登记号
CTR20242215
相关登记号
CTR20210835,CTR20230582
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
CXHL2000174
适应症
急性缺血性脑卒中
试验通俗题目
QHRD106注射液治疗有效性和安全性的临床试验
试验专业题目
一项评估QHRD106注射液治疗急性缺血性脑卒中有效性和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照、剂量探索的Ⅱ期临床试验
试验方案编号
PR-QHRD-106
方案最近版本号
V1.0
版本日期
2024-04-17
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
宋恒文
联系人座机
0519-86020688
联系人手机号
联系人Email
songhw@qhsh.com.cn
联系人邮政地址
江苏省-常州市-新北区云河路518号
联系人邮编
213125
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
主要研究目的：
探索每周1次、连续3周肌肉注射不同剂量QHRD106注射液治疗发病后24h内急性缺血性脑卒中受试者的有效性。
次要研究目的：
1）探索每周1次、连续3周肌肉注射不同剂量QHRD106注射液治疗发病后24h内急性缺血性脑卒中受试者的安全性；
2）探索每周1次、连续3周肌肉注射不同剂量QHRD106注射液治疗发病后24h内急性缺血性脑卒中受试者的药代动力学特征、药效动力学特征。
探索性研究目的：
1）探索每周1次、连续3周肌肉注射不同剂量QHRD106注射液治疗发病后24h内急性缺血性脑卒中受试者的血浆赖氨酰缓激肽水平的变化。
2）探索每周1次、连续3周肌肉注射不同剂量QHRD106注射液治疗发病后24h内急性缺血性脑卒中受试者的血浆神经丝轻链蛋白水平(NFL)的变化。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
80岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄18~80岁（含边界值）；
- 根据最新指南诊断为“急性缺血性脑卒中”的患者；
- 发病后24h内，未进行或未计划进行标准静脉溶栓的急性缺血性脑卒中患者；
- 随机给药前5分≤NIHSS评分≤20分；
- 发病前mRS评分≤1分；
- 获得患者或其监护人签署的知情同意书。
排除标准
- 合并颅内出血性疾病，包括出血性脑卒中、硬膜外血肿、颅内血肿、脑室出血、蛛网膜下腔出血等；
- 对本药组分或类似物过敏者，或过敏体质（对两种或以上药物、食物如牛奶和花粉过敏者）者；
- 已知患有α1-抗胰蛋白酶缺乏症；
- 重度的意识障碍：NIHSS的1a意识水平的项目得分≥2分的患者；
- 脑CT或MRI提示前循环大面积脑梗死（ASPECT评分＜6分或梗死范围超过大脑中动脉供血区的1/3）；
- 知情后随机前受试者的症状迅速改善的卒中，或怀疑为其他原因导致的急性缺血症状；
- 准备行或已行血管内治疗者；
- 此次发病后已应用至少一种以下药物：注射用尤瑞克林、含有依达拉奉的药物（依达拉奉注射液、依达拉奉右莰醇注射用浓溶液、依达拉奉舌下片、依达拉奉氯化钠注射液）、含有丁苯酞的药物（丁苯酞氯化钠注射液或丁苯酞软胶囊）、含有银杏叶提取物的药物（银杏叶提取物注射液、舒血宁注射液、银杏叶颗粒、银杏叶软胶囊、银杏叶胶囊、银杏叶滴丸）；胞二磷胆碱、尼莫地平、神经节苷脂、桂哌齐特、脑苷肌肽、法舒地尔、复方脑肽节苷脂、艾地苯醌、肌氨肽苷、奥扎格雷、吡拉西坦、人鼠神经生长因子、脑活素（脑蛋白水解物）、小牛血清去蛋白注射液、小牛血去蛋白提取物注射液以及含川芎、丹参、红景天提取物任意一种或以上几种中药成分的注射液；
- 患有严重高血压：随机给药前服用降压药后收缩压≥185mmHg或舒张压≥110mmHg；
- 患者服用过ACEI类药物，并且筛选前24小时内服用过ACEI药物；
- 试验期间计划使用血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI：卡托普利，赖诺普利等）控制血压的受试者；
- 中风症状出现后、随机分组前发生过SBP < 100 mm Hg 或 MAP <65 mm Hg的情况； 备注：MAP = DBP + [1/3 (SBP - DBP)]（使用无创血压袖带型监测仪测量）
- 受试者在入组前的最后 4 周内有严重感染史；
- 严重的肾功能不全：血肌酐>2倍正常值上限或肌酐清除率<30 mL/min/1.73m2或已知的其它严重肾功能不全疾病； 备注： Cockcroft-Gault公式：①男性：CLcr (mL/min) = [140 - 年龄 (岁)]× 体重 (kg) / [0.814 × 血清肌酐 (μmol/L)]；②女性：CLcr (mL/min) =﹛ [140 - 年龄(岁)]× 体重 (kg)/[0.814 × 血清肌酐 (μmol/L) ]﹜× 0.85）
- 不能耐受静脉穿刺或晕针晕血者或不愿意接受多次肌肉注射给药者；
- 严重肝功能损害：ALT或AST>3倍正常值上限，或其它已知肝脏疾病如急慢性肝炎、肝硬化等；
- 心功能评级在Ⅱ级以上（根据美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级）或既往有充血性心力衰竭病史者；
- 并发恶性肿瘤或正在进行抗肿瘤治疗者；
- 对试验用药品或类似成分或对影像学检查材料过敏者；
- 哺乳期妇女；有生育潜力的女性（即任何未经手术不育的女性，如子宫切除术、双侧卵巢切除术或绝经后1年以上的妇女，其卵泡刺激素（FSH）水平由已建立的实验室范围确定）和所有男性，如果参与可能导致怀孕的异性性行为，在研究期间无法或不愿意实施医学上有效的避孕措施。受试者不愿意在签署知情同意书开始至试验结束后3个月内采取有效的避孕措施或半年内有生育计划，或女性受试者妊娠试验阳性；给药期与女性受试者月经期重合者；
- 既往有癫痫病史或脑卒中发病时出现过癫痫样症状者，或患严重的精神疾病障碍、智力障碍或痴呆者；
- 怀疑或确有酒精依赖，或发病前24h内饮酒大于3个单位（男性）或2个单位（女性）酒精，（1单位=360 mL啤酒或45 mL酒精量为40%的白酒或150 mL葡萄酒）；
- 在知情同意取得日之前的3个月内参加过其他临床研究，或正在参加其他临床研究；
- 研究者认为不适合参加本临床研究的患者。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:QHRD106注射液
|
剂型:注射剂
|
|
中文通用名:QHRD106注射液
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:QHRD106安慰剂
|
剂型:注射剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 治疗第90天时mRS评分为0~2分的受试者比例。 | 首次给药后的第90天 | 有效性指标+安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| mRS评分连续性或等级分析（Shift analysis/ Ordinal analysis）； | 首次给药后至第90天 | 有效性指标 |
| 治疗第7天的NIHSS评分在0~1分的受试者比例或较基线减少≥4分的受试者比例； | 首次给药后的第7天 | 有效性指标 |
| 治疗第14天和或出院时的NIHSS评分在0~1分的受试者比例或较基线减少≥4分的受试者比例； | 首次给药后的第14天 | 有效性指标 |
| 治疗第14天和或出院时NIHSS评分相比基线时的变化； | 首次给药后的第14天 | 有效性指标 |
| 治疗第90天的NIHSS评分在0~1分的受试者比例或较基线减少≥4分的受试者比例； | 首次给药后的第90天 | 有效性指标 |
| 治疗第30天mRS评分0~2分的受试者比例； | 首次给药后的第30天 | 有效性指标 |
| 治疗第30天、90天mRS评分0~1分的受试者比例； | 首次给药后的第30天和第90天 | 有效性指标 |
| 给药前、治疗第30天（±2天）的脑血流量(CBF)、脑血容量(CBV)、动脉到达时间(ATT)与基线相比的变化（通过CT/CTA/CTP评估）； | 筛选期、首次给药后的第30天 | 有效性指标 |
| 给药前、治疗第30天（±2天）侧支循环改善情况（通过CT/CTA/CTP评估）； | 筛选期、首次给药后的第30天 | 有效性指标 |
| 治疗第30天的缺血核心增长率（通过CTP评估）； | 首次给药后的第30天 | 有效性指标 |
| 治疗第30天、90天时Barthel指数≥95分的受试者比例。 | 首次给药后的第30天和第90天 | 有效性指标 |
| 症状性颅内出血的发生情况 | 首次给药后至第90天 | 安全性指标 |
| 免疫原性研究 | 首次给药后至第90天 | 安全性指标 |
| 治疗90天内死亡 | 首次给药后至第90天 | 安全性指标 |
| 治疗90天内严重不良事件 | 首次给药后至第90天 | 安全性指标 |
| 治疗90天内不良事件； | 首次给药后至第90天 | 安全性指标 |
| 12-导联心电图检查异常情况； | 首次给药后至第90天 | 安全性指标 |
| 生命体征检查异常情况； | 首次给药后至第90天 | 安全性指标 |
| 体格检查异常情况； | 首次给药后至第90天 | 安全性指标 |
| 实验室检查异常情况。 | 首次给药后至第90天 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 徐运 | 医学博士 | 主任医师 | 13914764479 | xuyun20042001@aliyun.com | 江苏省-南京市-江苏省 | 210008 | 南京大学医学院附属鼓楼医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 南京大学医学院附属鼓楼医院 | 徐运 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 中国人民解放军北部战区总医院 | 陈会生 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 吉林大学第一医院 | 杨弋 | 中国 | 吉林省 | 吉林市 |
| 临沂市人民医院 | 王自然 | 中国 | 山东省 | 临沂市 |
| 临汾市中心医院 | 戴红果 | 中国 | 山西省 | 临汾市 |
| 克什克腾旗中医蒙医医院 | 鲁国志 | 中国 | 内蒙古自治区 | 赤峰市 |
| 粤北人民医院 | 陈俊斌 | 中国 | 广东省 | 韶关市 |
| 哈励逊国际和平医院 | 魏琰 | 中国 | 河北省 | 衡水市 |
| 北票市中心医院 | 马宇彤 | 中国 | 辽宁省 | 朝阳市 |
| 平煤神马医疗集团总医院 | 张宏伟 | 中国 | 河南省 | 平顶山市 |
| 临汾市人民医院 | 郝俊芳 | 中国 | 山西省 | 临汾市 |
| 南阳南石医院 | 吴广 | 中国 | 河南省 | 南阳市 |
| 沈阳市第一人民医院 | 隋轶 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 辽宁省健康产业集团阜新矿总医院 | 段英杰 | 中国 | 辽宁省 | 阜新市 |
| 内蒙古包钢医院 | 王素平 | 中国 | 内蒙古自治区 | 包头市 |
| 沈阳医学院附属中心医院 | 李润辉 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 国药同煤总医院 | 王俊海 | 中国 | 山西省 | 大同市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 南京大学医学院附属鼓楼医院医学伦理委员会 | 同意 | 2024-05-16 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 204 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
