登记号
CTR20190852
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
实体瘤
试验通俗题目
MASCT-I对晚期转移或复发且各种标准治疗失败的实体瘤患者的安全性和耐受性研究
试验专业题目
单中心，I期临床研究，评价多抗原自体免疫细胞注射液（MASCT-I）对晚期实体瘤患者的安全性和耐受性
试验方案编号
MASCT-I-2001；2.0版
方案最近版本号
3.0版本
版本日期
2021-07-20
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
孔雁军
联系人座机
020-89853363
联系人手机号
13910984175
联系人Email
kongyanjun@shhryz.com
联系人邮政地址
广东省-广州市-广东省广州市黄埔区科学城神舟路288号福珀斯创新园C栋5楼
联系人邮编
518000
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
主要目的: MASCT-I对晚期转移或复发且各种标准治疗失败的实体瘤患者的安全性和耐受性。
次要目的：MASCT-I给药后的免疫响应。
探索性目的: 初步探索MASCT-I的疗效。
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
70岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 在进行任何方案有关的程序，包括筛选期的评估前，获得受试者/法定代表的书面知情同意；
- 病理学确诊的实体瘤（包括但不限于软组织肉瘤/骨肉瘤、尿路上皮癌、结直肠癌等），晚期转移或复发，且标准治疗失败或不能耐受者，或缺乏有效治疗方法的患者； 尿路上皮癌指经病理组织学或细胞学证实的来源于尿路上皮的肾盂癌、膀胱癌、输尿管癌或尿道癌。
- 末次抗肿瘤治疗结束后至首次单采时至少 4 周
- 至少具有一个可测量的符合RECISTv1.1标准的可供评价的病灶；
- 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力状况评分为0-1分；
- 预计生存时间≥6个月；
- 重要器官的功能符合下列要求（单采前 14 天内不允许使用任何血液成分及细胞生长因子）：a) 血红蛋白≥90g/L；b) 白细胞≥3.0×109/L；c) 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L；d) 血小板≥100×109/L； e) ALT 和 AST ≤1.5 倍 ULN；对于有肝转移的患者或肝癌患者，ALT、AST≤5 倍正常上限值；f) 血清总胆红素≤1.5 倍正常上限值；这一点不适用于确诊 Gilbert？s 综合征（在缺乏溶血或肝病的证据下，持续或反复的高胆红素血症[主要是未结合胆红素]）的患者，此类患者在咨询医生的情况下是允许的；g) 血清尿素氮/尿素和肌酐≤1.5 倍正常上限值，对于尿路上皮癌病人，血清尿素氮或尿素和肌酐≤2.5 倍正常上限值；h) 肌酐清除率≥50mL/min （应用标准的 Cockcroft -Gault 公式）；i) 血清白蛋白≥3.0g/dL。
- 非手术绝育或育龄期女性患者，需要在研究治疗期间和研究治疗期结束后 3 个月内采用一种经医学认可的避孕措施（如宫内节育器[IUD] ，避孕药或避孕套）；非手术绝育的育龄期女性患者在研究入组前的 7 天内血清或尿 HCG 检查必须为阴性；而且必须为非哺乳期。
排除标准
- 当前正在参与临床研究或在研究期间可能会接受其他全身抗肿瘤治疗，或者首次单采前 4 周内参与过试验性药物的研究或接受过研究治疗或使用过试验性器械或尚未从上次治疗毒性中恢复（不良事件根据 CTCAE 标准应≤1 级或恢复到其治疗前的基线水平）。注：已进入一种试验性研究随访期的受试者自前一种试验性药物或器械末次应用后 4 周可参与本研究；
- 受试者在研究期间可能会接受其他全身抗肿瘤治疗
- 终末期恶病质患者；
- 严重凝血功能障碍者；
- 怀孕或计划怀孕；
- 已知对枸橼酸钠或人血白蛋白过敏者；
- 受试者曾经接受过异体器官移植（包括骨髓移植和干细胞移植，但角膜移植除外）；
- 有未能良好控制的心脏临床症状或疾病，如：（1）NYHA2级以上心力衰竭（2）不稳定型心绞痛（3）1年内发生过心肌梗死（4）有临床意义的室上性或室性心律失常需要治疗或干预的患者；
- 先前接受过放疗、激素治疗、手术或靶向治疗或免疫治疗，在治疗完成后，首次单采前不足 4 周的受试者
- 受试者有临床症状的中枢神经系统转移（如脑水肿、需要激素干预，或脑转移进展）。既往接受过脑或脑膜转移治疗，如临床稳定已维持至少 2 个月，并且已经停止全身性激素治疗（剂量>10mg/天泼尼松或其他等疗效激素）大于 2 周的患者可以纳入；
- 受试者正在使用免疫抑制剂、或全身、或可吸收的局部激素治疗以达到免疫抑制目的（剂量>10mg/天泼尼松或其他等疗效激素），并在入组前 2 周内仍在继续使用的，以下情况例外：a）a. 鼻内，吸入，局部使用类固醇，或局部类固醇注射（如关节内注射）；b）b. 以生理剂量全身使用皮质类固醇，不超过10mg/天的泼尼松或它的等同物；c）c. 类固醇作为超敏反应的预防用药（如CT扫描提前用药）
- 入组前半年内曾系统性或较长期应用过免疫调节剂如干扰素、胸腺肽等和免疫抑制药物如肾上腺皮质激素类药物等；系统性或长期应用指免疫调节剂连续规范性用药 3 个月以上，免疫抑制药物连续规范性用药 1 个月以上
- 受试者入组前一年内曾接受过 MASCT 或其它的细胞治疗
- 受试者存在任何活动性自身免疫病或有自身免疫病病史（如，但也不局限于：间质性肺炎，葡萄膜炎，肠炎，肝炎，垂体炎，血管炎，肾炎，甲状腺功能亢进，甲状腺功能降低；如受试者患有白癜风或在童年期哮喘已完全缓解，成人后无需任何干预的可纳入；受试者需要支气管扩张剂进行医学干预的哮喘则不能纳入）；
- 活动性结核病；
- 在第一次单采前 30 天内，有大的手术操作（根据研究者的定义）
- 患有活动性乙肝病毒（HBV）感染（慢性或急性），定义为筛选期乙肝表面抗原（HBsAg）检测结果呈阳性，以下情况除外：对于既往HBV感染或HBV感染已治愈（定义为筛选时HBsAg检测结果阴性，而总乙肝病毒核心抗体[HBcAb]检测结果阳性）的患者，如果HBV DNA为阴性或不可检出，则可参与本项研究。此项标准不适用于肝癌患者；
- 患有活动性丙肝病毒（HCV）感染，定义为筛选时，HCV抗体检查呈阳性，且HCV RNA检查呈阳性；
- 患有人类免疫缺陷病毒（HIV）或梅毒；
- 受试者存在精神和认知障碍；
- 受试者有活动性感染或在筛选期间、首次单采前发生原因不明发热>38.5 度（经研究者判断，受试者因肿瘤产生的发热可以入组）
- 受试者入组前 5 年内患有其他恶性肿瘤（已治愈的皮肤基底细胞癌、甲状腺癌和宫颈原位癌除外）
- 受试者已知有精神类药物滥用、酗酒或吸毒史；
- 经研究者判断，不适合入组者。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:多抗原自体免疫细胞注射液
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用法用量:DC细胞：3.0×10^6-3.0 ×10^7个/次, 腋窝，腹股沟淋巴结密集处皮下注射；
效应T细胞：1.0×10^9-1.0×10^10个/次，静脉回输
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中文通用名:多抗原自体免疫细胞注射液
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剂型:注射剂
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中文通用名:多抗原自体免疫细胞注射液
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剂型:注射剂
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中文通用名:多抗原自体免疫细胞注射液
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剂型:注射剂
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中文通用名:多抗原自体免疫细胞注射液
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剂型:注射剂
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中文通用名:多抗原自体免疫细胞注射液
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剂型:注射剂
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中文通用名:多抗原自体免疫细胞注射液
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剂型:注射剂
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中文通用名:多抗原自体免疫细胞注射液
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剂型:注射剂
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中文通用名:多抗原自体免疫细胞注射液
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剂型:注射剂
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中文通用名:多抗原自体免疫细胞注射液
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剂型:注射剂
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中文通用名:多抗原自体免疫细胞注射液
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剂型:注射剂
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中文通用名:多抗原自体免疫细胞注射液
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剂型:注射剂
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中文通用名:多抗原自体免疫细胞注射液
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剂型:注射剂
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中文通用名:多抗原自体免疫细胞注射液
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剂型:注射剂
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中文通用名:多抗原自体免疫细胞注射液
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剂型:注射剂
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中文通用名:多抗原自体免疫细胞注射液
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剂型:注射剂
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中文通用名:多抗原自体免疫细胞注射液
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剂型:注射剂
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中文通用名:多抗原自体免疫细胞注射液
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剂型:注射剂
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中文通用名:多抗原自体免疫细胞注射液
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剂型:注射剂
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中文通用名:多抗原自体免疫细胞注射液
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剂型:注射剂
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中文通用名:多抗原自体免疫细胞注射液
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剂型:注射剂
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中文通用名:多抗原自体免疫细胞注射液
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剂型:注射剂
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中文通用名:多抗原自体免疫细胞注射液
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剂型:注射剂
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中文通用名:多抗原自体免疫细胞注射液
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剂型:注射剂
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中文通用名:多抗原自体免疫细胞注射液
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剂型:注射剂
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中文通用名:多抗原自体免疫细胞注射液
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剂型:注射剂
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中文通用名:多抗原自体免疫细胞注射液
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剂型:注射剂
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中文通用名:多抗原自体免疫细胞注射液
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剂型:注射剂
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中文通用名:多抗原自体免疫细胞注射液
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剂型:注射剂
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中文通用名:多抗原自体免疫细胞注射液
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剂型:注射剂
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中文通用名:多抗原自体免疫细胞注射液
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剂型: 注射剂
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中文通用名:多抗原自体免疫细胞注射液
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剂型:注射剂
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中文通用名:多抗原自体免疫细胞注射液
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剂型:注射剂
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中文通用名:多抗原自体免疫细胞注射液
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剂型:注射剂
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中文通用名:多抗原自体免疫细胞注射液
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剂型:注射剂
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中文通用名:多抗原自体免疫细胞注射液
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剂型:1ml/支
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中文通用名:多抗原自体免疫细胞注射液
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剂型:注射剂
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中文通用名:多抗原自体免疫细胞注射液
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剂型:注射剂
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中文通用名:多抗原自体免疫细胞注射液
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剂型:注射剂
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中文通用名:多抗原自体免疫细胞注射液
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剂型:注射剂
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中文通用名:多抗原自体免疫细胞注射液
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剂型:注射剂
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中文通用名:多抗原自体免疫细胞注射液
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剂型:注射剂
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中文通用名:多抗原自体免疫细胞注射液
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剂型:注射剂
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中文通用名:多抗原自体免疫细胞注射液
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剂型:注射剂
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中文通用名:多抗原自体免疫细胞注射液
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剂型:注射剂
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中文通用名:多抗原自体免疫细胞注射液
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剂型:注射剂
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中文通用名:多抗原自体免疫细胞注射液
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剂型:注射剂
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中文通用名:多抗原自体免疫细胞注射液
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剂型:注射剂
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中文通用名:多抗原自体免疫细胞注射液
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剂型:注射剂
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中文通用名:多抗原自体免疫细胞注射液
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剂型:注射剂
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中文通用名:多抗原自体免疫细胞注射液
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剂型:注射剂
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中文通用名:多抗原自体免疫细胞注射液
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剂型:注射剂
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中文通用名:多抗原自体免疫细胞注射液
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剂型:注射剂
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中文通用名:多抗原自体免疫细胞注射液
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剂型:注射剂
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中文通用名:多抗原自体免疫细胞注射液
|
剂型:注射剂
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:NA
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用法用量:无
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 与MASCT-I有关的不良事件和严重不良事件 | 第一次单采到第一次效应T细胞回输后14天内（DLT观察期） | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 与MASCT-I有关的不良事件和严重不良事件 | 从第一例受试者入组到最后一例患者MASCT-I治疗一个疗程后2周 | 安全性指标 |
| 外周血单个核细胞（PBMC）中特异性T细胞的响应 | 不同时间点 | 安全性指标 |
| 细胞因子的检测 | 不同时间点 | 安全性指标 |
| 无进展生存期（PFS） | 从签署知情同意书开始，到疾病确定进展的时间 | 有效性指标 |
| 客观反应率（ORR） | 研究结束时，PR和CR的病人数占总的病人数的百分比 | 有效性指标 |
| 疾病控制率（DCR） | 研究结束时，PR，CR和SD的病人数占总的病人数的百分比。 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 徐瑞华 | 医学博士 | 教授 | 13922206676 | xurh@sysucc.org.cn | 广东省-广州市-广州市越秀区东风东路651号1号楼8楼 | 510060 | 中山大学附属肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中山大学附属肿瘤医院 | 徐瑞华 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中山大学肿瘤防治中心伦理委员会 | 同意 | 2019-04-22 |
| 中山大学肿瘤防治中心伦理委员会 | 同意 | 2020-06-08 |
| 中山大学肿瘤防治中心伦理委员会 | 同意 | 2021-10-18 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 16 ；
已入组例数
国内: 22 ；
实际入组总例数
国内: 22 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2020-04-21；
第一例受试者入组日期
国内：2020-05-20；
试验终止日期
国内：2021-10-15；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
