CTR20252361|AZD0022 - 驭时临床试验信息

基本信息

数据来源:临床试验登记与信息公示平台，查看原文请点击

登记号

CTR20252361

申请人信息

申请人名称

联系人姓名

刘玲

联系人座机

010-58326135

联系人手机号

联系人Email

Clinical-Trial-Disclosure-Mailbox@astrazeneca.com

联系人邮政地址

四川省-成都市-双流区和民街366号前沿医学中心阿斯利康

联系人邮编

610000

临床试验信息

试验分类

安全性和有效性

试验分期

其它-新版

试验目的

1.在携带KRASG12D突变的晚期肿瘤受试者中考察AZD0022单药治疗和与其他抗癌药物联合治疗的安全性和耐受性，并确定其MTD和/或OBD 2.评估AZD0022单药治疗和与其他抗癌药物联合治疗的抗肿瘤活性，PK特征 3.考察AZD0022单药治疗和与其他抗癌药物联合治疗所介导的生物标志物变化 4.采集和储存用于伴随诊断开发的血液或组织来源样本 5.根据当地和伦理程序采集和贮存DNA，用于基因组学探索性研究 6.评价基线和/或治疗期间基于血液的肿瘤生物标志物的变化

随机化

盲法

开放

试验范围

国际多中心试验

设计类型

单臂试验

年龄

18岁(最小年龄)至无上限 (最大年龄)

性别

男+女

健康受试者

无

入选标准

能够签署知情同意书，包括遵从ICF和本方案所列的要求和限制性规定。
在签署ICF时，受试者年龄必须≥18岁或达到研究所在区域签署知情同意书的法定年龄
受试者必须患有经组织学或细胞学证实的转移性或局部晚期肿瘤
受试者必须接受过针对特定肿瘤类型的标准治疗或在此类标准治疗期间出现疾病进展或此类标准治疗难治或不耐受，或符合模块特定标准。有SoC治疗禁忌症或拒绝SoC治疗的受试者可入选研究，前提是有记录表明受试者已被告知所有可用的治疗选择
记录证明存在KRASG12D突变
提供FFPE肿瘤样本。
根据RECIST v1.1，受试者必须至少有一处可测量的靶病灶（Eisenhauer 2009）。不应选择既往接受过放疗区域的靶病灶，除非有明确证据表明此类病灶自放疗后发生进展。
首次给药日前2周内ECOG PS评分≤1且无恶化。
研究者认为，受试者的预期寿命至少为12周。
能够吞咽口服药物。
具有充分的器官和骨髓功能
男性或女性采取的避孕措施应符合当地关于临床研究受试者可采取的避孕方法的规定。
模块一：受试者必须接受过针对特定肿瘤类型的标准治疗或在此类标准治疗期间出现疾病进展或此类标准治疗难治或不耐受，或符合模块特定标准。有SoC治疗禁忌症或拒绝SoC治疗的受试者也可入选研究，前提是有记录表明受试者已了解所有治疗选择。 (a) NSCLC：患者必须患有不适合进行根治性治疗的NSCLC且在既往接受至少一线SoC治疗转移性NSCLC（包括但不限于含铂化疗、免疫疗法、靶向治疗或一线SoC联合治疗）期间出现疾病进展；允许既往接受过实验性治疗。 (b) CRC：患者必须患有不适合进行根治性治疗的CRC且在既往接受至少2线SoC治疗转移性CRC期间出现疾病进展；允许既往接受过实验性治疗。存在MSI-H或dMMR状态的CRC患者也应接受免疫检查点抑制剂作为SoC的一部分（如有）且无禁忌症。既往接受过抗EGFR治疗（包括但不限于西妥昔单抗或panitumumab）的患者有资格参加研究（如适用）。 (c) PDAC：患者必须患有不适合进行根治性治疗的PDAC且在既往接受至少一线SoC治疗转移性PDAC（包括但不限于FOLFIRINOX、吉西他滨+abraxane和吉西他滨单药治疗）期间出现疾病进展；允许既往接受过实验性治疗。 (d) 入组C部分（NSCLC和PDAC）的患者：既往针对转移性疾病接受过至少1线但不超过2线治疗；允许既往接受过实验性治疗。
完成新辅助/辅助治疗（即化疗、免疫疗法、放化疗等）后6个月内出现疾病进展或复发将视为一线治疗。
模块二：受试者必须接受过针对特定肿瘤类型的标准治疗或在此类标准治疗期间出现疾病进展或此类标准治疗难治或不耐受，或符合模块特定标准。有SoC治疗禁忌症或拒绝SoC治疗的受试者也可入选研究，前提是有记录表明受试者已被告知所有可用的治疗选择。 (a) CRC：患者必须患有不适合进行根治性治疗的CRC且在既往接受至少2线SoC治疗转移性CRC期间出现疾病进展；允许既往接受过实验性治疗。存在MSI-H或dMMR状态的CRC患者也应接受免疫检查点抑制剂作为SoC的一部分（如有且无禁忌症）。既往接受过抗EGFR治疗（包括但不限于西妥昔单抗或panitumumab）的患者有资格参加研究（如适用）。 (b) PDAC：患者必须患有不适合进行根治性治疗的PDAC且在既往接受至少一线SoC治疗转移性PDAC（包括但不限于FOLFIRINOX、吉西他滨+abraxane和吉西他滨单药治疗）期间出现疾病进展；允许既往接受过实验性治疗。 (c) 入组C部分（M2C）的患者：既往针对转移性疾病接受过至少2线但不超过3线治疗；允许既往接受过实验性治疗。

排除标准

任何显著实验室检查结果异常或任何重度且未得到控制的病症，例如未得到控制的高血压、活动性出血性疾病、肝衰竭、不稳定的呼吸或心脏疾病、活动性细菌、病毒、真菌或其他需要全身治疗的感染，研究者认为这些病症使受试者不适合参加研究或对其造成安全性风险。
活动性胃肠道疾病或将显著干扰口服治疗吸收的其他疾病（包括但不限于未得到控制的溃疡性疾病、未得到控制的恶心、呕吐、≥2级腹泻、吸收不良综合征和全小肠切除）。
任何具有临床意义的当前或既往ILD证据（例如，需要IV类固醇或高辅助供氧），或在筛选时无法通过影像学检查排除的新发疑似ILD。
脊髓压迫、软脑膜疾病或活动性脑转移。如果符合以下标准，则允许无症状性脑转移受试者入组： 1.已接受治疗并经放射影像学证实病情稳定≥4周。 2.首次给药前至少2周内不需要连续使用皮质类固醇治疗（>10 mg泼尼松/天或等效药物）。
同种异体器官移植史。
反映活动性乙型或丙型肝炎感染的血清学状态： 1.抗HBc抗体阳性且表面抗原阴性的受试者在入组前的PCR结果需为阴性。排除乙型肝炎表面抗原阳性和乙型肝炎PCR阳性的受试者。具有提示HBV疫苗接种的血清学结果（抗-HBs阳性作为唯一的血清学标志物）和已知既往HBV疫苗接种史的受试者不需要通过PCR检测HBV DNA。注：在日本，将根据当地指南对HBs抗体阳性患者进行HBV DNA筛查、监测和治疗。 2.丙型肝炎抗体阳性的受试者在入组前需要获得阴性PCR结果。将排除丙型肝炎PCR阳性患者。
仅在接受有效抗逆转录病毒治疗，6个月内检测不到病毒载量且CD4+ T细胞计数至少≥350个细胞/μL的情况下，才认为HIV感染受试者合格。
符合以下任何心脏标准的受试者： 1.筛选时通过一式三份ECG获得的平均静息QTcF>470毫秒（取5分钟内记录的平均值）。 2.增加QTc间期延长风险的任何因素，如先天性长QT综合征或长QT综合征家族史，或一级亲属中40岁以下不明原因猝死，或已知可延长QTc间期的任何合并用药，以及增加心律失常事件风险的因素，如未纠正的血清电解质异常（即钠、钾、钙、镁）。 3.任何具有临床意义的静息ECG节律、传导或形态异常（例如，完全性左束支传导阻滞、二度或三度房室传导阻滞）和未经起搏器治疗的具有临床意义的窦房结功能障碍。 4.定义为心率低于60次/分钟的心动过缓和/或定义为血压读数低于90 mmHg（收缩压）或60 mmHg（舒张压）的低血压。
基线LVEF低于机构正常值下限或<50%（以较低者为准）。
患有以下任何一种定义的其他心血管疾病的受试者： 1.症状性心力衰竭（定义为纽约心脏病协会分级≥2级）。 2.C1D1前6个月内发生过急性冠脉综合征/急性心肌梗死、不稳定型心绞痛、或接受冠状动脉介入术以及经皮冠状动脉介入治疗或冠状动脉搭桥手术。 3.存在具有临床意义的心脏瓣膜病。 4.有需要治疗的房性或室性心律失常病史；但允许患有期外收缩和房颤且心室率得到最佳控制的受试者入选研究。 5.首次给药前6个月内发生短暂性脑缺血发作或卒中。
其他原发性恶性疾病病史，以下除外： 1.已接受根治治疗的恶性肿瘤，且在研究干预药物首次给药前至少2年内无已知的活动性疾病，复发的潜在风险较低。 2.经充分治疗、无疾病证据的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑样痣。 3.经充分治疗、无疾病证据的原位癌。 4.接受监测的局部非浸润性原发性疾病。
既往暴露于任何直接小分子KRAS抑制剂。
研究药物治疗期间（包括筛选期，但不包括随访期）不允许使用草药制剂/药物。
合并使用任何已知为CYP3A4/5强效抑制剂或诱导剂的药物，或敏感CYP3A4/5底物或治疗范围较窄的CYP3A4/5底物（如阿瑞匹坦），且不能停用或用安全的替代药物替代。这也适用于模块1和模块2的A部分和B部分期间CYP3A4/5的中效抑制剂和中效诱导剂。
接受过细胞毒性或非细胞毒性药物治疗：研究干预药物首次给药前21天或5个半衰期内（以时间较短者为准）。研究干预药物首次给药前28天或5个半衰期（以时间较短者为准）内接受过生物制剂治疗，包括免疫肿瘤药物和单克隆抗体治疗。
研究治疗首次给药前，接受根治性放疗≤4周，或接受缓解目的的有限野放疗≤2周。
在研究治疗首次给药前≤4周内接受过大手术（由研究者定义）或尚未从手术中恢复的患者。
同时入组另一项临床研究，除非是观察性（非干预性）临床研究或干预性研究的随访期。
患者已知对研究干预药物或产品的任何辅料存在超敏反应。
参与研究的计划和/或实施（适用于申办方工作人员和/或研究中心的工作人员）。
存在任何重度、急性或慢性医学病症、精神疾病、酒精或药物滥用或依赖或实验室检查结果异常，经研究者判断，这些情况可能增加与参与研究或研究治疗给药相关的风险，或可能干扰研究结果的解释，以及可能导致患者不适于参加研究
仅适用于女性：当前处于妊娠期（经妊娠检测结果呈阳性证实）或哺乳期或计划怀孕。

试验分组

试验药

名称	用法
中文通用名:AZD0022	剂型:NA
中文通用名:NA	剂型:NA

对照药

名称	用法

终点指标

主要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
AE/SAE的发生率和严重程度；DLT发生率（剂量递增）；生命体征、实验室参数和ECG结果的临床显著变化；因毒性终止AZD0022治疗	签署知情后至末次用药结束30天，或者研究结束，平均2年时间	安全性指标
ORR，定义为根据RECIST v1.1确定达到经确认的CR或经确认的PR的患者比例	首次用药至研究结束，预计2年时间。	有效性指标

次要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
根据RECIST v1.1评价的影像学缓解（ORR、CR率、DoR、DCR、DRR、TTR、PFS和肿瘤大小变化）	签署知情后至末次用药结束30天，或者研究结束，平均2年时间	有效性指标
AE/SAE的发生率和严重程度；DLT发生率（剂量递增）；生命体征、实验室参数和ECG结果的临床显著变化；因毒性终止AZD0022治疗	签署知情后至末次用药结束30天，或者研究结束，平均2年时间	安全性指标
测定AZD0022口服给药后血浆、尿液和全血中的药物浓度，并在适当时计算PK参数，包括但不限于Cmax、tmax、AUClast和t1/2λz以及尿液中的排泄量。	签署知情后至末次用药结束30天，或者研究结束，平均2年时间	有效性指标+安全性指标
1.TDT；2.TFST	签署知情后至末次用药结束30天，或者研究结束，平均2年时间	有效性指标

数据安全监察委员会（DMC）

无

为受试者购买试验伤害保险

研究者信息

姓名	学位	职称	电话	Email	邮政地址	邮编	单位名称
沈琳	医学博士	主任医师	010-88196561	doctorshenlin@sina.cn	北京市-北京市-海淀区阜成路52号北京肿瘤医院	100142	北京肿瘤医院

各参加机构信息

机构名称	（主要）研究者	国家	地区	城市
北京肿瘤医院	沈琳	中国	北京市	北京市
四川大学华西医院	王永生	中国	四川省	成都市
河南省肿瘤医院	李宁	中国	河南省	郑州市
威尔士亲王医院	马碧如	中国香港	香港	香港
Peter MacCallum Cancer Centre	Jeroen Dekervel	澳大利亚	墨尔本	墨尔本
UZ Leuven	Jeroen Dekervel	比利时	埃德海姆	埃德海姆
Universitair Ziekenhuis Antwerpen	Hans Prenen	比利时	鲁汶	鲁汶
Cross Cancer Institute	Michael Sawyer	加拿大	埃德蒙顿	埃德蒙顿
Princess Margaret Cancer Center	Abdulazeez Salawu	加拿大	多伦多	多伦多
McGill University Health Centre	Ramy Saleh	加拿大	蒙特利尔	蒙特利尔
Fondazione Pascale, IRCCS, Istituto Nazionale dei Tumori	Adriano Gravina	意大利	那不勒斯	那不勒斯
A.O. Universitaria Integrata Borgo Roma	Michele Milella	意大利	维罗纳	维罗纳
IRCCS Ospedale San Raffaele	Gianluca Del Conte	意大利	米兰	米兰
National Cancer Center Hospital	Takafumi Koyama	日本	东京	东京
National Cancer Center Hospital East	Yasutoshi Kuboki	日本	柏市	柏市
Antoni van Leeuwenhoek hospital - Netherlands Cancer Institu	Marieke Vollebergh	荷兰	阿姆斯特丹	阿姆斯特丹
Uniwersyteckie Centrum Kliniczne w Gdańsku	Rafa？ Dziadziuszko	波兰	格但斯克	格但斯克
Wojewódzkie Wielospecjalistyczne Centrum Onkologii i Traumatologii im. M. Kopernika w ？odzi	Joanna Po？owinczak-Przyby？ek	波兰	罗兹	罗兹
Seoul National University Hospital	Sae-Won Han	韩国	首尔	首尔
Severance Hospital	Hye Jin Choi	韩国	首尔	首尔
Samsung Medical Center	JeeYun Lee	韩国	首尔	首尔
Asan Medical Center	Changhoon Yoo	韩国	首尔	首尔
Hospital Universitario y Politécnico la Fe de Valencia	Jorge Aparicio Urtasun	西班牙	瓦伦西亚	瓦伦西亚
Clinica Universidad de Navarra	Mariano Ponz Sarvise	西班牙	马德里	马德里
Hospital Duran i Reynals - Institut Català d'Oncologia	José Ruffinelli Rodríguez	西班牙	加泰罗尼亚	加泰罗尼亚
Hospital de Vall D'Hebron	Elena Garralda Cabanas	西班牙	巴萨罗纳	巴萨罗纳
Hospital General Universitario Gregorio Mara？on	Pilar Aitana Calvo Ferrandiz	西班牙	马德里	马德里
Medical Oncology, Ramathibodi Hospital	Nuttapong Ngamphaiboon	泰国	曼谷	曼谷
Faculty of Medicine Siriraj Hospital, Mahidol University	Nopadol Soparattanapaisarn	泰国	曼谷	曼谷
Ankara C？ty Hospital, Oncology Hospital	Burak Bilgin	土耳其	安卡拉	安卡拉
Yeditepe University Medical School Hospital	Bala Oven	土耳其	伊斯坦布尔	伊斯坦布尔
Addenbrooke's Hospital	Bristi Basu	英国	剑桥	剑桥
Christie Hospital	Natalie Cook	英国	曼彻斯特	曼彻斯特
Freeman Hospital	Alastair Greystoke	英国	纽卡斯尔	纽卡斯尔
Perlmutter Cancer Center	Kristen Spencer	美国	纽约	纽约
Next Virginia	Alexander Spira	美国	弗吉尼亚	弗吉尼亚
City of Hope	Vincent Chung	美国	杜阿尔特	杜阿尔特
Univ of Colorado Cancer Ctr	Christopher Lieu	美国	奥罗拉	奥罗拉
Sarah Canon Research Instiute	Vivek Subbiah	美国	堪萨斯	堪萨斯
David Geffen School of Medicine at UCLA	Zev Wainberg	美国	洛杉矶	洛杉矶
University of Pittsburgh Medical Center (UPMC)	Ibrahim Sahin	美国	匹兹堡	匹兹堡
Stanford Cancer Center	Lipika Goyal	美国	斯坦福	斯坦福
START San Antonio	Drew Rasco	美国	圣安东尼奥	圣安东尼奥
David H. Koch Center for Cancer Care at MSK	Gregory Riely	美国	纽约	纽约

伦理委员会信息

名称	审查结论	审查日期
北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2025-02-13
北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2025-03-19

试验状态信息

试验状态

主动终止

目标入组人数

国内: 6 ；国际: 430 ；

已入组例数

国内: 0 ；国际: 17 ；

实际入组总例数

国内: 0 ；国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期

国内：NA；国际：2024-10-18；

第一例受试者入组日期

国内：NA；国际：2024-11-11；

试验终止日期

国内：2025-10-09；国际：登记人暂未填写该信息；

临床试验结果摘要

版本号	版本日期

AZD0022｜主动终止