登记号
CTR20170593
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
接受血液透析的继发性甲状旁腺功能亢进(SHPT) 受试者
试验通俗题目
Etelcalcetide的治疗继发性甲状旁腺功能亢进研究
试验专业题目
比较口服盐酸西那卡塞和静脉给以Etelcalcetide的治疗继发性甲状旁腺功能亢进有效性和安全性的多中心、双盲、双模拟研究
试验方案编号
20150238; 3.0
方案最近版本号
PA3.0
版本日期
2018-11-27
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
杨媛
联系人座机
021-23165372
联系人手机号
13661517372
联系人Email
yuan.yang@docsglobal.com
联系人邮政地址
北京市大兴区亦庄经济开发区宏达北路宏大工业园3号楼1-3层-大兴区亦庄经济技术开发区宏达北路，宏达工业园3号楼2层
联系人邮编
100076
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
确认相比基线降低血清全段甲状旁腺激素（iPTH）水平 > 30%的患者，Etelcalcetide治疗非劣于西那卡塞治疗。
评价Etelcalcetide治疗是否优于西那卡塞治疗，包括PTH相比基线降低 > 50%、血清PTH相比基线降低 > 30%、血清磷≤ 4.5 mg/dl受试者比例，透析前白蛋白校正钙相比评估期的变化百分率。
评价Etelcalcetide与西那卡塞相比的安全性和耐受性及抗体形成。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 在开始任何研究相关的活动/程序前，受试者已提供了知情同意
- 签署知情同意时年龄 ≥ 18岁的男性或女性受试者
- 受试者必须正在接受每周3次维持性血液透析至少3个月，且筛选实验室评估前4周内必须接受充分的血液透析，Kt/V ≥ 1.2或尿素清除率(URR) ≥ 65%。受试者所使用的Kt/V公式必须为筛选前的常规治疗期间所使用的公式
- 筛选期实验室评估前至少4周内透析液钙浓度必须≥ 2.5 mEq/L (1.25 mmol/L) 且稳定，且研究期间必须保持≥ 2.5 mEq/L (1.25 mmol/L)。
- 受试者必须患有SHPT，定义为随机分组前2周内1次中心实验室筛检透析前血清PTH > 500 pg/mL。
- 对于正在使用维生素D类固醇的受试者，筛选实验室评估前4周内维生素D剂量变化不得超过50%，且在随机分组期间保持稳定，且除根据研究方案允许或由于安全性原因进行调整以外，预期在整个研究期间剂量保持稳定
- 随机分组前2周内受试者必须有1次筛选透析前血清cCa浓度≥ 8.3 mg/dL。
- 对于使用钙补充剂的受试者，筛选实验室评估前2周内钙补充剂剂量变化不得超过50%，且在随机分组期间剂量必须保持稳定。
- 对于使用磷结合剂的受试者，筛选实验室评估前2周内磷结合剂的剂量变化不得超过50%，随机分组期间保持稳定，且除研究方案允许或由于安全性原因的调整以外，在整个研究期间剂量必须保持稳定。
排除标准
- 目前正在另一项试验性器械或药物研究中接受治疗，或结束另一种试验性器械或药物研究治疗≤ 30天。参与本研究时的其他研究性程序除外。
- 受试者在以往的Etelcalcetide临床研究中接受过Etelcalcetide治疗。
- 受试者在首次筛选实验室评估前3个月内接受过西那卡塞治疗。
- 受试者已知对给药期间将使用的Etelcalcetide或西那卡塞或其中任何成分过敏。
- 受试者曾在本研究中接受随机分组
- 预计或计划在本研究期间接受甲状旁腺切除术
- 受试者在给药前6个月内接受了甲状旁腺切除术。
- 预计或计划在本研究期间接受肾移植
- 根据病史、体格检查和常规实验室检查，受试者有不稳定的医学情况，或研究者因为其他理由认为不稳定。
- 最近5年内有恶性肿瘤史（除非黑色素瘤皮肤癌或宫颈原位癌以外）。
- 研究期间受试者不愿或不能避免饮用葡萄柚汁。
- 研究期间以及最后1剂Etelcalcetide给药后3个月内或最后1剂西那卡塞给药后30天内怀孕、哺乳或计划怀孕或哺乳的受试者。
- 不愿意在接受研究药物 (IP) 治疗期间以及最后1剂IP给药后3个月内使用可接受的有效的避孕方法的育龄女性受试者。
- 受试者有有症状的室性心律失常尖端扭转型室性心动过速史。
- 在筛选前6个月内，受试者有心肌梗死史或接受了冠状动脉成形术或冠状动脉旁路移植术。
- 根据研究者观点，研究前临床检查显示受试者有具有临床意义的异常，或随机分组前筛选期间最近的中心实验室检测显示受试者存在具有临床意义的异常，包括但不限于： ？ 血清白蛋白 < 3.0 g/dL ？ 血清镁 < 1.5 mg/dL ？ 筛选时血清转氨酶（谷丙转氨酶[ALT] 或血清谷丙转氨酶[SGPT]、谷草转氨酶[AST] 或血清谷草转氨酶 [SGOT]）大于3倍正常值上限(ULN)。
- 据受试者或研究者所知，受试者可能无法完成所有研究方案要求的研究访视或程序，且/或无法遵守所有要求的研究程序。
- 有任何其他具有临床意义的疾病史或证据（以上列出的除外），且研究者或安进医师认为（如果咨询了研究者或安进医师），会对受试者的安全性造成风险或干扰研究评价、程序或完成。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:Etelcalcetide （AMG416）
|
用法用量:注射剂：规格5mg/ml 静脉输注 用药时程：受试者在每周3次血液透析结束时接受静脉IP治疗，持续26周。静脉IP的起始剂量为5 mg，将通过IVR/IWR进行滴定以达到目标透析前血清PTH ≤ 300 pg/mL并维持cCa ≥ 8.3 mg/dL。静脉IP的最低剂量为2.5 mg，最高剂量为15 mg。
|
|
中文通用名:西那卡塞安慰剂
|
用法用量:口服片剂；规格 25mg; 用药时程：口服IP由受试者与餐同服，在26周研究治疗期间每天大约相同时间进行。受试者应在PTH实验室评估至少12小时前服用口服IP。
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:西那卡塞
|
用法用量:口服片剂；规格 25mg; 用药时程：口服IP由受试者与餐同服，在26周研究治疗期间每天大约相同时间进行。受试者应在PTH实验室评估至少12小时前服用口服IP。
|
|
中文通用名:Etelcalcetide （AMG416）安慰剂
|
用法用量:注射剂：规格5mg/ml 静脉输注 用药时程：受试者在每周3次血液透析结束时接受静脉IP治疗，持续26周。静脉IP的起始剂量为5 mg，将通过IVR/IWR进行滴定以达到目标透析前血清PTH ≤ 300 pg/mL并维持cCa ≥ 8.3 mg/dL。静脉IP的最低剂量为2.5 mg，最高剂量为15 mg。
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 研究的EAP期间（EAP定义为第20至27周[含]），达到平均透析前血清PTH水平相比基线降低> 30% | 有效性评价阶段EAP（EAP定义为第20至27周[含] | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| EAP期间达到平均透析前血清PTH相比基线降低> 50% | 有效性评价阶段EAP（EAP定义为第20至27周[含]） | 有效性指标 |
| EAP期间达到平均透析前血清PTH相比基线降低> 30% | 有效性评价阶段EAP（EAP定义为第20至27周[含]） | 有效性指标 |
| EAP期间平均透析前血清cCa相比基线的变化百分比 | 有效性评价阶段EAP（EAP定义为第20至27周[含]） | 有效性指标 |
| EAP期间达到平均透析前血清磷（P） ≤ 4.5 mg/dL | 有效性评价阶段EAP（EAP定义为第20至27周[含]） | 有效性指标 |
| 研究期间任何时间cCa < 8.3 mg/dL的发生率 研究期间任何时间cCa < 8.0 mg/dL的发生率 研究期间任何时间cCa < 7.5 mg/dL的发生率 研究期间治疗后有症状的低钙血症的发生率 抗-Etelcalcetide抗体形成的发生率 治疗中出现的不良事件的性质、频率、严重度和关联 | 从受试者签署主要知情同意书至研究治疗最后一次给药后30天或安全性随访访视结束时发生的事件 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 余学清 | 博士 | 主任医师 | 13802793488 | yuxq@mail.sysu.edu.cn | 广东省-广州市-广东省广州市越秀区中山二路58号 | 510080 | 中山大学附属第一医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中山大学附属第一医院 | 余学清 | 中国 | 广东 | 广州 |
| 天津市人民医院 | 龙刚 | 中国 | 天津 | 天津 |
| 中国医科大学附属盛京医院 | 李德天 | 中国 | 辽宁 | 沈阳 |
| 吉林大学第一医院 | 许钟镐 | 中国 | 吉林 | 长春 |
| 新疆医科大学第一附属医院 | 李 静 | 中国 | 新疆 | 乌鲁木齐 |
| 广西壮族自治区人民医院 | 彭小梅 | 中国 | 广西 | 南宁 |
| 广州市第一人民医院 | 秦曙光 | 中国 | 广东 | 广州 |
| 四川大学华西医院 | 付 平 | 中国 | 四川 | 成都 |
| 四川省医学科学院·四川省人民医院 | 李贵森 | 中国 | 四川 | 四川 |
| 华中科技大学同济医学院附属同济医院 | 徐钢 | 中国 | 湖北 | 武汉 |
| 东南大学附属中大医院 | 刘必成 | 中国 | 江苏 | 南京 |
| 上海市第十人民医院 | 彭 艾 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 浙江大学医学院附属第一医院 | 陈江华 | 中国 | 浙江 | 杭州 |
| 大连医科大学附属第一医院 | 林洪丽 | 中国 | 辽宁 | 大连 |
| 无锡市人民医院 | 王 凉 | 中国 | 江苏 | 无锡 |
| 上海交通大学医学院附属仁济医院 | 倪兆慧 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 中南大学湘雅医院 | 肖湘成 | 中国 | 湖南 | 长沙 |
| 北京大学第一医院 | 赵明辉 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 常州市第一人民医院 | 缪立英 | 中国 | 江苏 | 常州 |
| 吉林大学第二医院 | 罗 萍 | 中国 | 吉林 | 长春 |
| 天津医科大学总医院 | 闫铁昆 | 中国 | 天津 | 天津 |
| 南京医科大学第一附属医院 | 邢昌赢 | 中国 | 江苏 | 南京 |
| 武汉大学人民医院 | 丁国华 | 中国 | 湖北 | 武汉 |
| 吉林省人民医院 | 张 睿 | 中国 | 吉林 | 长春 |
| 广东医科大学附属医院 | 刘华锋 | 中国 | 广东 | 湛江 |
| 深圳市第二人民医院 | 万启军 | 中国 | 广东 | 深圳 |
| 上海市杨浦区中心医院 | 周 蓉 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 上海市第五人民医院 | 牛建英 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 中南大学湘雅二医院 | 刘 虹 | 中国 | 湖南 | 长沙 |
| 广州医科大学附属第三医院 | 梁 波 | 中国 | 广东 | 广州 |
| 青岛大学附属医院 | 徐 岩 | 中国 | 山东 | 青岛 |
| 山西医科大学第二医院 | 王利华 | 中国 | 山西 | 太原 |
| 中山大学孙逸仙纪念医院 | 徐安平 | 中国 | 广东 | 广州 |
| 武汉市普爱医院 | 董骏武 | 中国 | 湖北 | 武汉 |
| 暨南大学附属第一医院 | 尹良红 | 中国 | 广东 | 广州 |
| 大连医科大学附属第二医院 | 郑丰 | 中国 | 辽宁 | 大连 |
| 中国医科大学附属盛京医院-滑翔院区 | 周光宇 | 中国 | 辽宁 | 沈阳 |
| 兰州大学第一医院 | 刘天喜 | 中国 | 甘肃 | 兰州 |
| 西安交通大学第二附属医院 | 付荣国 | 中国 | 陕西 | 西安 |
| 南宁市第一人民医院 | 石宏斌 | 中国 | 广西 | 南宁 |
| 郑州大学第一附属医院 | 刘章锁 | 中国 | 河南 | 郑州 |
| 浙江大学医学院附属第二医院 | 胡颖 | 中国 | 浙江 | 杭州 |
| 河南省人民医院 | 朱清 | 中国 | 河南 | 郑州 |
| 大连大学附属中山医院 | 高弼虎 | 中国 | 辽宁 | 大连 |
| University of Hong Kong, Queen Mary Hospital | Chan, Tak Mao Daniel | China | Hong Kong | Hong Kong |
| Princess Margaret Hospital | Fung, Samuel Ka Shun | China | Hong Kong | Hong Kong |
| Tuen Mun Hospital, Hong Kong | Lee, Hoi Kan | China | New Territories | New Territories |
| Fortis Escorts Heart Institute and Research Centre | Kher, Vijay | India | Delhi | New Delhi |
| Muljibhai Patel Urological Hospital | Hegde, Umapati | India | Gujarat | Nadiad |
| Post Graduate Institute of Medical Education and Research | Gupta, Krishnan | India | Chandigarh | Chandigarh |
| HCG Hospitals | Dalal, Sonal | India | Gujarat | Ahmedabad |
| Sanjay Gandhi Post Graduate Institute | Gupta, Amit | India | Uttar Pradesh | Lucknow |
| Sir Gangaram Hospital | Bhalla, Anil Kumar | India | Delhi | New Delhi |
| Madras Medical Mission | Abraham, Georgi | India | Tamil Nadu | Chennai |
| Shree Mahant Indiresh Hospital | Ruhela, Vivek | India | Uttaranchal | Dehradun |
| Apollo Hospitals Educational and Research Foundation | Subbarao, Budithi | India | Tamil Nadu | Chennai |
| Max Super Speciality Hospital | Khullar, Dinesh | India | Delhi | New Delhi |
| Acharya Vinoba Bhave Rural Hospital | Kumar, Sunil | India | Wardha | Wardha |
| KLES Dr Prabhakar Kore Hospital and Medical Research Centre | Vernekar, Ritesh | India | Karnataka | Belagavi |
| Global Health City | Sekar, Chandra | India | Tamil Nadu | Chennai |
| Poona Hospital and Research Center | Jawale, Sunil | India | Maharashtra | Pune |
| Government Medical College and Hospital | Bawankule, Charulata | India | Maharashtra | Nagpur |
| Hospital Selayang | Wong, Hin Seng | Malaysia | Selangor (incl. Putrajaya) | Batu Caves |
| Hospital Raja Permaisuri Bainun | Loh, Chek Loong | Malaysia | Perak | Ipoh |
| Hospital Umum Sarawak | Tan, Clare Hui Hongv | Malaysia | Sarawak | Kuching |
| Hospital Pulau Pinang | Ong, Loke Meng | Malaysia | Pinang | George Town |
| Hallym University Kangnam Sacred Heart Hospital | Lee, Young-Ki | South Korea | Seoul | Seoul |
| Hanyang University Guri Hospital | Han, Sang-Woong | South Korea | Guri-si, Gyeonggi-do | Guri-si, Gyeonggi-do |
| Hanyang University Seoul Hospital | Kim, GheunHo | South | Seoul | Seoul |
| Kyungpook National University Hospital | Kim, YongLim | South Korea | Daegu | Daegu |
| National Health Insurance Service Ilsan Hospital | Shin, Sug Kyun | South Korea | Goyang-si, Gyeonggi-do | Goyang-si, Gyeonggi-do |
| The Catholic University of Korea Seoul St Marys Hospital | Yang, Chul-Woo | South Korea | Seoul | Seoul |
| Gangnam Severance Hospital | Park, Hyeong Cheon | South Korea | Seoul | Seoul |
| Cha Gumi Medical Center, Cha University | Kim, JunChul | South Korea | Gumi-si, Gyeongsangbuk-do | Gumi-si, Gyeongsangbuk-do |
| Seoul Metropolitan Government Seoul National University Boramae Medical Center | Lee, JungPyo | South Korea | Seoul | Seoul |
| Kyung Hee University Hospital at Gangdong | Lee, SangHo | South Korea | Seoul | Seoul |
| Dong-A University Hospital | An, WonSuk | South Korea | Busan | Busan |
| Kyung Hee University Hospital | Jeong, Kyung-Hwan | South Korea | Seoul | Seoul |
| National Taiwan University Hospital | Lin, Shuei-Liong | China | Taipei | Taipei |
| Mackay Memorial Hospital | Wu, Chih-Jen | China | Taipei | Taipei |
| Taipei Medical University Hospital | Lin, Yen-Chung | China | Taipei | Taipei |
| Keelung Chang Gung Memorial Hospital | Sun, Chiao-Yin | China | Keelung | Keelung |
| Linkou Chang Gung Memorial Hospital | Lee, Cheng-Chia | China | Taoyuan | Taoyuan |
| Taichung Veterans General Hospital | Wu, Ming-Ju | China | Taichung | Taichung |
| Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital | Chen, Jin-Bor | China | Kaohsiung | Kaohsiung |
| Chi Mei Medical Center | Kan, Wei-Chih | China | Tainan | Tainan |
| Chung Shan Medical University Hospital | Chang, Horng-Rong | China | Taichung | Taichung |
| National Cheng Kung University Hospital | Sung, Junne-Ming | China | Tainan | Tainan |
| Changhua Christian Hospital | Chang, Chia-Chu | China | Changhua | Changhua |
| Taipei Medical University Shuang Ho Hospital | Wu, Mai-Szu | China | New Taipei | New Taipei |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中山大学附属第一医院 | 同意 | 2017-09-12 |
| 中山大学附属第一医院 | 同意 | 2017-11-07 |
| 中山大学附属第一医院 | 同意 | 2018-02-28 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 330 ；
国际: 660 ；
已入组例数
国内: 380 ；
国际: 637 ；
实际入组总例数
国内: 380 ；
国际: 637 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2018-04-18；
国际：2018-05-07；
第一例受试者入组日期
国内：2018-05-18；
国际：2018-05-18；
试验终止日期
国内：2020-01-20；
国际：2020-04-07；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
