登记号
CTR20252906
相关登记号
CTR20191953,CTR20213060,CTR20223254
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
慢性乙型肝炎
试验通俗题目
一项多中心、随机、双盲、阳性药平行对照II/III期无缝设计临床研究评价富马酸海普诺福韦片（HTS）治疗慢性乙型肝炎的安全性和有效性
试验专业题目
一项多中心、随机、双盲、阳性药平行对照II/III期无缝设计临床研究评价富马酸海普诺福韦片（HTS）治疗慢性乙型肝炎的安全性和有效性
试验方案编号
XAXT-2024-001
方案最近版本号
V1.0
版本日期
2025-06-06
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
韩雷
联系人座机
010-64827135
联系人手机号
联系人Email
hanlei@xtyw.com.cn
联系人邮政地址
陕西省-西安市-高新区锦业路69号C区12号
联系人邮编
710077
临床试验信息
试验分类
其他
试验分期
其它-新版
试验目的
Part 1（II期）
主要目的：
1、以富马酸丙酚替诺福韦片（TAF）为对照，进一步探索富马酸海普诺福韦片（HTS）不同给药剂量治疗慢性乙型肝炎患者的有效性及安全性；最终确定HTS最佳推荐剂量，为Ⅲ期确证性临床研究提供依据。
次要目的：
1.评价HTS在慢性乙型肝炎患者中连续多次口服的药代动力学（PK）特征。
Part 2（III期）
主要目的：
1、以TAF为对照，评价用药48周后HTS在最佳推荐剂量下治疗慢性乙型肝炎受试者的有效性。
2、以TAF为对照，评价用药48周后HTS在最佳推荐剂量下治疗慢性乙型肝炎受试者的安全性。
次要目的
1、 以TAF为对照，评价HTS在最佳推荐剂量下治疗慢性乙型肝炎96周的有效性和安全性。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
65岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄为18～65周岁（含18周岁和65周岁），性别不限；
- 符合慢性乙型肝炎诊断标准（有记录显示乙肝表面抗原[HBsAg]或HBV DNA阳性6个月以上，或肝组织活检证实）；
- HBeAg阳性或阴性患者，HBV DNA≥20000 IU/mL（相当于105拷贝/mL）；
- 筛选时1×正常值上限（ULN）<血清ALT水平≤10×ULN；或，血清ALT水平可在正常值范围内者，满足年龄＞30岁，或者无创指标或肝组织学显示显著炎症和/或纤维化（G≥2，F≥2）；
- 既往未接受过任何核苷或核苷酸类似物口服抗病毒治疗；或既往接受任何核苷或核苷酸类似物口服抗病毒治疗，但在基线前6个月结束；
- 任何干扰素治疗（包括聚乙二醇化和非聚乙二醇化）者，都必须至少在基线前1年结束；
- 同意在试验期间使用有效的非药物避孕措施者；
- 同意参加本临床试验并自愿签署知情同意书的患者。
排除标准
- 对研究药物、代谢产物或配方赋形剂有已知过敏反应者；
- 既往或现有临床肝功能失代偿（例如腹水，肝性脑病或静脉曲张出血）；
- 临床诊断肝细胞癌或不能排除肝细胞癌诊断或血清甲胎蛋白≥20 μg/L；
- 合并其它肝病患者，包括慢性酒精性肝炎、药物性肝炎等；
- 合并丙型肝炎病毒（HCV）、人类免疫缺陷病毒（HIV）、丁型肝炎病毒（HDV）或梅毒等；
- 对抗病毒药物（替诺福韦）耐药者；
- 合并有严重心脏、血液、呼吸系统和中枢神经系统等疾病者；
- 慢性肾脏病或筛选时肌酐清除率<50mL/min（使用Cockcroft-Gault方法）；
- 血液学和生化参数异常，包括血白细胞计数低于3.0×109/L，或中性粒细胞绝对值低于1.5×109/L，或血小板计数低于100×109/L，或白蛋白<3.5 g/dL，或总胆红素>2×ULN，国际标准化比值（INR）>1.5×ULN（除非在抗凝药方案中保持稳定）；
- 严重骨病（如骨软化症、慢性骨髓炎、成骨不全症、软骨病）或多发性骨折；
- 筛选前5年内有恶性肿瘤病史（但不包括临床治愈的子宫颈上皮癌、鳞状上皮癌或皮肤基底细胞癌）者；
- 计划接受器官移植术或已接受器官移植术者；
- 法律规定的残疾患者（盲、聋、哑、智力障碍、精神障碍等）；
- 经研究者判断，当前饮酒或药物滥用可能会干扰受试者对研究要求的遵守者；
- 孕妇、哺乳期妇女或近期有生育计划者；
- 近3个月内参加过其它药物临床试验的患者；
- 研究者认为不能参加该临床试验者或当前正在接受通过免疫调制剂（如皮质类固醇，但短疗程使用【≤2周】或外用类固醇的使用除外）、肾毒性药物或能够调整肾脏排泄的药物治疗的。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名::富马酸海普诺福韦片
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剂型:片剂
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中文通用名::富马酸海普诺福韦片
|
剂型:片剂
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中文通用名::富马酸海普诺福韦片
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剂型:片剂
|
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中文通用名::富马酸海普诺福韦片安慰剂
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剂型:片剂
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:富马酸丙酚替诺福韦片
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剂型:片剂
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中文通用名:富马酸丙酚替诺福韦片安慰剂
|
剂型:片剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 血清HBV DNA较基线下降的对数值； 血清HBV DNA检测不到或低于检测下限的受试者百分比； ALT复常率； HBeAg、HBsAg、HBV RNA和HBcrAg定量结果较基线的变化值； | 用药12周后 | 有效性指标 |
| 血清HBV DNA检测不到或低于检测下限的受试者百分比 | 用药48周后 | 有效性指标 |
| 不良反应发生率 | 用药12周、48周后 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 血清HBV DNA（PCR法）检测不到或低于检测下限的受试者百分比。 | 用药96周后 | 有效性指标 |
| 血清HBV DNA（PCR法）检测不到或低于检测下限的受试者百分比（分别以29 IU/mL及69 IU/mL为检测下限） | 用药48、96周后 | 有效性指标 |
| 血清HBV DNA较基线下降的对数值；ALT复常率；HBeAg阴转的受试者百分比；HBeAg血清学转换的受试者百分比；HBeAg定量较基线的变化；HBsAg消失的受试者百分比。 | 用药48、96周后 | 有效性指标 |
| HBsAg血清学转换的受试者百分比；HBsAg定量较基线的变化；耐药性突变的发生率；肝脏硬度较基线的变化； | 用药48、96周后 | 有效性指标 |
| 不良反应发生情况 | 研究期间 | 安全性指标 |
| HBV RNA结果较基线的变化值；HBcrAg结果较基线的变化值；肝纤维化-4指数（FIB-4）较基线的变化值 | 用药48、96周后 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 侯金林 | 医学硕士 | 主任医师 | 020-61641941 | jlhousmu@163.com | 广东省-广州市-广州大道北1838号 | 510515 | 南方医科大学南方医院 |
| 牛俊奇 | 医学博士 | 主任医师 | 13756661205 | junqiniu@aliyun.com | 吉林省-长春市-新民大街1号 | 130000 | 吉林大学第一医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 南方医科大学南方医院 | 侯金林 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 吉林大学第一医院 | 牛俊奇 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 广州医科大学附属市八医院 | 关玉娟 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 深圳市第三人民医院 | 廖雪娇 | 中国 | 广东省 | 深圳市 |
| 佛山市第一人民医院 | 白红莲 | 中国 | 广东省 | 佛山市 |
| 汕头大学医学院第二附属医院 | 刘卫东 | 中国 | 广东省 | 汕头市 |
| 厦门市中医院 | 梁惠卿 | 中国 | 福建省 | 厦门市 |
| 福建医科大学孟超肝胆医院 | 黄祖雄 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 柳州市人民医院 | 胡家光 | 中国 | 广西壮族自治区 | 柳州市 |
| 昆明市第三人民医院 | 李俊义 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 上海市中医医院 | 聂红明 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 常州市第三人民医院 | 葛国洪 | 中国 | 江苏省 | 常州市 |
| 重庆大学附属三峡医院 | 安选 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 西安交通大学第一附属医院 | 何英利 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 空军军医大学第二附属医院(第四军医大学唐都医院) | 康文 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 哈尔滨医科大学附属第四医院 | 于雷 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 河南省传染病医院（郑州市第六人民医院） | 李广明 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 洛阳市中心医院 | 张国强 | 中国 | 河南省 | 洛阳市 |
| 新乡医学院第一附属医院 | 杨道坤 | 中国 | 河南省 | 新乡市 |
| 兰州大学第一医院 | 毛小荣 | 中国 | 甘肃省 | 兰州市 |
| 浙江省人民医院 | 俞云松 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 山东省公共卫生临床中心 | 俎燕会/王晶波 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 遵义医科大学附属医院 | 罗亚文 | 中国 | 贵州省 | 遵义市 |
| 沈阳市第六人民医院 | 田霞 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 河北医科大学第三医院 | 南月敏 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 北京大学第一医院 | 于岩岩 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 首都医科大学附属北京佑安医院 | 胡中杰 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 首都医科大学附属北京地坛医院 | 李明慧 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 山东大学齐鲁医院 | 范玉琛 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 南京大学医学院附属鼓楼医院 | 李婕 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 吉林大学第一医院伦理委员会 | 同意 | 2025-06-25 |
| 南方医科大学南方医院医学伦理委员会第一审查分委会 | 同意 | 2025-07-18 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 1444 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
