恩曲替尼胶囊|进行中-招募完成

登记号
CTR20201930
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
携带NTRK1/2/3或ROS1融合基因的实体瘤和原发性CNS肿瘤
试验通俗题目
Entrectinib治疗局部晚期或转移性实体瘤或原发性CNS肿瘤和/或未获得有效治疗的儿童患者的研究
试验专业题目
一项评价ENTRECTINIB(RXDX-101)用于治疗局部晚期或转移性实体瘤或原发性CNS肿瘤和/或未获得有效治疗的儿童患者的I/II期、开放性、剂量递增和扩展研究
试验方案编号
CO40778;版本8
方案最近版本号
10
版本日期
2021-09-22
方案是否为联合用药

申请人信息

申请人名称
联系人姓名
孟晨
联系人座机
021-28922960
联系人手机号
联系人Email
chen.meng.cm1@roche.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-浦东新区龙东大道1100号11号楼3楼
联系人邮编
201203

临床试验信息

试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
基于经盲态独立中心审查(BICR)评估的客观缓解率(ORR),采用RANO标准评价Entrectinib在携带NTRK1/2/3或ROS1融合基因的原发性脑肿瘤患者中的有效性(B部分),并采用RECIST v1.1评价Entrectinib在携带NTRK1/2/3或ROS1融合基因的颅外实体瘤患者中的有效性(D部分)
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国际多中心试验
设计类型
单臂试验
年龄
0岁(最小年龄)至 18岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
入选标准
  • 书面知情同意书:将按照机构指南,获取签署的知情同意书和/或参加研究的同意书。
  • 年龄:从出生至<18岁的男性或女性。
  • 疾病状态: I期部分(已终止):患者必须存在可测量或可评价的病灶 II期部分: - B部分:患者必须存在可测量或可评价的病灶 - C部分(已终止):患者必须存在可测量或可评价的病灶 - D部分:患者必须存在可测量或可评价的病灶 - E部分(已终止):患者必须存在可测量或可评价的病灶,并且将按照肿瘤类型对其进行评估
  • 肿瘤类型包括下文所述的携带NTRK1/2/3或ROS1融合基因的肿瘤,基因融合采用适当验证的检测方法进行测定: I期部分:A部分:复发性或难治性颅外实体瘤 II期部分: - B部分:携带NTRK1/2/3或ROS1融合基因的原发性脑肿瘤;基因融合定义为,采用一种基于核酸的诊断检测方法测定的融合基因,预计能翻译成具有一个功能性TRKA/B/C或ROS1激酶结构域的融合蛋白,且不同时存在其他致癌因子(例如已知的EGFR、KRAS激活突变)。 - D部分:携带NTRK1/2/3或ROS1融合基因的颅外实体瘤(包括NB);基因融合定义为,采用一种基于核酸的诊断检测方法测定的融合基因,预计能翻译成具有一个功能性TRKA/B/C或ROS1激酶结构域的融合蛋白,且不同时存在其他致癌因子(例如已知的EGFR、KRAS的激活突变)。
  • 诊断或复发时组织学/分子诊断结果为恶性肿瘤
  • 对于通过当地分子检测入组的患者,要求提交来自诊断或最好来自复发病灶的存档肿瘤组织(最好来自同一个组织块,除非存在医学禁忌),在Foundation Medicine, Inc.的实验室或该地区其他认可的中心实验室进行独立中心检测。例外情况由医学监查员酌情决定。
  • 体能状态:Lansky或Karnofsky评分?60%(附录2)且最短预期寿命至少为4周。
  • 既往治疗:患者必须存在局部晚期、转移性疾病,或手术切除很可能导致严重并发症的疾病,而且患者的神经营养酪氨酸受体激酶(NTRK)或ROS1融合阳性的实体瘤和原发性CNS肿瘤尚无有效治疗选择。
  • 入组研究之前,患者必须已经从所有既往化疗、免疫治疗或放疗的急性毒性作用中恢复。
  • 器官功能:具有充分的骨髓功能:ANC≥1,000/μL;血小板计数≥75,000/μL(未输血);血红蛋白≥8 g/dL。具有充分的肝功能:ALT<3×正常值范围上限(ULN)(方案中的ULN:45 U/L);胆红素<1.5 × ULN。具有充分的肾功能:血清肌酐≤1.5×相应年龄的ULN或肌酐清除率(或放射性同位素测定的肾小球滤过率)>70 mL/min/1.73 m2。具有充分的心脏功能:ECG显示QTc≤450 毫秒。具有充分的神经系统功能:周围运动或感觉神经病≤2级,除非与肿瘤或既往手术有关。
  • 具有生育能力的女性在筛选访视时的血清妊娠试验结果必须为阴性,而且不得在参加研究期间哺乳或计划怀孕。已发生月经初潮的女性被视为具有生育能力。
  • 如果男性患者的女性伴侣具有生育能力,或已经怀孕:男性患者必须同意在治疗期间以及最后一次研究药物给药后至少3个月内保持禁欲或使用避孕套。
  • 愿意并有能力遵守既定访视、治疗计划、实验室检查和其他研究程序。
排除标准
  • 当前正参加另一项治疗性临床试验
  • 已知存在先天性长QT综合征
  • 筛选时有近期(3个月)症状性充血性心力衰竭病史或射血分数≤50%
  • 已知存在活动性感染(细菌、真菌或病毒)
  • 有先天性骨骼疾病、骨代谢异常或骨质缺乏的家族史或个人史
  • 正在接受酶诱导型抗癫痫药(EIAED)治疗
  • 所有II期患者:既往接受已批准的或试验用TRK或ROS1抑制剂治疗
  • 已知对Entrectinib或试验用药品的任何其他辅料过敏的患者
  • 仅有骨髓腔病变的NB患者
  • 开始治疗之前,尚未从任何手术的急性效应中完全恢复
  • 可影响药物吸收的活动性胃肠病(例如克罗恩病、溃疡性结肠炎或短肠综合征)或其他吸收不良综合征
  • 存在其他重度急性或慢性内科疾病或精神病或实验室异常,可能增加参加本研究或Entrectinib给药相关的风险,或者可能会干扰研究结果的解读,而且经研究者评估,认为患者不适合入选本研究,或研究者和/或申办者认为可能会影响研究目的

试验分组

试验药
名称 用法
中文通用名:恩曲替尼胶囊
剂型:胶囊
中文通用名:恩曲替尼胶囊
剂型:胶囊
中文通用名:恩曲替尼片
剂型:片剂
对照药
名称 用法

终点指标

主要终点指标
指标 评价时间 终点指标选择
确定Entrectinib F1制剂在复发性或难治性实体瘤儿童患者中的最大耐受剂量(MTD)或II期推荐剂量(RP2D)(A部分) 从第1周期第1天开始,到第1周期第28天结束。 安全性指标
确认Entrectinib F06制剂在能够吞咽完整胶囊的儿童患者和经管饲给药(鼻胃管或胃管)患者中的RP2D 从第1周期第1天开始,到第1周期第28天结束。 安全性指标
确认迷你片剂-F15制剂在不能吞咽完整胶囊的儿童患者中的RP2D 从第1周期第1天开始,到第1周期第28天结束。 安全性指标
基于经盲态独立中心审查(BICR)评估的客观缓解率(ORR),采用RANO标准评价原发性脑肿瘤患者中的有效性,并采用RECIST v1.1评价颅外实体瘤患者中的有效性 将在筛选时进行疾病评估,从第2周期结束时开始每8周一次,第18周期后每3个周期一次。 有效性指标
次要终点指标
指标 评价时间 终点指标选择
通过AE类型、严重程度、时间、与Entrectinib治疗之间的关系以及ECG和实验室检查异常,描述Entrectinib的安全性特征 第1周期第1、8、15和22天;第2-6周期第1天和第15天;之后每个治疗周期第1天;治疗结束;以及有临床指征时 安全性指标
评价Entrectinib在血浆中的药代动力学 第1周期第1天给药前以及给药后1、2、4、6和24小时;第1周期第8、15和22天给药前;第2周期第1天给药前以及给药后1、2、4、6和24小时;之后每个周期第1天给药前。 有效性指标+安全性指标
使用RECIST v1.1和Curie量表(如适用),测定缓解持续时间(DOR)、至缓解时间、临床获益率、无进展生存期(PFS)和总生存期(OS) 将在筛选时进行疾病评估,从第2周期结束时开始每8周一次,第18周期后每3个周期一次。 有效性指标
采用RANO或RANO-BM(如适用),测定基线时存在可测量的原发性或继发性CNS病灶且接受Entrectinib RP2D治疗的颅内肿瘤缓解、DOR、TTR和CNS无进展生存期 将在筛选时进行疾病评估,从第2周期结束时开始每8周一次,第18周期后每3个周期一次。 有效性指标
描述患者在接受治疗期间的生长(体重,身高)、青春期(Tanner)、神经功能和神经认知功能 在筛选期间及每个治疗周期测量体重身高。在筛选及每3个周期测量一次Tanner分期。在筛选、第4、8、12周期进行神经学检查,然后每6个周期一次。以上评估持续至给药后至少5年 安全性指标
采用RANO或RECIST v1.1基于盲态独立中心和研究者评估的客观缓解率(ORR)评价Entrectinib在携带NTRK1/2/3融合基因的所有患者中的有效性,不考虑研究分期或队列 将在筛选时进行疾病评估,从第2周期结束时开始每8周一次,第18周期后每3个周期一次。 有效性指标
评价临床试验中使用的不同制剂的适口性和耐受性 第1周期第1天服用Entrectinib后立即进行可接受性调查 安全性指标
数据安全监察委员会(DMC)
为受试者购买试验伤害保险

研究者信息

姓名 学位 职称 电话 Email 邮政地址 邮编 单位名称
吴晔明 医学博士 主任医师 13651607918 wuymsh@163.com 上海市-上海市-控江路1665号 200092 上海交通大学医学院附属新华医院

各参加机构信息

机构名称 (主要)研究者 国家 地区 城市
上海交通大学医学院附属新华医院 吴晔明 中国 上海市 上海市
The Hospital for Sick Children Daniel Morgenstern 加拿大 Ontario TORONTO
Institut Gustave Roussy Pablo Berlanga 法国 Villejuif Villejuif
Hopital Purpan Marion Gambart 法国 Toulouse Toulouse
Hopital de la Timone Arnauld Verschuur 法国 Marseille Marseille
CENTRE LEON BERARD Nadege Corradini 法国 Lyon Lyon
Universitatsklinikum Heidelberg Cornelis van Tilburg 德国 Heidelberg Heidelberg
Hong Kong Children's Hospital Tak Loi Dennis Ku 中国香港 香港 香港
Azienda Ospedaliera di Padova Gianni Bisogno 意大利 Veneto Padova
Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori Michela Casanova 意大利 Lombardia Milano
A. O. Città della Salute e della Scienza di Torino Franca Fagioli 意大利 Piemonte TORINO
Seoul National University Hyoung Jin Kang 韩国 Seoul Seoul
Hospital Infantil Universitario Nino Jesus Francisco Jose Bautista Sirvent 西班牙 MADRID MADRID
Hospital Sant Joan de Deu Jaume Mora 西班牙 barcelona esplugues de llobregat
Chang Gung Memorial Hospital, Linkou Shih-Hsiang Chen 中国台湾 台湾 桃园市
National Taiwan University Hospital Shiann-Tarng Jou 中国香港 台湾 台北市
Royal Victoria Infirmary Quentin Campbell-Hewson 英国 Newcastle upon Tyne Newcastle upon Tyne
Royal Marsden NHS Foundation Trust Lynley Marshall 英国 London London
Leeds General Infirmary Martin Elliott 英国 LEEDS LEEDS
Royal Marsden Hospital - Sutton Lynley Marshall 英国 London London
Dana Farber Cancer Institute Suzanne Shusterman 美国 马萨诸塞州 Boston
UCSF Benioff Children's Hospital Amit Sabnis 美国 加利福尼亚州 SAN FRANCISCO
Children's Hospital Colorado Margaret Macy 美国 科罗拉多州 AURORA
Egleston Children's Hospital at Emory University Atlanta Thomas Cash 美国 佐治亚州 ATLANTA
Children's Hospital of Philadelphia Frank Balis 美国 宾夕法尼亚州 Philadelphia
Texas Children's Cancer and Hematology Center Jennifer Foster 美国 德克萨斯州 Houston
Memorial Sloan Kettering Cancer Center Ellen Basu 美国 NY NEW YORK
University of Minnesota Childrens' Hospital Emily Greengard 美国 明尼苏达州 MINNEAPOLIS
University of Chicago Ami Desai 美国 伊利诺伊州 CHICAGO
Nationwide Children's Hospital Diana Osorio 美国 俄亥俄州 COLUMBUS
oregon health & science university Kellie Nazemi 美国 俄勒冈州 Portland
Rady Childrens Hospital Janet Yoon 美国 加利福尼亚州 San Diego
CHILDREN'S HOSPITAL OF ORANGE COUNTY Elyssa Rubin 美国 加利福尼亚州 Orange
Washington University, St. Louis Children's Hospital Amy Armstrong 美国 MO SAINT LOUIS
Children's National Medical Center Holly Meany 美国 DC WASHINGTON
Cincinnati Children's Hospital Medical Center Brian Weiss 美国 俄亥俄州 Cincinnati
Morgan Stanley Children's Hospital Stergios Zacharoulis 美国 NY NEW YORK
Cook Childrens Medical Center Kelly Vallance 美国 得克萨斯州 fort worth
Primary Children's Hospital Luke Maese 美国 犹他州 Salt Lake City
ST. JUDE CHILDREN'S RESEARCH HOSPITAL Amar Gajjar 美国 田纳西州 Memphis
Johns Hopkins University Christine Pratilas 美国 马里兰州 Baltimore
首都医科大学附属北京儿童医院 王焕民 中国 北京市 北京市

伦理委员会信息

名称 审查结论 审查日期
上海交通大学医学院附属新华医院医学伦理委员会 同意 2020-08-06
上海交通大学医学院附属新华医院医学伦理委员会 同意 2021-12-10

试验状态信息

试验状态
进行中-招募完成
目标入组人数
国内: 4 ; 国际: 68 ;
已入组例数
国内: 10 ; 国际: 70 ;
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息; 国际: 登记人暂未填写该信息;
第一例受试者签署知情同意书日期
国内:2021-03-30;     国际:2016-05-02;
第一例受试者入组日期
国内:2021-04-14;     国际:2016-05-02;
试验终止日期
国内:登记人暂未填写该信息;     国际:登记人暂未填写该信息;

临床试验结果摘要

版本号 版本日期

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