登记号
CTR20181877
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
2型糖尿病
试验通俗题目
利格列汀和恩格列净在儿童和青少年糖尿病患者中的研究
试验专业题目
评价恩格列净及利格列汀治疗儿童和青少年2型糖尿病的有效性和安全性的双盲、随机、安慰剂对照、平行组试验
试验方案编号
1218-0091;V3.0
方案最近版本号
7.0
版本日期
2021-09-28
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
勃林格殷格翰临床试验信息公示组
联系人座机
021-52883966
联系人手机号
联系人Email
MEDCTIDgroup.CN@boehringer-ingelheim.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-上海市静安区南京西路1601号越洋广场29楼
联系人邮编
200040
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
本研究的目的为，评估一种恩格列净给药方案和一种剂量的利格列汀与安慰剂相比，用于治疗2型糖尿病儿童和青少年患者26周后的有效性和安全性。
此外，本研究将评估恩格列净和利格列汀在52周治疗后的长期安全性。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
10岁(最小年龄)至
17岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 在随机分组（第2次访视）时年龄为10 – 17岁（包含）的患者。
- 男性和女性患者。
- 育龄期女性（WOCBP） 必须准备好并且能够使用ICH M3（R2）规定的高效节育方法，这些节育方法在持续正确使用下节育失败率低于每年1%。符合此标准的避孕方法清单见患者的法定代表须知页以及第4.2.2.3节。
- 入选试验前，根据ICH-GCP和当地法规，获得患者的同意及由患者的父母（或法定监护人）签署的书面知情同意书并标注日期（将根据患者年龄、成熟水平、胜任能力和能力征求知情同意）。
- 在访视1A时确诊为2型糖尿病至少8周。
- 在访视1A时由中心实验室测定的血糖控制不佳（HbA1c ≥ 6.5%且≤ 10.5%：a. DINAMO：HbA1c ≥ 6.5%且≤ 10.5% TM；b. DINAMO：HbA1c ≥ 6.5%且≤ 9.0% TMMono 。
- 在访视1B时，根据WHO参考值，BMI ≥ 相应于年龄和性别的第85百分位数。
- 在访视1A时由中心实验室测定的非空腹血清C-肽水平≥ 0.6 ng/ml。
- 在开放性安慰剂导入期内，试验药物服药的依从性必须在75%至125%之间。
- 在访视1A时由中心实验室测定的胰岛细胞抗原自身抗体（IA-2）及谷氨酸脱羧酶（GAD）自身抗体均为阴性
- a. DINAMO：接受下列治疗的患者TM- 饮食和运动加访视2前8周内稳定剂量的二甲双胍和/或- 饮食和运动加稳定的基础胰岛素或MDI胰岛素治疗（定义为在访视2前8周期间基础胰岛素剂量的平均每周变异≤ 0.1 IU/kg）仅接受饮食和运动治疗且不能耐受二甲双胍的患者（定义为接受二甲双胍治疗至少1周且由于研究者评估的二甲双胍相关副作用而必须停用二甲双胍的患者）亦有资格入选本试验。 b. DINAMO：药物初治患者或未接受活性治疗的患者（在访视2之前包含至少12周的二甲双胍洗脱期） TM Mono
排除标准
- 在访视1A前8周内以及截至随机分组时有急性代谢失代偿（例如糖尿病酮症酸中毒）史（在随机分组时有轻度至中度多尿症是可接受的）
- 诊断为单基因糖尿病（例如MODY）
- 胰腺炎史
- 代谢性骨病诊断
- 根据研究者评估，可能会干扰研究药物吸收的胃肠道疾病
- 作为综合症一部分的继发性肥胖（例如Prader-Willi综合征）
- 在访视1A前8周内且直至访视2期间接受了抗糖尿病药物治疗（二甲双胍和/或胰岛素背景治疗除外）
- 在访视1A前3个月内且直至访视2期间接受了减肥药治疗（包括抗肥胖药物）
- 在访视1A时且直至访视2期间有减肥手术史或目前积极的节食方案（根据研究者评估）
- 在第1A次访视前4周内且直至访视2期间使用全身性皮质类固醇治疗＞1周。但吸入性或外用皮质类固醇（例如哮喘/慢性阻塞性肺病）可接受
- 在访视1A前6周内甲状腺激素剂量发生改变，或在访视2之前这类治疗发生改变或开始这类治疗
- 已知对试验药品或其辅料存在超敏反应或过敏反应
- 访视1A时由中心实验室测定的肾功能损害，定义为肾小球滤过率估计值（eGFR）<60 ml/min/1.73 m2（按照Zappitelli公式）。
- 访视1A时存在由中心实验室测定的肝病指征，定义为血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）或碱性磷酸酶超过正常值上限（ULN）的3倍
- 存在尖物恐惧症（针头恐惧症）病史
- 访视1A前5年内记录到的任何活动性或疑似恶性肿瘤或恶性肿瘤史，但是已得到适当治疗的皮肤基底细胞癌或子宫宫颈原位癌除外
- 血液恶质病或任何可引起溶血或红细胞不稳定的病症（例如疟疾、巴贝虫病、溶血性贫血）
- 存在根据研究者的判断，在参与试验期间会危害患者安全性或会影响研究结局的任何其他急性或慢性医学或精神疾病或实验室检测异常
- 根据二甲双胍的当地药品说明书，存在二甲双胍用药禁忌（对于接受二甲双胍背景治疗的患者）
- 根据研究者的判断，患者不能理解并遵守研究要求，或不能得到父母或法定监护人的这些支持
- 既往在这项临床试验中随机入组
- 目前参与另一项试验用医疗器械或药物试验，或者距离参加另一项试验用医疗器械或药物试验的结束日期小于30日，或者正接受另一种试验用药物治疗
- 在访视1A前3个月内长期酗酒或药物滥用，或者研究者认为患者不适宜作为本研究患者或不太可能完成本临床试验的任何情况
- 妊娠期、哺乳期或打算在临床试验期间怀孕的女性患者
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:利格列汀片英文名:Linagliptin tablets商品名:欧唐宁
|
用法用量:片剂；规格5mg；口服，一天一次，每次5mg;用药时程：连续用药共52周
|
|
中文通用名:恩格列净片英文名:Empagliflozin tablets商品名:欧唐静
|
用法用量:片剂；规格10mg，口服，一天一次，每次10mg;用药时程：连续用药共52周
|
|
中文通用名:恩格列净片英文名:Empagliflozin tablets商品名:欧唐静
|
用法用量:片剂；规格25mg，口服，一天一次，每次25mg;用药时程：连续用药共38周
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:利格列汀安慰剂
|
用法用量:片剂，5mg,口服，每次1片，每日1次
用药时程：安慰剂导入期，连续用药2周；治疗期，连续用药共26周
|
|
中文通用名:恩格列净安慰剂
|
用法用量:片剂，10mg,口服，每次1片，每日1次
用药时程：安慰剂导入期，连续用药2周；治疗期，连续用药共26周
|
|
中文通用名:恩格列净安慰剂
|
用法用量:片剂，25mg,口服，每次1片，每日1次
用药时程：安慰剂导入期，连续用药2周；治疗期，连续用药共26周
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 26周后HbA1c（%）相对于基线的变化 | 第26周 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 26周后空腹血糖（mg/dl）相对于基线的变化 | 第26周 | 有效性指标 |
| 26周后体重相对于基线的变化 | 第26周 | 有效性指标 |
| 26周后收缩压（SBP）相对于基线的变化 | 第26周 | 有效性指标 |
| 26周后舒张压（DBP）相对于基线的变化 | 第26周 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 罗飞宏 | 博士 | 主任医师 | 021-64931226 | luofh@fudan.edu.cn | 上海市-上海市-上海市闵行区万源路399号 | 201102 | 复旦大学附属儿科医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 复旦大学附属儿科医院 | 罗飞宏 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 吉林大学第一医院 | 杜红伟 | 中国 | 吉林 | 长春 |
| Sanatorio Allende S.A. | Solis, Silvana | 阿根廷 | Cordoba | Nueva Cordoba |
| Hospital de Clinicas Pte. Dr. Nicolas Avellaneda | Soto , Adriana | 阿根廷 | Tucuman | San Miguel de Tucuman |
| Instituto da Crianca com Diabetes - ICD | Tschiedel, Balduino | 巴西 | Estado de Rio Grande do Sul | Porto Alegre |
| Fundacao de Apoio ao Ensino, Pesquisa e Assistencia do Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina de Ribeiro Preto | Liberatore Jr, Raphael | 巴西 | Estado de Sao Paulo | Ribeirao Preto |
| Instituto de Estudos e Pesquisas Clinicas IEP-CE | Ferraz, Tania Maria | 巴西 | Estado de Ceara | Fortaleza |
| Scentryphar Pesquisa Clinica Ltda | Abib Jr, Eduardo | 巴西 | Estado de Sao Paulo | Campinas |
| University of Manitoba - Health Sciences Centre | Wicklow, Brandy | 加拿大 | Manitoba | Winnipeg |
| The Hospital for Sick Children | Mahmud, Farid | 加拿大 | Ontario | Toronto |
| Centro de Diabetes Cardiovascular IPS | Ibarra Gomez, Jaime | 哥伦比亚 | Atlantico | Barranquilla |
| Dexa-Diab IPS | Yupanqui Lozno, Hernan | 哥伦比亚 | Cundinamarca | Bogota DC |
| IPS Universitaria Servicio Salud - Universidad de Antioquia | Toro Ramos, Martin | 哥伦比亚 | Antioquia | Medellin |
| Rambam Medical Center | Shehadeh, Naim | 以色列 | NA | HAIFA |
| The Chaim Sheba Medical Center Tel Hashomer | Hamiel, Orit | 以色列 | NA | Ramat-Gan |
| Soroka Univ. Medical Center | Hershkovitz, Eli | 以色列 | NA | Beer Sheva |
| Severance Hospital | Kim, Ho-Seong | 韩国 | NA | Seoul |
| Asan Medical Center | Yoo, Han-Wook | 韩国 | NA | Seoul |
| Ajou University Hospital | Hwang, Jin Soon | 韩国 | NA | Suwon |
| CAIMED Investigacion en Salud, S.A. de C.V. | Ramirez Mendoza, Fernando | 墨西哥 | Ciudad de Mexico | Ciudad de Mexico |
| Investigacion Medica Sonora, S.C. | Espinoza Peralta, Diego | 墨西哥 | Sonora – Hermosillo | Sonora |
| Centro de Investigacion Medica de Ocidente, S.C. | Pelayo Orozco, Emilia | 墨西哥 | Jalisco – Guadalajara | Zapopan |
| Centro de Investigacion de Estudios Metabolicos y Cardiovasculares, S.C. | Violante Ortiz, Rafael | 墨西哥 | Tamaulipas – Ciudad Victoria | Tampico |
| Investigacion en Salud y Metabolismo S.C. | Nevarez Ruiz, Luis | 墨西哥 | Chihuahua – Chihuahua | Chihuahua |
| Sint Antonius Diabetes Centrum | Van der Vorst, Marja | 荷兰 | NA | UTRECHT |
| APDP - Associacao Protectora dos Diabeticos de Portugal | Raposo, Joao | 葡萄牙 | NA | Lisboa |
| Centro Hospitalar Sao Joao,EPE | Correia, Cintia | 葡萄牙 | NA | Porto |
| St. Petersburg State Pediatric University | Skorodok, Yulia | 俄罗斯 | NA | St. Petersburg |
| Munic. Instit. of HC Kirov clin. hosp.7 n.a.V.I.Urlova | Sobolev, Aleksandr | 俄罗斯 | NA | Kirov |
| Ulyanovsk Reg. Clininical Hosp, Pulmonology Dept. | Peskov, Andrey | 俄罗斯 | NA | Ulyanovsk |
| State Medical University, Kazan | Valeeva, Farida | 俄罗斯 | NA | Kazan |
| Siberian State Med.Uni,Faculty Therapy Dep.w/ Clin.Pharmacol | Samoilova, Julia | 俄罗斯 | NA | Tomsk |
| Rep.childrens clin.hosp. | Kovalenko, Tatiana | 俄罗斯 | NA | Izhevsk |
| Rajavithi Hospital | Deerochanawong, Chaicharn | 泰国 | NA | Krung Thep Maha Nakhon |
| BMA Medical College Vajira Hospital | Suraamornkul, Swangjit | 泰国 | NA | Bangkok |
| Birmingham Children's Hospital | Barrett, Timothy | 英国 | NA | Birmingham |
| Queen's Hospital | Banerjee, Kausik | 英国 | NA | Romford |
| Royal Berkshire Hospital | Yaliwal, Chandan | 英国 | NA | Reading |
| St George's Hospital | Wei, Christina | 英国 | NA | London |
| Centex Studies, Inc. | Pouzar, Joe | 美国 | Texas | Houston |
| Advantage Clinical Trials | Guido, Giancarlo | 美国 | New York | Bronx |
| Medical Research Center of Miami II Inc. | Garcia, Yuneisy | 美国 | Florida | Miami |
| Penn State College of Medicine | Chang, Ying | 美国 | Pennsylvania | Hershey |
| Research Institute of Dallas | Aronoff, Stephen | 美国 | Texas | Dallas |
| Avant Research Associates LLC | Nixon, William | 美国 | Alabama | Guntersville |
| Avant Research Associates LLC | Blahey, Maria | 美国 | Texas | Beaumont |
| Office of Amir A. Hassan, MD, P.A. | Hassan, Amir | 美国 | Texas | Houston |
| Oceane7 Clinical Research | Gonzalez, Edgar | 美国 | Florida | Miami |
| MCB Clinical Research Center | Dickerman, Joel | 美国 | Colorado | Colorado Springs |
| Empire Clinical Research, LLC | Colomar, Javier | 美国 | Florida | Miami Lakes |
| Solutions Through Advanced Research, Inc. | Nguyen, Thanh | 美国 | Florida | Jacksonville |
| Avant Research Associates, LLC | Kim, Nomita | 美国 | Texas | Austin |
| Northwell Health | Speiser, Phyllis | 美国 | New York | New Hyde Park |
| Celen Medical Group Corp | Padron, Celia | 美国 | Florida | Miami |
| Clinical Research Trials of Florida, Inc. | Alpizar, Sady | 美国 | Florida | Tampa |
| LifeDoc Research, PLLC | Velasquez-Mieyer, Pedro | 美国 | Tennessee | Memphis |
| Discovery MM Services, Inc. | Mbogua, Caroline | 美国 | Texas | Houston |
| Mount Sinai School of Medicine | Rapaport, Robert | 美国 | New York | New York |
| University of Arizona | Wheeler, Mark | 美国 | Arizona | Tucson |
| Global Health Clinical Trials, Corp | Cardenas, Rafael | 美国 | Florida | Miami |
| Abys New Generation Research, Inc. | Alen, Zoila | 美国 | Florida | Hialeah |
| Providence Health Services Washington dba Providence Alaska Medical Center | Fenton, Cydney | 美国 | Alaska | Anchorage |
| Atlanta Center | Dillon, Robert | 美国 | Georgia | Atlanta |
| Saenz Medical Center | Saenz, Javier | 美国 | Texas | La Joya |
| Florida Center for Pediatric Endocrinology, Diabetes and Metabolism | Reddy, Konda | 美国 | Florida | Winter Park |
| Rocky Mountain Diabetes and Osteoporosis Center | Vance, Carl | 美国 | Idaho | Idaho Falls |
| New York University Langone Medical Center | Gallagher, Mary | 美国 | New York | New York |
| Children's Hospital of Pittsburgh of University of Pittsburgh Medical Center | Arslanian, Silva | 美国 | Pennsylvania | Pittsburgh |
| Yale University School of Medicine | Tamborlane, William | 美国 | Connecticut | New Haven |
| University of Iowa | Tsalikian, Eva | 美国 | Iowa | Iowa City |
| Regional Health Clinical Research | Edelen, Rachel | 美国 | South Dakota | Rapid City |
| Park Avenue Endocrinology and Nutrition | Gage, Dennis | 美国 | New York | New York |
| Arlington Family Research Center, Inc. | Ledesma, Gilbert | 美国 | Texas | Arlington |
| Nemours Clinic | Kummer, Mark | 美国 | Florida | Pensacola |
| San Juan Bautista School of Medicine | Irizarry-Gonzalez, Lydia | 美国 | Puerto Rico | Caguas |
| University of South Florida | Rodriguez, Henry | 美国 | Florida | Tampa |
| Phoenix Children's Hospital | Olson, Micah | 美国 | Arizona | Phoenix |
| University of Louisville Physicians | Wintergerst, Kupper | 美国 | Kentucky | Louisville |
| University Of Mississippi Medical Center | Dixit, Naznin | 美国 | Mississippi | Jackson |
| University Hospitals Landerbrook Health Center | Wood, Jamie | 美国 | Ohio | Mayfield Heights |
| Stanford University Medical Center | Shah, Sejal | 美国 | California | Palo Alto |
| University of Texas Health Science Center at San Antonio | Lynch, Jane | 美国 | Texas | San Antonio |
| Emory University | Muir, Andrew | 美国 | Georgia | Atlanta |
| Children's Hospital of Philadelphia | Willi, Steven | 美国 | Pennsylvania | Philadelphia |
| Boston Children's Hospital | Crocker, Melissa | 美国 | Massachusetts | Boston |
| UBMD Pediatrics | Bethin, Kathleen | 美国 | New York | Buffalo |
| University of California San Francisco | Srinivasan, Shylaja | 美国 | California | San Francisco |
| University of Oklahoma | George, Minu | 美国 | Oklahoma | Oklahoma City |
| Children's Mercy Hospitals and Clinics | Babar, Ghufran | 美国 | Missouri | Kansas City |
| Vanderbilt University Medical Center | Shoemaker, Ashley | 美国 | Tennessee | Nashville |
| Pediatric and Adult Research Center | Desai, Vivek | 美国 | Florida | Orlando |
| Children's Hospital at Montefiore | Underland, Lisa | 美国 | New York | Bronx |
| Oklahoma University School of Community Medicine | Jelley, David | 美国 | Oklahoma | Tulsa |
| CHOC Children’s Hospital | Daniels, Mark | 美国 | California | Orange |
| Wayne State University | Buggs-Saxton, Colleen | 美国 | Michigan | Detroit |
| Greenville Health System | Nelson, Bryce | 美国 | South Carolina | Greenville |
| Universitatsklinikum Freiburg | Schwab, Karl-Otfried | 德国 | Baden-Wurttemberg | Freiburg |
| Biester, Torben | Kinder- und Jugendkrankenhaus auf der Bult | 德国 | Niedersachsen | Hannover |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 复旦大学附属儿科医院伦理委员会 | 同意 | 2018-06-26 |
| 复旦大学附属儿科医院伦理委员会 | 同意 | 2019-01-22 |
| 复旦大学附属儿科医院伦理委员会 | 同意 | 2019-04-02 |
| 复旦大学附属儿科医院伦理委员会 | 同意 | 2020-03-31 |
| 复旦大学附属儿科医院伦理委员会 | 同意 | 2021-04-13 |
| 复旦大学附属儿科医院伦理委员会 | 同意 | 2021-06-04 |
| 复旦大学附属儿科医院伦理委员会 | 同意 | 2022-01-05 |
| 复旦大学附属儿科医院伦理委员会 | 同意 | 2022-02-11 |
| 复旦大学附属儿科医院伦理委员会 | 同意 | 2022-06-29 |
| 复旦大学附属儿科医院伦理委员会 | 同意 | 2022-07-11 |
试验状态信息
试验状态
主动终止
目标入组人数
国内: 6 ；
国际: 186 ；
已入组例数
国内: 0 ；
国际: 175 ；
实际入组总例数
国内: 0 ；
国际: 175 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2020-01-13；
国际：2018-04-26；
第一例受试者入组日期
国内：NA；
国际：2018-05-17；
试验终止日期
国内：2022-04-03；
国际：2023-06-20；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
