登记号
CTR20201220
相关登记号
CTR20160448
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
伴有重度病变或严重功能限制且不能通过手术改善的有症状的TGCT成年患者的治疗
试验通俗题目
Pexidartinib对TGCT患者的疗效和安全性研究
试验专业题目
评估pexidartinib在腱鞘巨细胞瘤成年受试者中疗效和安全性的多中心、单臂研究
试验方案编号
PL3397-A-A303
方案最近版本号
4.0
版本日期
2021-01-29
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
张聪聪
联系人座机
021-60397453
联系人手机号
18516074761
联系人Email
zhang.congcong.2z@daiichisankyo.com.cn
联系人邮政地址
上海市-上海市-上海市南京西路1717号51楼
联系人邮编
200040
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
在亚洲TGCT患者中评估疗效，方法是在第25周时通过中心审阅的磁共振成像（MRI）扫描结果及依据实体瘤疗效评价标准（RECIST 1.1）确定pexidartinib的总体缓解率（ORR）
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国际多中心试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄≥ 18岁（中国台湾年龄≥20岁）
- TGCT诊断（i）已经由病理科医生经组织学确诊，且（ii）由符合资质的人员（例如2名外科医师或多学科肿瘤委员会）共同认定伴有重度病变或功能受限且无法通过手术改善。
- 符合RECIST 1.1定义的靶病灶可测量标准（除满足最小尺寸2cm以上外），该条目由中心放射科医师根据MRI扫描结果进行评估。
- 入组前2周内已给予疗效满意的镇痛方案。
- 入组前14天内，育龄女性的血清妊娠试验结果必须呈阴性（当地法规要求时，应至少在入组前72小时内完成妊娠试验）。
- 应建议育龄女性在接受pexidartinib治疗期间和最后一次给药后1个月内使用一种有效的非激素避孕方法。应建议拥有育龄女性伴侣的男性在接受pexidartinib治疗期间和最后一次给药后1个月内使用一种有效的避孕方法。 男性患者的女性伴侣应同时使用有效的避孕方法（激素或非激素）。对于非育龄女性，如果其已接受手术绝育或绝经≥1年，则可将其纳入研究。有记录12个月以上自发性闭经且卵泡激素水平> 40 mIU/mL的女性将被视为绝经。
- 血液学、肝功能和肾功能检查无明显异常，包括： 中性粒细胞绝对计数≥1.5 × 109/L； 血红蛋白> 10 g/dL； 血小板计数 ≥ 100 × 109/L； 天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤ 1.0 倍 正常范围上限 (ULN)； 总胆红素和直接胆红素≤1.0倍ULN； 碱性磷酸酶≤ 1.0倍 ULN； 肌酐清除（CLcr）>15mL/min；
- 愿意且能够完成PROMIS躯体功能量表。
- 愿意且能够记录日记卡。
- 愿意且能够在进行任何与研究相关的程序之前提供书面知情同意，并且能够遵守所有研究要求。
排除标准
- 在入组前28天内参加过其他药物/器械的研究。
- 既往使用过pexidartinib 或集落刺激因子1（CSF-1）或CSF-1受体靶向的生物药物治疗；允许既往使用口服酪氨酸激酶抑制剂（例如伊马替尼或尼洛替尼）。
- 患有除本研究入组要求的肿瘤以外的活动期癌症且需要进行治疗（例如手术、化疗或放疗）（并发或在开始使用研究药物的最近一年内出现），但已接受充分治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、原位黑色素瘤、宫颈或乳腺原位癌或前列腺特异抗原值 < 0.2 ng/mL的前列腺癌除外。
- 已发生转移的TGCT。
- 活动性丙型肝炎或慢性丙型肝炎病毒感染或乙型肝炎表面抗原阳性，或已知的活动性HIV或慢性HIV病毒感染。
- 活动性肝病或胆道疾病
- 已知的活动性结核病。
- 受累关节合并严重关节病、严重疾病、未控制的感染，或其他研究认为可能会影响受试者参与研究和影响研究结果的疾病史或精神病史。
- 正在服用细胞色素P450（CYP）3A强诱导剂（PPI），包括圣约翰草和质子泵抑制剂以及已知会引起肝脏毒性的其它药物。
- 哺乳期女性。
- 筛选时Fridericia校正QT间期（QTcF）≥ 450 ms（男）或≥ 470 ms（女）。
- 有MRI禁忌症。
- 有对本试验用药物的任何辅料的过敏史。
- 无法吞咽胶囊。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:Pexidartinib HCl 胶囊
|
剂型:胶囊
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 第25周时通过中心审阅的MRI扫描结果并基于RECIST 1.1确定的pexidartinib治疗后达到完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的受试者比例 | 第25周时 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 第25周时通过中心审阅的MRI扫描结果并基于TVS确定的pexidartinib治疗后达到CR或PR的受试者比例 | 第25周时 | 有效性指标 |
| 第25周时，相对于同一关节的参考标准，受累关节的关节活动范围相对于基线的平均变化 | 第25周时 | 有效性指标 |
| 第25周时PROMIS躯体功能量表评分相对于基线的平均变化 | 第25周时 | 有效性指标 |
| 通过中心审阅的MRI扫描结果并基于RECIST 1.1和TVS确定的pexidartinib最佳总体缓解（CR或PR） | 到第157周 | 有效性指标 |
| 通过中心审阅的MRI扫描结果并基于RECIST 1.1和TVS确定的pexidartinib缓解持续时间（CR或PR） | 到第157周 | 有效性指标 |
| 安全终点包括但不限于：治疗中出现的不良事件（TEAEs）、实验室检查、生命体征和心电图（ECGs） | 在第一次给药后至最后一次给药后28天 | 安全性指标 |
| Pexidartinib及其主要代谢产物ZAAD-1006a的药代动力学（PK） | 第1周，第三周的给药前和给药后0.5小时，1小时，2小时，4小时，6小时，第5周，第9周，第17周 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 牛晓辉 | 医学学士 | 主任医师，教授 | 86-13801132522 | niuxiaohui@263.net | 北京市-北京市-西城区新街口东街31号 | 100035 | 北京积水潭医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北京积水潭医院 | 牛晓辉 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 北京肿瘤医院 | 樊征夫 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 上海市第一人民医院 | 华莹奇 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 复旦大学附属肿瘤医院 | 严望军 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 中山大学附属第一医院 | 沈靖南 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 浙江省肿瘤医院 | 李涛 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 浙江大学医学院附属第二医院 | 叶招明 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| Taipei Veterans General Hospital/臺北榮民總醫院 | Po-Kuei Wu/吳博貴 | 中国台湾 | 台湾 | 台北 |
| National Taiwan University Hospital | Wei-Wu Chen | 中国台湾 | 台湾 | 台北 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 北京积水潭医院伦理委员会 | 同意 | 2020-05-13 |
| 北京积水潭医院伦理委员会 | 同意 | 2021-03-29 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 30 ；
国际: 35 ；
已入组例数
国内: 31 ；
国际: 40 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2020-11-02；
国际：2020-09-02；
第一例受试者入组日期
国内：2020-11-25；
国际：2020-09-25；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
