登记号
CTR20242140
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
CXHL2300859/CXHL2300860
适应症
本品拟用于中重度活动性克罗恩病
试验通俗题目
评价WXFL10203614片治疗中重度活动性克罗恩病（CD）安全性和有效性的Ⅱ期临床研究
试验专业题目
评价WXFL10203614片治疗中重度活动性克罗恩病（CD）安全性和有效性的多中心、剂量探索Ⅱ期临床研究
试验方案编号
WXFX-CD-Ⅱ
方案最近版本号
2.0
版本日期
2024-05-14
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
张志伟
联系人座机
0510-83103151
联系人手机号
联系人Email
FQ.RD_zzw@wuxifortune.cn
联系人邮政地址
江苏省-无锡市-锡山经济技术开发区蓉洋一路2号
联系人邮编
214191
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
主要目的：
(1)初步评价WXFL10203614片治疗中重度活动性CD的有效性和安全性；
(2)探索WXFL10203614片治疗中重度活动性CD的最佳剂量。
次要目的：
评价WXFL10203614片在中重度活动性CD患者中的群体药代动力学特征。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 经内窥镜检查、影像学评价和/或组织学检查确诊克罗恩病≥3个月的患者
- 基线时受试者需符合以下标准：平均每日排便次数≥4和/或平均每日腹痛≥2分
- 经中心审阅者确认，克罗恩简化内镜评分（SES-CD）≥6（或孤立性回肠疾病的SES-CD≥4）
- 经研究者评估，受试者至少对以下一种或多种常规治疗和/或生物治疗的疗效不佳或不耐受（下列定义供参考，请结合受试者疾病情况、以研究者评估为准）： ？静脉注射或口服皮质类固醇：① 激素无效：经相当于泼尼松剂量达0.75~1 mg·kg-1·d-1治疗超过4周，排除感染，疾病仍处于活动期；②激素依赖：a. 虽能维持缓解，但激素治疗3个月后泼尼松仍不能减量至10 mg/d；b. 在停用激素后3个月内复发；③ 不耐受：既往有糖皮质激素不耐受史，包括但不限于库欣综合征、骨量减少/骨质疏松、高血糖、失眠、感染； ？免疫抑制剂：① 疗效不佳：既往接受过以下至少一种免疫抑制剂治疗且持续≥12周，受试者仍持续存在活动性CD的症状和体征；② 不耐受既往有硫唑嘌呤、6-巯基嘌呤或甲氨蝶呤或沙利度胺等免疫抑制剂不耐受史，包括但不限于骨髓抑制、恶心/呕吐、腹痛、胰腺炎、肝功能检查异常、淋巴细胞减少、硫嘌呤甲基转移酶基因突变、感染； 生物制剂：① 疗效不佳：既往接受过以下至少一种生物制剂治疗方案：例如英夫利昔单抗6周、阿达木单抗4周、戈利木单抗2周、维德利珠单抗6周、乌司奴单抗8周；② 不耐受：包括但不限于输液相关反应、皮疹、血清病、过敏反应、肝酶升高、脱髓鞘、充血性心衰、感染等。
- 能够理解知情同意书，自愿参与并签署知情同意书
排除标准
- 受试者存在以下已知的克罗恩病并发症且需要治疗或手术干预的： 脓肿（腹部或肛周）； 症状性的肠道狭窄； 暴发性结肠炎； 中毒性巨结肠； 存在可能需要在研究期间接受手术治疗的任何其它表现
- 筛选时存在溃疡性结肠炎、未定型结肠炎、肠结核、放射性结肠炎或缺血性结肠炎病史等慢性肠道感染性疾病者
- 有造口、回肠袋肛管吻合、瘘管病史者，经研究者评估可能入组后需进行手术或药物干预者
- 既往接受过肠切除术者
- 有任何可能影响药物吸收的其他胃肠道疾病（包括但不限于短肠综合症）或接受过胃切除术、胃旁路术者
- 经研究者评估需要或正在接受全肠外营养和/或全肠内营养者
- 入组前14天内接受粪便菌群移植者
- 筛选期艰难梭菌毒素粪便检测或聚合酶链反应结果呈阳性者（若经治疗后阴性，可由研究者评估进行复筛或入组）
- 患有恶性肿瘤或有恶性肿瘤病史者，经过充分治疗或切除的非转移性基底细胞癌或鳞状细胞癌或原位宫颈癌除外
- 既往或当前存在胃肠道异型增生，已经切除的低级别异型增生病变除外
- 存在胃肠道穿孔（阑尾炎或机械性损失除外）、憩室炎或经研究者评估有增加胃肠道穿孔风险的病史
- 接受过以下任何药物治疗者： 筛选前既往接受过Janus激酶（JAK）抑制剂治疗，包括但不限于托法替尼、乌帕替尼、非戈替尼者； 入组前7天内：接受非甾体抗炎药（NSAIDs）治疗者（局部使用NSAIDs和用于保护心血管的低剂量阿司匹林除外）； 入组前10天内：接受AZA或6-MP治疗者； 入组前14天内：接受皮质类固醇注射剂治疗；接受治疗性的灌肠剂或栓剂（例如：直肠给予氨基水杨酸/皮质类固醇），内镜检查所需除外； ？入组前4周内：接受大剂量口服皮质类固醇（＞30 mg/d泼尼松或等效剂量的其他皮质类固醇制剂）治疗者；接受免疫抑制剂，包括但不限于环孢菌素、他克莫司、吗替麦考酚酯或沙利度胺治疗者；系统性使用过中效或强效细胞色素P450 3A4酶（CYP3A4）抑制剂/诱导剂或外排转运体P-糖蛋白（P-gp）、多药及毒性化合物外排转运蛋白1（MATE1）抑制剂类药物者； ？入组前8周内：接受阿达木单抗、赛妥珠单抗、戈利木单抗、英夫利西单抗、那他珠单抗和维得利珠单抗治疗； 入组前12周内：接受乌司奴单抗治疗
- 在筛选前60天内或筛选期间接受血浆置换术（即Adacolumn血浆置换术）治疗者
- 既往接受过干细胞移植者（复杂肛瘘的局部干细胞疗法除外）
- 既往接受器官移植需要持续使用免疫抑制剂者
- 经研究者评估伴有严重的或无法控制的基础疾病者：包括但不限于血液病、慢性呼吸系统疾病（如慢性阻塞性肺疾病、支气管哮喘）、活动性肝病或肝功能不全（谷丙转氨酶（ALT）或谷草转氨酶（AST）≥2×正常值的上限（ULN），或总胆红素≥1.5×ULN）、肾功能不全（估算的肾小球滤过率（eGRF）≤60 mL/min/1.73 m2，使用慢性肾病流行病学合作研究（CKD-EPI）公式计算）、心血管系统疾病（如先心病、冠心病、慢性充血性心力衰竭、心电图提示QTc延长（男性QTcF＞450 ms，女性QTcF＞470 ms）等，无任何心血管相关症状的高血压除外）、神经系统及神经肌肉疾病、代谢及内分泌系统疾病（控制良好的糖尿病除外）、精神病
- 筛选时实验室检查有以下任一异常情况且研究者认为不宜参加本研究者： ·血红蛋白＜80.0 g/L； ·白细胞计数＜3.5×109/L； ·中性粒细胞计数＜1.0×109/L； ·淋巴细胞计数＜0.5×109/L； ·血小板计数＜80×109/L
- 在入组前8周内或计划在研究完成/提前退出后8周内接种任何活疫苗者
- 有活动性结核病（TB）的证据，或者以前曾经有活动性TB证据而且没有接受过适当的有记录的治疗；隐匿结核感染者，界定为结核菌素皮试（PPD）硬结大于5 mm或γ干扰素释放试验（如结核菌感染T细胞斑点试验（T-SPOT））阳性者，且未经预防性结核治疗满3周（随机前）
- 需要在基线访视前30天内静脉给予（IV）抗感染治疗或者在基线访视前14天内口服/肌肉注射（IM）抗感染药物治疗的感染者
- 筛选前使用过或计划在研究期间使用淋巴细胞耗竭剂/疗法（例如，抗-CD4、克拉屈滨、利妥昔单抗、奥瑞珠单抗、环磷酰胺、米托蒽醌、全身放疗、骨髓移植、阿仑单抗或达利珠单抗）者
- 已知患有人类免疫缺陷病毒（HIV）、乙肝病毒、丙肝病毒、梅毒感染，或其他活动性或慢性迁延性感染者： ？HIV抗体阳性者； ？丙肝现症感染者（研究者结合临床经验或检查检验结果如可排除丙肝现症感染，即可入组）； ？梅毒特异性抗体阳性者； 乙肝表面抗原（HBsAg）阳性者（乙肝表面抗原阴性，仅乙肝核心抗体（HBcAb）阳性者，需进行乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV-DNA）定量检测，若检测结果≥1×103 copies/mL，则不能入组本研究；若检测结果＜1×103 copies/mL，入组后需进行乙肝活动性监测
- 有酒精或药物滥用史，在入组前完全戒断时间超过6个月者除外
- 已知对试验药物或其成分过敏者
- 筛选前1个月内参加过其他任何临床试验者（仅参与过临床试验筛选而未使用过试验药物者除外）
- 妊娠期、哺乳期妇女，或育龄期妇女筛选时妊娠试验检查结果阳性者；或在整个试验期间及研究结束后3个月内有生育计划者，试验期间及研究结束后3个月内不愿采取一种或一种以上的物理性避孕措施者
- 其他研究者认为不适合参加本次临床试验的情况
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:WXFL10203614片
|
剂型:片剂
|
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中文通用名:WXFL10203614片
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剂型:片剂
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中文通用名:WXFL10203614片
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剂型:片剂
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中文通用名:WXFL10203614片
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剂型:片剂
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:WXFL10203614片模拟剂
|
剂型:片剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 达到症状缓解的受试者百分比 | 第0周（基线期）、第2周、第4周、第8周、第12周、第16周、第20周和第24周 | 有效性指标 |
| 达到内镜应答的受试者百分比 | 第0周（基线期）、第12周、第24周 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 达到内镜缓解的受试者百分比 | 第0周（基线期）、第12周、第24周 | 有效性指标 |
| 同时达到内镜缓解和症状缓解的受试者百分比 | 第0周（基线期）、第12周、第24周 | 有效性指标 |
| 同时达到内镜应答和症状缓解的受试者百分比 | 第0周（基线期）、第12周、第24周 | 有效性指标 |
| 达到症状应答的受试者百分比 | 第0周（基线期）、第2周、第4周、第8周、第12周、第16周、第20周和第24周 | 有效性指标 |
| 临床症状和内镜检查的评分变化 | 临床症状：评价时间为第0周（基线期）、第2周、第4周、第8周、第12周、第16周、第20周和第24周。内镜检查：评价时间为第0周（基线期）、第12周、第24周 | 有效性指标 |
| 炎症性肠病调查问卷（IBDQ）相对基线的变化 | 第0周（基线期）、第4周、第12周、第16周和第24周 | 有效性指标 |
| 多次给药后稳态谷浓度 | 给药后第4周、第12周和第24周 | 有效性指标 |
| (1)生命体征：体温、血压、脉搏、呼吸； (2)体格检查； (3)实验室检查：血常规、尿常规、血生化、凝血功能、血脂四项； (4)12导联心电图； 不良事件（AE）和严重不良事件（SAE） | 全程 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 陈旻湖 | 医学博士 | 主任医师 | 020-87755766-8189 | chenminhu@vip.163.com | 广东省-广州市-中山二路58号 | 510080 | 中山大学附属第一医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中山大学附属第一医院 | 陈旻湖 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 盛京医院 | 田丰 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 中日友好医院 | 王晓娣 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 淮安市第一人民医院 | 戴伟杰 | 中国 | 江苏省 | 淮安市 |
| 常州市第一人民医院 | 丁炎波 | 中国 | 江苏省 | 常州市 |
| 绵阳市中心医院 | 李小安 | 中国 | 四川省 | 绵阳市 |
| 重庆市人民医院 | 郭红 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 遵义医科大学附属医院 | 刘模荣 | 中国 | 贵州省 | 遵义市 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 蔺蓉 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 山东省立医院 | 许洪伟 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 山东大学齐鲁医院 | 李延青 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 十堰市太和医院 | 金曙 | 中国 | 湖北省 | 十堰市 |
| 荆州市第一人民医院 | 张庆 | 中国 | 湖北省 | 鄂州市 |
| 河南科技大学第一附属医院 | 张英剑 | 中国 | 河南省 | 洛阳市 |
| 金华市中心医院 | 丁进 | 中国 | 浙江省 | 金华市 |
| 无锡市人民医院 | 周群燕 | 中国 | 江苏省 | 无锡市 |
| 福建医科大学附属第一医院 | 王承党 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 厦门大学附属中山医院 | 范燕云 | 中国 | 福建省 | 厦门市 |
| 广州市第一人民医院 | 周永健 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 广西医科大学第一附属医院 | 姜海行 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中山大学附属第一医院临床药物、器械和医疗新技术伦理委员会 | 同意 | 2024-06-06 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 66 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
