovation | Shum Merrill | United States | Whittier | Whittier |
| Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione Pascale | Morabito Alessandro | ITALY | Napoli | Napoli |
| Hospital Universitario Puerta de Hierro - Majadahonda | Provencio Pulla Mariano | SPAIN | Madrid | Madrid |
| Azienda Ospedaliera San Camillo Forlanini | Migliorino Maria Rita | ITALY | Roma | Roma |
| Sarah Cannon Research Institute | Spigel David | UNITED STATES | Nashville | Nashville |
| Centre de Lutte Contre le Cancer Centre Léon Bérard | Perol Maurice | FRANCE | Lyon | Lyon |
| Azienda USL della Romagna | Cappuzzo Federico | ITALY | Ravenna | Ravenna |
| Ludwig-Maximilians-Universitat München | Tufman Amanda | GERMANY | München | München |
| Levine Cancer Institute - Southpark | Mileham Kathryn | UNITED STATES | Charlotte | Charlotte |
| USOR - Rocky Mountain Cancer Centers - Pueblo | Radaideh Sofyan | UNITED STATES | Pueblo | Pueblo |
| USOR - Virginia Cancer Specialists - Fairfax Office | Spira Alexander | UNITED STATES | Fairfax | Fairfax |
| Complejo Hospitalario Universitario A Coruna | Garcia Campelo Maria Rosario | SPAIN | A Coruna | A Coruna |
| Institut Català d'Oncologia Badalona - Hospital Germans Trias i Pujol | Carcereny Costa Enric | SPAIN | Badalona | Badalona |
| Sendai Kousei Hospital | Sugawara Shunichi | JAPAN | Sendai | Sendai |
| Fujita Health University Hospital | Kondo Masashi | JAPAN | Toyoake | Toyoake |
| Saint Vincent's Hospital | Moore Melissa | AUSTRALIA | Fitzroy | Fitzroy |
| Asan Medical Center | Kim Sang-We | SOUTH KOREA | Seoul | Seoul |
| AdventHealth Orlando | Socinski Mark | UNITED STATES | Orlando | Orlando |
| Karolinska Universitetssjukhuset | Friesland Signe | SWEDEN | Stockholm | Stockholm |
| Keimyung University Dongsan Hospital | Park Keon Uk | SOUTH KOREA | Daegu | Daegu |
| Kansai Medical University Hospital | Kurata Takayasu | JAPAN | Hirakata-shi | Hirakata-shi |
| Centro di Riferimento Oncologico di Aviano | Bearz Alessandra | ITALY | AVIANO | AVIANO |
| Gachon University Gil Medical Center | Cho Eun Kyung | SOUTH KOREA | Incheon | Incheon |
| Samsung Medical Center | Ahn Myung-Ju | SOUTH KOREA | Seoul | Seoul |
| Pius Hospital Oldenburg | Griesinger Frank | GERMANY | Oldenburg | Oldenburg |
| H？pital Larrey, CHU de Toulouse, Service de Pneumologie | Mazières Julien | FRANCE | Toulouse Cedex 9 | Toulouse Cedex 9 |
| McGill University Health Centre | Owen Scott | CANADA | Montreal | Montreal |
| Azienda Ospedaliero - Universitaria San Luigi Gonzaga | Novello Silvia | ITALY | Orbassano | Orbassano |
| Tom Baker Cancer Center | Hao Desiree | CANADA | Calgary | Calgary |
| Erasmus University Medical Center | Paats Marthe | NETHERLANDS | Rotterdam | Rotterdam |
| Taichung Veterans General Hospital | Yang Tsung-Ying | 中国台湾 | Taichung | Taichung |
| Universitatsklinikum Ulm | Schmidtke-Schrezenmeier Gerlinde | GERMANY | Ulm | Ulm |
| Queen Elizabeth Hospital | Au Kwok Hung | 中国香港 | Kowloon | Kowloon |
| Hospital Universitari Vall d'Hebrón | Felip Font Enriqueta | SPAIN | Barcelona | Barcelona |
| HELIOS Klinikum Emil von Behring | Misch Daniel | GERMANY | Berlin | Berlin |
| Kanagawa Cancer Center | Nakahara Yoshiro | JAPAN | Yokohama | Yokohama |
| National Cancer Center | Han Ji Youn | SOUTH KOREA | Goyang-si | Goyang-si |
| Okayama University Hospital | Kiura Katsuyuki | JAPAN | Okayama-city | Okayama-city |
| Klinikum Kempten-Oberallgau | Schumann Christian | GERMANY | Kempten | Kempten |
| Princess Margaret Hospital - Hong Kong | Cheng Ashley Chi-Kin | 中国香港 | Kowloon | Kowloon |
| Peninsula & South Eastern Haematology and Oncology Group | Ganju Vinod | AUSTRALIA | Frankston | Frankston |
| Evangelisches Krankenhaus Hamm | Wehler Thomas | GERMANY | Hamm | Hamm |
| Washington University School of Medicine | Waqar Saiama | UNITED STATES | Saint Louis | Saint Louis |
| Skanes Universitetssjukhus i Lund | Ohman Ronny | SWEDEN | Lund | Lund |
| Changhua Christian Hospital | Lin Sheng-Hao | 中国台湾 | Changhua City | Changhua City |
| China Medical University Hospital | Hsia Te-Chun | 中国台湾 | Taichung | Taichung |
| Queen Mary Hospital | Ho Chung-Man | 中国香港 | HONG KONG | HONG KONG |
| Queen Mary Hospital | Lee Ho-Fun | 中国香港 | HONG KONG | HONG KONG |
| Prince of Wales Hospital | Mok Tony | 中国香港 | Shatin | Shatin |
| Maastricht University Medical Centre | Hendriks Lizza | NETHERLANDS | Maastricht | Maastricht |
| Toronto University Health Network | Liu Geoffrey | CANADA | Toronto | Toronto |
| Chungbuk National University Hospital | Lee Ki Hyeong | SOUTH KOREA | Cheongju-si | Cheongju-si |
| Krankenhaus Elisabethinen Linz | Schumacher Michael | AUSTRIA | Linz | Linz |
| Uppsala Akademiska Sjukhus | Lamberg-Lundstrom Kristina | SWEDEN | Uppsala | Uppsala |
| Vrije Universiteit Medisch Centrum | Hashemi Sayed | NETHERLANDS | Amsterdam | Amsterdam |
| Centre Hospitalier Intercommunal de Créteil | Chouaid Christos | FRANCE | Creteil | Creteil |
| Cross Cancer Institute | Sangha Randeep | CANADA | Edmonton | Edmonton |
| Sir Charles Gairdner Hospital | Jasas Kevin | AUSTRALIA | Nedlands | Nedlands |
| The Cancer Institute Hospital of Japanese Foundation for Cancer Research | Nishio Makoto | JAPAN | Koto-ku | Koto-ku |
| Thoraxklinik Heidelberg | Thomas Michael | GERMANY | Heidelberg | Heidelberg |
| Severance Hospital | Cho Byoung Chul | SOUTH KOREA | Seoul | Seoul |
| Klinikum Klagenfurt Am W？rthersee | Rauter Markus | AUSTRIA | Klagenfurt am Woerthersee | Klagenfurt am Woerthersee |
| Azienda Ospedaliero Universitaria di Parma | Tiseo Marcello | ITALY | Parma | Parma |
| Korea University Anam Hospital | Choi Yoon Ji | SOUTH KOREA | Seoul | Seoul |
| Providence Portland Medical Center | Sanborn Rachel | UNITED STATES | Portland | Portland |
| National Cheng Kung University | Su Wu-Chou | 中国台湾 | Tainan | Tainan |
| Hospital Universitario La Paz | de Castro Carpeno Javier | SPAIN | Madrid | Madrid |
| Istituto Europeo di Oncologia | De Marinis Filippo | ITALY | Milano | Milano |
| Assistance Publique-H？pitaux de Marseille H？pital Nord | Barlesi Fabrice | FRANCE | Marseille | Marseille |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 上海市肺科医院医学伦理委员会 | 同意 | 2018-11-09 |
| 上海市肺科医院医学伦理委员会 | 同意 | 2020-04-24 |
| 上海市肺科医院医学伦理委员会 | 同意 | 2021-02-05 |
| 上海市肺科医院医学伦理委员会 | 同意 | 2021-08-06 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募完成
目标入组人数
国内: 20 ；
国际: 103 ；
已入组例数
国内: 14 ；
国际: 104 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2019-05-15；
国际：2019-02-12；
第一例受试者入组日期
国内：2019-05-15；
国际：2019-02-12；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
