登记号
CTR20212285
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
急性冠脉综合症
试验通俗题目
TY601A安全性、耐受性、药代动力学及食物影响临床研究
试验专业题目
单多次给药剂量递增评价TY601A在健康受试者中安全性、耐受性、药代动力学及食物影响临床研究
试验方案编号
TY601A-P1-01
方案最近版本号
V1.0
版本日期
2021-06-04
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
漆敏
联系人座机
022-23006910
联系人手机号
联系人Email
qim@tipr.com.cn
联系人邮政地址
天津市-天津市-滨海高新区惠仁道306号
联系人邮编
300000
临床试验信息
试验分类
药代动力学/药效动力学试验
试验分期
I期
试验目的
主要目的：
评价TY601A在中国健康受试者中的安全性和耐受性。
次要目的：
评价TY601A在中国健康受试者中的药代动力学（ PK）特征和药效动力学（ PD）特征，并比较TY601A与氯吡格雷的药代动力学和药效学特征；
初步评价在中国健康受试者中食物对TY601A的影响等；
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
50岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
有
入选标准
- 签署知情同意书时年龄在18~50岁（含上下限）的健康志愿者，男女兼有，其中食物影响阶段要保证每个性别的健康受试者比例不少于1/3；
- 男性体重≥50公斤，女性体重≥45公斤；体重指数在19.0~28.0范围内（含上下限），体重指数（BMI）＝体重（kg）/身高2（m2）；
- 无重要脏器疾病史，体格检查、生命体征、实验室及相关各项检查均正常或异常无临床意义，临床研究医生判断认为合格者；
- 有生育能力的合格患者（男性或女性）必须同意在试验期间和末次给药后3个月内采用一种经医学认可的避孕措施（如宫内节育器[IUD]，避孕药或避孕套）；育龄期女性患者在筛选期的妊娠试验检查结果必须为阴性，且必须为非哺乳期（具体避孕措施见附录 1 避孕措施、育龄女性的定义和避孕要求）；
- 自愿参加该试验并签署知情同意书，并同意遵循试验方案的要求。
排除标准
- 新冠肺炎核酸检测阳性者；
- 经检测为CYP2C19慢代谢型者（只适用于氯吡格雷和泰普格雷序贯给药组）；
- 既往或目前曾诊断为循环（尤其是严重心血管疾病如心源性休克、室性心律失常或充血性心力衰）、内分泌（代谢异常等）、神经、呼吸、血液系统疾病（出凝血异常疾病）、风湿免疫或精神疾病等任何疾病，且研究者认为影响研究者；
- 既往或目前出现明显的活动性出血（如颅内出血、胃肠道出血，尿道出血，咯血，玻璃体出血，便血、痔疮引起的出血等）或短暂性脑缺血发作或中风病史者；或异常出血史（如拔牙后出血时间延长）；或体格检查中发现皮肤存在瘀点和/或瘀斑，或合理怀疑血管畸形（例如动脉瘤或早发性脑卒中（脑血管意外(CVA)< 65岁））；
- 其直系亲属有凝血或出血性疾病（如血友病）/症状（如呕血、黑便、严重或复发性鼻出血、咳血、明显血尿或颅内出血）家族史，或怀疑血管畸形；
- 试验前1个月内接种过活疫苗或灭活疫苗者；
- 有严重过敏、非过敏性药物反应或既往曾有多种药物过敏史，或已知可能对与研究药物或同类药物过敏者；
- 当前或近6个月内未治愈的消化道疾病（消化不良、胃食管反流、胃出血或消化道溃疡疾病），频繁出现消化道症状者，包括：吞咽困难、腹痛、腹胀、反酸、嗳气，呕血、便血，食欲不振、恶心呕吐、胃灼热等症状频繁者（>1次/周），特别是患有任何增加出血性风险的疾病；
- 当前或近6个月内曾行任何可能会影响药物吸收的外科手术（如胆囊切除术）；
- 吞服药物困难，或有晕针、晕血史；
- 已参与并服用过本试验药物（泰普格雷、氯吡格雷）者（泰普格雷和氯吡格雷序贯给药组的第2周期和食物影响阶段的第2周期重新核对入排时除外）；
- 试验前3个月内摄入任何已知肝酶诱导剂/抑制剂（常见的肝药酶诱导剂/抑制剂见附录 2 常见的肝药酶抑制剂和诱导剂）；
- 试验前3个月内有大手术史或者计划在给药后14天内接受手术的；
- 筛选前3个月内献血或大量失血（≥400mL），接受输血或使用血制品者；或经研究者判断异常有临床意义的贫血者；
- 试验前2周内服用过阿司匹林/其他NSAIDs类药物或其它可能影响凝血功能的药物（比如诊断血栓性疾病，需要服用口服抗凝药）；
- 试验前1周内摄入葡萄柚果汁或其他可能影响肝脏代谢酶功能的饮食，给药前48h内有剧烈运动者；入住前48小时摄取了巧克力、任何含咖啡因或含黄嘌呤的食物或饮料；试验前3个月内每天饮用过量茶、咖啡或含咖啡因的饮料（8杯以上，1杯=250 mL）者；
- 试验前1周内使用任何药物，包括使用非处方药和/或替代药物（如药膳、中草药、止血活血类植物或补充保健品），及使用激素节育；
- 筛选期生命体征、实验室检查异常，且研究者判定有临床意义者，包括： a) 生命体征：体温、坐位血压（收缩压＞140 mmHg或＜90 mmHg，舒张压＞90 mmHg或＜60mmHg）、脉搏（＜50次/分或＞100次/分）及呼吸等； b) 凝血功能：凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间、纤维蛋白原、凝血酶时间测定等； c) 血常规：红细胞压积（HCT）、血小板计数（PLT）等； d) 肝功能（血生化）：ALT、AST及TBIL等；
- 基线期的尿药筛查阳性者或在过去五年内有吸毒史或药物滥用史；
- 既往有嗜烟、酗酒史，并不同意在试验期间禁止吸烟、喝酒者：嗜烟（试验前1个月内日均吸烟量超过5支）；酗酒（每周平均饮酒≥5个单位，或日均饮酒≥1个单位，1单位≈25mL高度白酒/ 100mL葡萄酒/ 285mL啤酒），或基线期的尼古丁检测或酒精呼吸测试为阳性者；
- 筛选时仰卧位12导联ECG检查QTcF≥450 msec，PR间期＞200 ms，QRS波群时限＞120 ms；
- 病毒学检查（人类免疫缺陷病毒抗体（HIV-Ab）、梅毒血清学检查、乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）或丙型肝炎病毒抗体（HCV-Ab））阳性；
- 对饮食有特殊要求者，不接受统一饮食者或乳糖不耐受者（曾发生喝牛奶腹泻）不可纳入食物影响阶段的试验；
- 筛选前3个月内参加过任何药物或医疗器械的临床试验者，或者筛选前尚在药物5个半衰期以内者（试验药物半衰期较长，5个半衰期超过3个月），经研究者判断不适合参加本研究。
- 研究者认为不适参加此试验者。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:TY601A
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:TY601A
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:TY601A
|
剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:硫酸氢氯吡格雷片
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:安慰剂
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:安慰剂
|
剂型:片剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 生命体征（血压，脉搏，体温，呼吸） 体格检查 12导联心电图 实验室检查 不良事件 | 给药后72h | 安全性指标 |
| PK参数包括但不仅限于：Cmax，AUC0-t等。 | 给药后72h | 有效性指标+安全性指标 |
| 评价泰普格雷的血小板聚集抑制率。 | 给药后14天 | 有效性指标+安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 李海燕 | 医学学士 | 主任医师 | 010-82266226 | haiyanli1027@hotmail.com | 北京市-北京市-海淀区花园北路49号 | 100191 | 北京大学第三医院 |
| 刘东阳 | 药理学博士 | 副研究员 | 18610966092 | liudongyang@vip.sina.com | 北京市-北京市-海淀区花园北路49号 | 100191 | 北京大学第三医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北京大学第三医院 | 李海燕 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 北京大学第三医院 | 刘东阳 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 北京大学第三医院医学科学研究伦理委员会 | 同意 | 2021-08-13 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 122 ；
已入组例数
国内: 106 ；
实际入组总例数
国内: 106 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2021-10-08；
第一例受试者入组日期
国内：2021-10-11；
试验终止日期
国内：2022-12-11；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
