登记号
CTR20150124
相关登记号
CTR20132427;
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
晚期肺癌
试验通俗题目
阿帕替尼治疗晚期EGFR野生型肺癌Ⅲ期临床试验
试验专业题目
甲磺酸阿帕替尼治疗晚期EGFR野生型、非鳞、非小细胞肺癌随机、双盲、安慰剂平行对照、多中心Ⅲ期临床试验
试验方案编号
HR-APTN-Ⅲ-NSCLC-02
方案最近版本号
版本日期
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
于顺江
联系人座机
021-68868768
联系人手机号
联系人Email
yushunjiang@hrs.com.cn
联系人邮政地址
上海市浦东新区东方路778号紫金山大酒店12楼B2
联系人邮编
200122
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
观察和评价甲磺酸阿帕替尼对二线治疗失败的晚期EGFR野生型、非鳞、非小细胞肺癌患者的有效性和安全性
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
70岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄≥18岁；
- 经病理学确诊的的晚期（ⅢB, Ⅳ期）非鳞、非小细胞肺癌，具有可测量病灶（肿瘤病灶CT扫描长径≥10 mm，淋巴结病灶CT扫描短径≥15 mm，扫描层厚不大于5 mm，可测量病灶未接受过放疗、冷冻等局部治疗）；
- 经过EGFR突变检测证实为EGFR突变阴性（EGFR野生型）；
- 既往药物治疗应至少包含一种以铂类为基础的化疗方案，且化疗方案的数量不超过2种（化疗方案数目≤ 2），治疗复发或失败，既往接受过EGFR-TKI治疗的患者可以入组；
- ECOG评分：0-1分；
- 预计生存期 ≥ 3月
- 受试者接受其它治疗造成的损害已恢复（NCI-CTCAE 4.0版分级≤ 1级），其中接受亚硝基脲或丝裂霉素的间隔 ≥ 6周；接受其它细胞毒性药物、贝伐单抗（Avastin）、放疗或手术 ≥ 4周；EGFR TKI类分子靶向药物 ≥ 2周；
- 主要器官功能正常，即符合下列标准：（1）血常规检查标准需符合（14天内未输血及血制品，未使用G-CSF及其他造血刺激因子纠正）： a. HB≥90 g/L； b. ANC≥1.5×109/L； c. PLT≥80×109/L； （2）生化检查需符合以下标准： a. TBIL<1.5 ULN； b. ALT和AST<2.5 ULN，肝转移患者则< 5 ULN c.血清Cr≤1.25 ULN或 内生肌酐清除率> 45 ml/min（Cockcroft-Gault公式）；
- 育龄妇女必须已经采取可靠的避孕措施或在入组前7天内进行妊娠试验（血清或尿液），且结果为阴性，并且愿意在试验期间和末次给予试验药物后8周采用适当的方法避孕。对于男性，须同意在试验期间和末次给予试验药物后8周采用适当的方法避孕或已手术绝育；
- 受试者自愿加入本研究，并签署知情同意书，依从性好，配合随访。
排除标准
- 鳞癌（包括腺鳞癌）；小细胞肺癌（包括小细胞癌和非小细胞混合的肺癌）；
- 活动性脑转移、癌性脑膜炎、脊髓压迫患者，或筛选时影像学CT 或MRI 检查发现脑或软脑膜的疾病（随机前21天已完成治疗且症状稳定的脑转移患者可以入组，但需经颅脑MRI、CT或静脉造影评价确认为无脑出血症状者）；
- 影像学（CT或MRI）显示肿瘤病灶距大血管 ≤ 5 mm、或存在侵入局部大血管的中心型肿瘤；
- 影像学（CT或MRI）显示存在明显肺部空洞性或坏死性肿瘤；
- 无法控制的高血压（收缩压≥140 mmHg或者舒张压≥90 mmHg，尽管进行了最佳药物治疗）；
- 患有Ⅱ级以上心肌缺血或心肌梗塞、控制不良的心律失常（包括QTc间期男性≥450 ms、女性≥470 ms）；
- 按NYHA标准，Ⅲ～Ⅳ级心功能不全，或心脏彩超检查提示左室射血分数（LVEF）＜50%者；
- 凝血功能异常（INR＞1.5或凝血酶原时间（PT）＞ULN+4秒或APTT >1.5 ULN），具有出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗；
- 应用抗凝剂或维生素K拮抗剂如华法林、肝素或其类似药物治疗的患者；
- 随机前2个月内存在明显的咳鲜血、或日咯血量达半茶勺（2.5ml）或以上者；
- 随机前3个月内出现过显著临床意义的出血症状或具有明确的出血倾向，如消化道出血、出血性胃溃疡、基线期大便潜血++及以上，或患有脉管炎等；
- 随机前12个月内发生的动/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括暂时性缺血性发作、脑出血、脑梗塞）、深静脉血栓及肺栓塞等；
- 已存在的遗传性或获得性出血及血栓倾向（如血友病人，凝血机能障碍，血小板减少，脾功能亢进等）；
- 长期未治愈的伤口或骨折；
- 随机前4周内接受过重大外科手术或出现重度创伤性损伤、骨折或溃疡；
- 具有明显影响口服药物吸收的因素，如无法吞咽、慢性腹泻和肠梗阻；
- 随机前的6个月内出现过腹部瘘管、胃肠道穿孔或腹腔脓肿；
- 尿常规提示尿蛋白≥ ++，或证实24小时尿蛋白量≥ 1.0 g；
- 有临床症状、需要外科处理的浆膜腔积液（包括胸水、腹水、心包积液）；
- 活性乙型病毒性肝炎或丙型肝炎患者；
- 活动性感染需要抗微生物治疗的（例如抗菌药物、抗病毒药物、抗真菌药物）；
- 具有精神类药物滥用史且无法戒除者或有精神障碍的；
- 随机前4周内参加过其他抗肿瘤药物临床试验的；
- 随机前使用过VEGFR抑制剂的（贝伐单抗除外）；
- 已经证实的ALK基因异常（发生基因融合或突变）；
- 既往或同时患有其它未治愈的恶性肿瘤，已治愈的皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌和浅表性膀胱癌除外；
- 随机前7天内接受过强效CYP3A4抑制剂治疗，或参加研究前12天内接受过强效CYP3A4诱导剂治疗者；
- 怀孕或哺乳期妇女；有生育能力的患者不愿或无法采取有效的避孕措施者；
- 研究者判断其他可能影响临床研究进行及研究结果判定的情况。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:甲磺酸阿帕替尼片
|
用法用量:片剂；规格：250 mg/片；口服，每天1次，每次750 mg，餐后服用；28天为一个周期。若毒副作用达到剂量调整标准，可根据规定进行相应的剂量下调，给药方法同前。
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:甲磺酸阿帕替尼模拟片
|
用法用量:片剂；规格：250 mg/片；口服，每天1次，每次750 mg，餐后服用；28天为一个周期。若毒副作用达到剂量调整标准，可根据规定进行相应的剂量下调，给药方法同前。
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 总生存期（OS） | 发生第160例死亡(约占本研究所需OS事件总数的50%)的日期 发生第327例死亡（≥80%患者死亡）的日期 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 无进展生存期（PFS） | 发生第327例死亡（≥80%患者死亡）的日期 | 有效性指标 |
| 客观缓解率（ORR） | 发生第327例死亡（≥80%患者死亡）的日期 | 有效性指标 |
| 缓解持续时间 ( DOR) | 发生第327例死亡（≥80%患者死亡）的日期 | 有效性指标 |
| 疾病控制率（DCR） | 发生第327例死亡（≥80%患者死亡）的日期 | 有效性指标 |
| 生活质量评分（QoL） | 发生第327例死亡（≥80%患者死亡）的日期 | 有效性指标 |
| 探索性分子标志物研究 | 发生第327例死亡（≥80%患者死亡）的日期 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
无
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 周彩存 | 教授 | 021-65115006（-3051） | caicunzhou@yahoo,com.cn | 上海市政民路507 上海市肺科医院肿瘤科 | 200433 | 同济大学附属上海市肺科医院 | |
| 张力 | 教授 | 021-87343458 | Zhangli6@mail.sysu.edu.cn | 广州市东风东路651号中山大学肿瘤防治中心内科 | 510060 | 中山大学附属肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 同济大学附属上海市肺科医院 | 周彩存 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 中山大学附属肿瘤医院 | 张力 | 中国 | 广东 | 广州 |
| 复旦大学附属中山医院 | 张新 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 上海交通大学医学院附属瑞金医院 | 高蓓莉 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 上海市胸科医院 | 姜丽岩 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 浙江大学医学院附属第一医院 | 赵琼 | 中国 | 浙江 | 杭州 |
| 浙江大学医学院附属第二医院 | 黄建瑾 | 中国 | 浙江 | 杭州 |
| 福建省肿瘤医院 | 黄诚 | 中国 | 福建 | 福州 |
| 汕头大学医学院附属肿瘤医院 | 林英城 | 中国 | 广东 | 汕头 |
| 海南省肿瘤医院 | 黄奕江 | 中国 | 海南 | 海口 |
| 中国人民解放军南京军区福州总医院 | 欧阳学农 | 中国 | 福建 | 福州 |
| 广州中医药大学第一附属医院 | 林丽珠 | 中国 | 广东 | 广州 |
| 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 陈公琰 | 中国 | 黑龙江 | 哈尔滨 |
| 中国医科大学附属第一医院 | 刘云鹏 | 中国 | 辽宁 | 沈阳 |
| 辽宁省肿瘤医院 | 马锐 | 中国 | 辽宁 | 沈阳 |
| 河北医科大学第四医院 | 何明 | 中国 | 河北 | 石家庄 |
| 河北省人民医院 | 柳立军 | 中国 | 河北 | 石家庄 |
| 沧州市中心医院 | 退出 | 中国 | 河北 | 沧州 |
| 江苏省肿瘤医院 | 史美祺 | 中国 | 江苏 | 南京 |
| 苏州大学第一附属医院 | 黄建安 | 中国 | 江苏 | 苏州 |
| 常州市第一人民医院 | 周颀 | 中国 | 江苏 | 常州 |
| 蚌埠医学院附属医院 | 吴穷 | 中国 | 安徽 | 蚌埠 |
| 南京医科大学第二附属医院 | 王科明 | 中国 | 江苏 | 南京 |
| 安徽医科大学附属第一医院 | 顾康生 | 中国 | 安徽 | 合肥 |
| 首都医科大学附属北京胸科医院 | 李宝兰 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 北京大学肿瘤医院 | 王洁/方健 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 首都医科大学附属北京朝阳医院 | 安广宇 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 首都医科大学附属北京友谊医院 | 曹邦伟 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 中国人民解放军第三〇七医院 | 高红军 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 中国人民解放军总医院 | 胡毅 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 南昌大学第一附属医院 | 张伟 | 中国 | 江西 | 南昌 |
| 江西省肿瘤医院 | 陈颖兰 | 中国 | 江西 | 南昌 |
| 湖南省肿瘤医院 | 扬农 | 中国 | 湖南 | 长沙 |
| 云南省肿瘤医院 | 黄云超 | 中国 | 云南 | 昆明 |
| 四川大学华西医院 | 王瑾 | 中国 | 四川 | 成都 |
| 第三军医大学第一附属医院 | 退出 | 中国 | 重庆 | 重庆 |
| 河南省肿瘤医院 | 马智勇 | 中国 | 河南 | 郑州 |
| 第四军医大学附属唐都医院 | 金发光 | 中国 | 陕西 | 西安 |
| 西安交通大学附属第一医院 | 杨岚 | 中国 | 陕西 | 西安 |
| 兰州大学第一医院 | 岳红梅 | 中国 | 甘肃 | 兰州 |
| 新乡医学院第一附属医院 | 路平 | 中国 | 河南 | 新乡 |
| 安徽省立医院 | 胡冰 | 中国 | 安徽 | 合肥 |
| 广西壮族自治区人民医院 | 冯国生 | 中国 | 广西 | 南宁 |
| 陕西省肿瘤医院 | 廖子君 | 中国 | 陕西 | 西安 |
| 广州军区武汉总医院 | 饶智国 | 中国 | 广东 | 广州 |
| 贵州省人民医院 | 李航 | 中国 | 贵州 | 贵阳 |
| 第三军医大学第三附属医院 | 何勇 | 中国 | 重庆 | 重庆 |
| 郑州大学第一附属医院 | 樊青霞 | 中国 | 河南 | 郑州 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 同济大学附属上海市肺科医院伦理委员会 | 修改后同意 | 2014-12-26 |
| 中山大学肿瘤防治中心伦理委员会 | 修改后同意 | 2015-01-14 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 417 人；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：2015-02-02；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
