登记号
CTR20191454
相关登记号
CTR20191454
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
类风湿性关节炎
试验通俗题目
评估KN019在活动性类风湿关节炎患者中II期临床研究
试验专业题目
评估KN019在中国甲氨蝶呤（MTX）应答不充分的活动性类风湿关节炎患者中联合MTX的有效性和安全性的II期临床研究
试验方案编号
KN019-201（版本：1.0；版本日期： 2019年5月20日）
方案最近版本号
v3.0
版本日期
2021-08-15
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
颜湘云
联系人座机
021-50200365
联系人手机号
13207690108
联系人Email
xiangyunyan@alphamabonc.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-北京市朝阳区建国门外大街8号国际财源大厦A座1803
联系人邮编
100022
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
主要目的：
评价KN019治疗MTX应答不充分的活动性类风湿关节炎（RA）的疗效：比较KN019 5mg/kg+MTX、KN019 10mg/kg+MTX和安慰剂+MTX三个剂量组，在24周时达到美国风湿病协会（American College of Rheumatology）20%缓解标准（ACR20）的患者比例。
次要目的：
比较KN019 5mg/kg+MTX、KN019 10mg/kg+MTX和安慰剂+MTX三个剂量组每次访视时ACR20应答率等
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 患者自愿参加研究并签署知情同意书
- 签署知情同意书时至少（包括）18周岁
- 符合美国风湿病协会(ACR) (1987)的类风湿关节炎诊断标准
- 符合ACR（1991）的Ⅰ、Ⅱ或Ⅲ级的关节功能分级标准
- MTX应答不充分患者（随机前12周常规接受MTX治疗，随机前28天MTX剂量稳定：口服剂量7.5 mg-25 mg/周，如果MTX的口服剂量低于7.5 mg/周，需有不可耐受更高剂量的医疗记录），MTX应答不充分定义为疾病活动度符合方案入选标准I07规定的要求
- 随机前至少28天口服叶酸剂量稳定（每周口服1次或分次给予，不低于5mg/周）
- 患者在筛选期和基线期的疾病活动需符合以下标准： 6个或以上关节肿胀（SJC）（66个关节计数）等
- 筛选前接受TNF-α抑制剂治疗的患者，在入组前应有充分的洗脱期： Enbrel：入组前至少停药4周等
- 除MTX外的其他DMARDs药物，在随机（第1天）前至少停药4周，来氟米特需至少停药8周（采用考来烯胺进行洗脱的患者可依据说明书推荐）；稳定剂量的非甾体抗炎药（Nonsteroidal antiinflamatory drugs， NSAIDs）允许继续使用
- 随机前28天内口服糖皮质激素治疗剂量应≤ 强的松10 mg/天或等当量其他激素。随机前28天内关节内（IA）注射糖皮质激素关节数不能超过2个，随机前28天内接受过关节腔注射治疗的关节不应计入入选标准中TJC和SJC的计算
- 育龄妇女在筛选访视时血清妊娠检查结果不得呈阳性
- 女性患者必须是绝经后妇女或接受了永久性节育手术，或者育龄妇女使用至少1种研究方案指定的有效避孕方法。如果男性患者处于性活跃期且有育龄期女性伴侣，则患者必须采用研究方案规定的避孕方法
- 在筛选或任一研究特定程序开始前，患者必须自愿签署知情同意书并注明签字日期，该知情同意书必须获得独立伦理委员会（IEC）/机构审查委员会（IRB）的批准
排除标准
- 妊娠或哺乳期女性
- 伴有活动性纤维肌痛，根据研究者判断会影响RA活动性判断
- 伴有Felty综合症（类风湿性关节炎-脾肿大综合症）
- 患者符合其他风湿疾病（如系统性红斑狼疮）的诊断标准
- 患者伴有其他系统性炎症性疾病，包括但不限于幼年慢性关节炎、Crohn’s病、炎症性肠病、活动性血管炎（静脉类风湿结节除外）、脊柱关节病、银屑病关节炎等
- 随机前4周内经历过重大手术，或预期在入组后接受重大手术治疗
- 存在严重的、进展的或不可控制的肾脏、肝脏、血液、胃肠、肺、心血管、神经或脑疾病症状。研究者认为参加本研究会使患者置于不可接受的风险中
- 随机前6个月内患有急性心梗、不稳定型心绞痛、脑卒中、心功能不全（NYHA II/III/IV）、COPD急性发作
- 既往有淋巴细胞增生性疾病病史；或有符合淋巴细胞增生性疾病的症状或体征，包括脾肿大、淋巴结肿大
- 有药物或酒精滥用史者
- 随机前4周内有严重病毒、细菌、真菌、寄生虫感染者
- 随机前12周内系统性带状疱疹感染者；或既往有播散性/复杂性带状疱疹感染者（如多部位累及、眼部疱疹、累及中枢神经系统、带状疱疹后神经痛）
- 有严重、慢性或反复发作细菌感染者（如肺炎反复发作及慢性支气管扩张）
- 患者存在活动性或隐匿性结核病或近6个月内与开放性结核病患者接触病史。如果T-spot试验阳性则视为活动性或隐匿性结核病
- 随机前HBsAg阳性（或HBsAg阴性但抗-HBc阳性）、HCV抗体、HIV抗体、EBV DNA阳性；或已知HIV感染、已知获得性免疫缺陷；已知免疫缺陷状态
- 受伤、残疾或不能完成研究相关评估者
- 随机前7天内出现以下任何实验室检查异常者：血红蛋白< 85 g/L； 白细胞计数(WBC)< 3,000/mm3(3 x 109/L)等
- 曾接受过贝拉西普，阿巴西普或CTLA4-Ig治疗者
- 随机前4周内接受过干扰素治疗
- 随机前4周内（或少于5个消除半衰期内）接受任何试验药物者（选时间最长者）
- 有支气管哮喘、血管性水肿或过敏性病史的患者
- 在接受首剂研究药物前3个月内接种过任何活疫苗者，或在研究期间计划接种活疫苗者
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:KN019(重组人CTLA-4变体Fc融合蛋白注射液)
|
用法用量:KN019组（5 mg/kg）： KN019 5 mg/kg，按照10mg/kg计算剂量，系统自动匹配阳性药按照5 mg/kg进行计算并分配药物，剩余体积由安慰剂进行补充添加。确保三组药液无体积差别。第0周、第2周、第4周给药，然后每4周给药一次，直至第44周结束，第48周进行末次评价访视。
|
|
中文通用名:KN019(重组人CTLA-4变体Fc融合蛋白注射液)
|
用法用量:KN019组（10 mg/kg）： KN019 10 mg/kg，系统自动匹配阳性药按照10 mg/kg进行计算并分配药物。确保三组药液无体积差别。第0周、第2周、第4周给药，然后每4周给药一次，直至第44周结束，第48周进行末次评价访视。
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:安慰剂
|
用法用量:安慰剂组：安慰剂体积按照10mg/kg剂量进行药液体积计算。确保三组药液无体积差别。第0周、第2周、第4周给药，然后每4周给药一次，直至第44周结束，第48周进行末次评价访视。
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 症状和体征终点：每次访视时的ACR20应答率;每次访视时的ACR50、ACR70应答率;每次访视时的DAS28-CRP | 每2周或4周访视前进行评价 | 有效性指标+安全性指标 |
| 身体功能终点：每次访视时的HAQ-DI；每次访视时患者对疼痛的评价；每次访视时患者对疾病的整体评估；每次访视研究者对疾病的整体评估 | 每2周或4周访视前进行评价 | 有效性指标+安全性指标 |
| 安全性终点：不良事件发生率和严重程度；实验室检查异常的发生率和严重程度；与基线期相比，体格检查变化；与基线相比，ECG检查和生命体征的变化 | 每2周或4周访视前进行评价 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 药代动力学终点：KN019多剂量药代动力学（Pharmacokinetics，PK）参数；KN019药代动力学（PK）与疗效和/或安全性终点相关性 | 每2周或4周访视前进行评价 | 有效性指标+安全性指标 |
| 免疫原性终点 | 每2周或4周访视前进行评价 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 曾小峰 博士 | 医学博士 | 主任医师 教授 | 13501069845 | xiaofeng.zeng@cstar.org.cn | 北京市-北京市-北京市东城区帅府园一号北京协和医院 | 100032 | 北京协和医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北京协和医院 | 曾小峰 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 昆明医学院附属第一医院 | 徐健 | 中国 | 云南 | 昆明 |
| 萍乡市人民医院 | 胡建康 | 中国 | 江西 | 萍乡 |
| 安徽省立医院 | 厉小梅 | 中国 | 安徽 | 合肥 |
| 湘潭市中心医院 | 成建钊 | 中国 | 湖南 | 湘潭 |
| 临沂市人民医院 | 张振春 | 中国 | 山东 | 临沂 |
| 株洲市中心医院 | 李敬扬 | 中国 | 湖南 | 株州 |
| 内蒙古医科大学附属医院 | 李鸿斌 | 中国 | 内蒙古 | 呼和浩特 |
| 西安交通大学医学院第一附属医院 | 何岚 | 中国 | 陕西 | 西安 |
| 常州市第一人民医院 | 吴敏 | 中国 | 江苏 | 常州 |
| 首都医科大学宣武医院 | 赵义 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 吉林省人民医院 | 陈琳 | 中国 | 吉林 | 长春 |
| 天津医科大学总医院 | 魏蔚 | 中国 | 天津 | 天津 |
| 中山大学附属第三医院 | 古洁若 | 中国 | 广东 | 广州 |
| 湖州市第三人民医院 | 杨孝兵 | 中国 | 浙江 | 湖州 |
| 苏北人民医院 | 魏华 | 中国 | 江苏 | 扬州 |
| 川北医学院附属医院 | 袁国华 | 中国 | 四川 | 南充 |
| 南昌大学第一附属医院 | 吴锐 | 中国 | 江西 | 南昌 |
| 南昌大学第二附属医院 | 段新旺 | 中国 | 江西 | 南昌 |
| 温州市人民医院 | 林素仙 | 中国 | 浙江 | 温州 |
| 温岭市第一人民医院 | 程勇军 | 中国 | 浙江 | 温岭 |
| 宜昌市第一人民医院 | 宋书林 | 中国 | 湖北 | 宜昌 |
| 佛山市第一人民医院 | 陈国强/张红卫 | 中国 | 广东 | 佛山 |
| 厦门大学附属中山医院 | 薛原 | 中国 | 福建 | 厦门 |
| 河南科技大学第一附属医院 | 史晓飞 | 中国 | 河南 | 洛阳 |
| 赤峰学院附属医院 | 李向红 | 中国 | 内蒙古 | 赤峰 |
| 深圳人民医院 | 刘冬舟 | 中国 | 广东 | 深圳 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会 | 修改后同意 | 2019-06-19 |
| 中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2021-09-05 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 141 ；
已入组例数
国内: 145 ；
实际入组总例数
国内: 145 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2019-11-08；
第一例受试者入组日期
国内：2019-12-06；
试验终止日期
国内：2022-07-28；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
