登记号
CTR20220801
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
恶性实体瘤
试验通俗题目
VT1092 治疗成人复发或转移性恶性实体瘤的Ⅰ 期临床试验
试验专业题目
VT1092 瘤内注射治疗成人复发或转移性恶性实体瘤的开放、剂量递增的 Ⅰ 期临床试验
试验方案编号
VT1092-I-02
方案最近版本号
7.0
版本日期
2023-05-12
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
吕静文
联系人座机
010-62963540
联系人手机号
联系人Email
jwlv@genevec.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-海淀区上地开拓路5号中关村生物医药园A309
联系人邮编
100085
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
主要目的： 评价 VT1092 瘤内单次给药及多次给药在复发或转移性实体瘤 受试者中的安全性及耐受性，探索人体的最大耐受剂量（MTD）及剂量限制性毒性（DLT），为本品的后续拓展试验及 Ⅱ 期临床研究推荐安全剂量范围。
次要目的： 评估 VT1092 瘤内单次给药及多次给药在人体内的生物分布及生物效应。 初步评价 VT1092 治疗复发或转移性实体瘤的客观有效率 （ORR），疾病控制率（DCR）。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 经组织学和/或细胞学明确诊断的复发或转移性恶性实体瘤受试者；恶性黑色素瘤、肉瘤、头颈部鳞癌、宫颈癌等优先入选；
- 经标准治疗失败或现阶段不适合标准治疗；
- 年龄 18～75 岁，男女不限；
- 身体一般状况评分 ECOG 0～2 分；
- 预计生存期 3 个月以上；
- 至少有一个可测量病灶（根据 RECIST 1.1 标准），且病灶适于 进行瘤内注射；
- 血清抗 Ⅰ 型单纯疱疹病毒（HSV-1）抗体为阳性；
- 受试者必须有适当的器官功能，筛选期实验室检查须满足如下要求： a) 绝对中性粒细胞计数(ANC)≥1.5×10^9／L ，血小板（PLT） ≥75×10^9／L，血红蛋白（Hb）≥85g/L； b) 血清肌酐（Cr）、尿素（Urea）在正常值上限 2 倍范围内； c) 血清总胆红素（TBIL）≤正常值上界的 2 倍； d) 谷丙转氨酶（ALT）及谷草转氨酶（AST）≤正常值上界的 2.5 倍；肝转移的受试者不超过正常值上界的 5 倍； e) 活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶原时间（PT）在 正常值上限 1.5 倍范围内；
- 有生育能力的合格患者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后至少 180 天内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（激素或 屏障法或禁欲）；育龄期的女性患者在入选前 7 天内的尿妊娠试验必须为阴性；
- 受试者自愿签署知情同意书，预期的依从性良好。
排除标准
- 新型冠状病毒核酸或抗体检测为阳性（新冠疫苗注射除外）；
- 存在任何重度和/或未能控制的疾病的受试者，包括： a) 高血压控制不佳（收缩压≥150 mmHg 或舒张压≥100mmHg）； b) 患有 I 级以上心肌缺血或心肌梗塞、心律失常（包括男 QTc≥450ms(男），QTc≥470ms(女））及≥2 级充血性心功能衰竭（纽约 心脏病协会（NYHA）分级）； c) 活动性或未能控制的严重感染(≥CTCAE 2 级感染)； d) 既往接受过器官移植、骨髓移植（造血干细胞移植）及严重 免疫功能缺陷患者； e) 尿常规提示尿蛋白≥++，且证实 24 小时尿蛋白定量＞1.0 g 者；
- 甲状腺、皮质醇检测严重异常；有活动性、已知或疑似自身免疫性疾病，需要全身性治疗；
- 有症状的脑原发或脑转移瘤患者；
- 既往存在严重肺间质改变的患者（由研究者判定）；
- 有活动性肺结核，OT 试验检测强阳性患者；
- 有活动性出血或严重凝血功能障碍的患者；
- 消化道溃疡急性期或存在应激性溃疡高风险（如大型手术后）的患者；
- 3 年内出现过第二原发癌的受试者（已治愈的子宫颈原位癌、 非黑色素瘤的皮肤癌和表浅的膀胱肿瘤除外）；
- 首次给药前 4 周进行过抗肿瘤治疗，包括内分泌，化疗， 放疗，靶向治疗，免疫治疗及抗肿瘤中药治疗；对于使用亚硝基脲 类和丝裂霉素化疗的受试者，停药在 6 周以内；
- 首次给药前 4 周内接种过预防疫苗或减毒疫苗及治疗性疫苗；
- 既往抗肿瘤治疗后毒性反应尚未恢复到 CTCAE 5.0 等级评价≤1 级水平（脱发、白癜风、使用替代性激素治疗相关不良事件除外）；
- 现患有活动性乙型肝炎、活动性丙型肝炎、免疫缺陷病毒或具有临床意义的其他活动性感染；
- 入组前 4 周接受过三级以上手术或手术伤口未愈合的患者；
- 4 周内接受抗单纯疱疹病毒治疗，如阿昔洛韦、更昔洛韦、 万乃洛韦、阿糖腺苷等；
- 入组前四周内参加过其它临床试验；
- 口唇疱疹发作期的患者；
- 患者在签署知情同意前一年内，经常使用毒品（包括“娱乐性使用”）或有药物滥用（包括酒精）史；
- 妊娠期、哺乳期妇女及半年内有生育计划者（男，女）；
- 研究者判断认为受试者有任何原因不适宜参加本试验。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:VT1092注射液
|
剂型:注射液
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 生命体征 | 末次给药后第28天 | 安全性指标 |
| 体格检查 | 末次给药后第28天 | 安全性指标 |
| 实验室检查 | 末次给药后第28天 | 安全性指标 |
| 心电图检查 | 末次给药后第28天 | 安全性指标 |
| 超声心动检查 | 末次给药后第28天 | 安全性指标 |
| 肺功能检测 | 末次给药后第28天 | 安全性指标 |
| 甲状腺功能 | 末次给药后28天 | 安全性指标 |
| 皮质醇检测 | 末次给药后第28天 | 安全性指标 |
| ECOG 评分 | 末次给药后第28天 | 安全性指标 |
| 不良事件监测 | 末次给药后第28天 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 血液 VT1092 拷贝数 | 末次给药后第28天 | 有效性指标 |
| 尿液 VT1092 拷贝数 | 末次给药后第28天 | 有效性指标+安全性指标 |
| 粪便 VT1092 拷贝数 | 末次给药后第28天 | 有效性指标+安全性指标 |
| 鼻腔部位 VT1092 拷贝数 | 末次给药后第28天 | 有效性指标+安全性指标 |
| 血液 IL-12 浓度 | 末次给药后第28天 | 有效性指标 |
| 血液抗 IL-12 抗体 | 末次给药后第28天 | 有效性指标+安全性指标 |
| 血液抗 HSV-1 中和抗体 | 末次给药后第28天 | 有效性指标+安全性指标 |
| 血淋巴细胞分类 | 末次给药后第28天 | 有效性指标+安全性指标 |
| 风湿抗体谱检测（ANA, AMA) | 末次给药后第28天 | 有效性指标+安全性指标 |
| 注射部位擦拭取样检测 VT1092 活性 | 末次给药后第28天 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 郭军 | 医学博士 | 主任医师，教授 | 010-88121122 | guoj307@126.com | 北京市-北京市-海淀区阜成路52号（定慧寺） | 100142 | 北京肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北京肿瘤医院 | 郭军 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 修改后同意 | 2022-03-04 |
| 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2022-05-24 |
| 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2022-09-06 |
| 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2023-06-06 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 38 ；
已入组例数
国内: 8 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2022-06-27；
第一例受试者入组日期
国内：2022-07-08；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
