登记号
CTR20170531
相关登记号
CTR20150809,
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
新生血管性（湿性）年龄相关性黄斑变性（AMD）患者
试验通俗题目
重组抗VEGF人源化单克隆抗体注射液多次给药的I期临床研究
试验专业题目
新生血管性（湿性）年龄相关性黄斑变性（AMD）患者接受重组抗VEGF人源化单克隆抗体注射液多次给药的I期临床研究
试验方案编号
Tmab-TK001-AMD-02
方案最近版本号
V4.0
版本日期
2018-11-30
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
于东安
联系人座机
021-58585793
联系人手机号
15052406153
联系人Email
donganyu@t-mab.com
联系人邮政地址
江苏省-泰州市-江苏省泰州市中国医药城国家新药创制基地三楼
联系人邮编
225300
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
探索新生血管性（湿性）AMD患者接受不同剂量TK001治疗12周的安全性和耐受性。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
45岁(最小年龄)至
小于80岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 患者或其法定代理人签署知情同意书；
- 年龄≥45岁，<80岁，男女不限；
- 确诊为新生血管性（湿性）年龄相关性黄斑变性，黄斑区脉络膜新生血管（CNV）形成，未经过治疗或经过治疗后3个月以上未再接受任何治疗，目前仍有活动性病变的患者（诊断标准按2013年版《中国老年性黄斑变性临床诊断治疗路径》执行）；
- 目标眼最佳矫正视力≤20/40（采用 ETDRS 视力表，BCVA≤70个字母）；
- 患者血压控制稳定，治疗或未经治疗收缩压小于 150 mmHg，舒张压小于 90mmHg。（注：如果患者双眼均符合入选标准，则由研究者确定目标眼。）
排除标准
- 目标眼在筛选前2个月内有玻璃体内出血；
- 目标眼有累及中心凹的地图样萎缩，黄斑视网膜前膜，密集的中心凹下硬性渗出；
- 目标眼有显著的干扰视力检测或眼前节、眼底评估的屈光间质混浊（如明显的白内障）及瞳孔缩小；
- 目标眼有假性剥脱综合征、导致视力降低的眼内出血、孔源性视网膜脱离、黄斑裂孔及除外AMD的任何原因（例如血管样条纹病变、眼组织胞浆菌病、病理性近视、外伤等）的脉络膜新生血管（CNV）；
- 目标眼有显著的瞳孔传入缺陷（APD）；
- 目标眼有息肉状脉络膜血管病变（PCV）或视网膜血管瘤样增生（RAP）；
- 虽经过药物治疗，眼压仍高于25mmHg者；
- 对侧眼视力<20/200（采用 ETDRS 视力表，BCVA<31个字母数）；
- 患者任意一只眼有活动性炎症，例如结膜炎、角膜炎、巩膜炎、睑缘炎、眼内炎及葡萄膜炎等；
- 目标眼曾接受≥ 2次局部/格栅视网膜光凝治疗，或在筛选前3个月内曾接受局部/格栅视网膜光凝治疗；
- 目标眼接受过以下眼内手术或黄斑区激光治疗（如黄斑转位术、青光眼滤过术、经瞳孔温热疗法、黄斑区光凝术、玻璃体切割术、视神经切开术、视神经鞘膜切开术等）；但若在筛选前3个月以上目标眼曾接受过维替泊芬-光动力治疗、白内障手术及YAG后囊膜切开术者，可以入选；
- 患者在筛选前 3 个月内任何一只眼或全身接受过抗血管生成的药物治疗（例如哌加他尼、阿柏西普、雷珠单抗、贝伐单抗、康柏西普等）；
- 任一眼在筛选前 3 个月内曾眼内或眼周注射皮质类固醇类药物（如曲安奈德）；
- 荧光素钠及吲哚青绿过敏史；
- 血 PLT≤100×109/L，血尿素、Cr超过正常范围高限1.5倍，凝血酶时间和凝血酶原时间超出正常范围高限（以临床试验机构实验室正常值为标准）；筛选前1个月内服用抗血小板药物或抗凝药物（服用阿斯匹林日剂量≤100mg者不在此抗凝药物要求之列）；
- 筛选前 1 个月内有外科手术史，或目前有未愈合创口、溃疡、骨折等；
- HBA1C>7.5%的糖尿病患者或同时伴有糖尿病性视网膜病变的糖尿病患者；
- 筛选前 6 个月内有心肌梗塞病史；
- 筛选前有活动性弥漫性血管内凝血或明显出血倾向；
- 全身免疫系统疾病；
- 任何未控制的临床疾病（如严重的精神、神经、心血管、呼吸等系统疾病以及恶性肿瘤）；
- 妊娠、哺乳期女性及不能采取避孕措施的患者；
- 依从性差；
- 筛选前30天内参加或目前正在参加其它临床研究的患者；
- 研究者认为不适合入选本研究的其他情况。
- 筛选前 4 周内目标眼曾发生过眼部炎症
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:重组抗 VEGF 人源化单克隆抗体注射液（代号 TK001）
|
用法用量:注射剂；规格0.3ml/3.0mg；玻璃体腔注射，每4周给药1次，每次0.05ml，给予3次；用药时程：12周。0.5mg剂量组。
|
|
中文通用名:重组抗 VEGF 人源化单克隆抗体注射液（代号 TK001）
|
用法用量:注射剂；规格0.3ml/6.0mg；玻璃体腔注射，每4周给药1次，每次0.05ml，给予3次；用药时程：12周。1.0mg剂量组。
|
|
中文通用名:重组抗 VEGF 人源化单克隆抗体注射液（代号 TK001）
|
用法用量:注射剂；规格0.3ml/9.0mg；玻璃体腔注射，每4周给药1次，每次0.05ml，给予3次；用药时程：12周。1.5mg剂量组。
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:无
|
用法用量:无
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 核心研究： 接受TK001 治疗12周的安全性评价指标：不良事件；生命体征、体格检查；实验室检查； 12导联心电图；眼压、裂隙灯检查、眼底检查；血浆VEGF。 | 12周 | 安全性指标 |
| 延长期研究： 接受TK001 治疗12周的安全性评价指标：不良事件；生命体征、体格检查；实验室检查；12导联心电图；眼压、裂隙灯检查、眼底检查；血浆VEGF。 | 52周 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 核心研究： TK001 主要药代动力学评价指标：单次给药：AUClast、AUC0-∞、Cmax、tmax、t1/2、 CL/F、Vd/F等；多次给药：AUClast、Cmax、Tmax、蓄积比等。 -接受TK001治疗12周的初步疗效评价指标：最佳矫正视力（BCVA）；影像学改变（包括平均中心视网膜厚度、CNV厚度、病灶最厚处视网膜厚度、黄斑部体积、CNV面积、渗漏面积、病损总面积等）。 计算以上评价指标接受TK001治疗12周后测量值与基线测量值的差值。TK001的免疫原性：ADA。 | 12周 | 有效性指标 |
| 延长期研究： 接受TK001治疗52周的初步疗效评价指标：最佳矫正视力（BCVA）；影像学改变（包括平均中心视网膜厚度、CNV厚度、病灶最厚处视网膜厚度、黄斑部体积、CNV面积、渗漏面积、病损总面积等）。 计算以上评价指标第52周测量值与基线测量值的差值。-TK001 的免疫原性：ADA。 | 52周 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 张明，博士学位 | 医学博士 | 主任医师 | 18980602122 | zhangmingscu@126.com | 四川省-成都市-四川省成都市武侯区国学巷37号 | 610000 | 四川大学华西医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 四川华西医院 | 张明 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 温州医科大学附属眼视光医院 | 刘晓玲 | 中国 | 浙江省 | 温州市 |
| 河南省立眼科医院 | 宋宗明 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 北京协和医院 | 陈有信 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 上海市第一人民医院 | 俞素勤 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 四川大学华西医院临床试验伦理分委会 | 修改后同意 | 2017-03-07 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 64 ；
已入组例数
国内: 36 ；
实际入组总例数
国内: 36 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2017-10-18；
第一例受试者入组日期
国内：2017-11-20；
试验终止日期
国内：2019-05-23；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
