登记号
CTR20250591
相关登记号
CTR20222574,CTR20232827,CTR20240146,CTR20250670
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
CXHL2200482
适应症
治疗腹部手术后中重度疼痛
试验通俗题目
YZJ-4729酒石酸盐注射液用于腹部手术后镇痛的 Ⅲ 期临床试验
试验专业题目
YZJ-4729酒石酸盐注射液用于腹部手术后镇痛有效性及安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂及阳性药平行对照的 Ⅲ 期临床试验
试验方案编号
YZJ-4729-3-01
方案最近版本号
3.0
版本日期
2025-02-10
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
雷钟
联系人座机
021-38723390
联系人手机号
18717726959
联系人Email
leizhong@yangzijiang.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-上海市浦东新区李冰路67 弄8号
联系人邮编
201210
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
主要目的：评价YZJ-4729酒石酸盐注射液用于腹部手术后镇痛的有效性；
次要目的：评价YZJ-4729酒石酸盐注射液用于腹部手术后镇痛的安全性。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 了解本试验，理解并可以配合本试验的流程，自愿参加并签署书面知情同意书；
- 18周岁≤年龄≤75周岁，性别不限；
- 18.0 kg/m2≤体重指数（BMI）≤28.0 kg/m2；
- 美国麻醉医师协会（ASA）分级 Ⅰ 级~ Ⅱ 级（附录1）；
- 择期全身麻醉下接受腹部手术的受试者，1 h≤预计手术持续时间≤ 6 h；
- 研究者判断受试者已从术中麻醉恢复到足够清醒，可以准确完成方案规定量表，术后4 h内静息状态下数字评定量表（NRS）疼痛评分≥4分。
排除标准
- 已知对阿片类药物或试验用药品的任何组分有过敏史者，或对本研究规定使用的药物及辅料过敏者；
- 有以下疾病或病史： a.中枢神经系统：认知障碍，癫痫病史（不包括既往有小儿高热惊厥引起的抽搐），帕金森，颅内压增高、颅脑损伤或颅脑肿瘤，脑出血/脑梗塞且伴语言、情感、肢体功能障碍； b.合并精神疾病，例如焦虑症、精神分裂症、抑郁症等； c.签署知情同意书前6个月内有心肌梗死、不稳定型心绞痛病史，或有 Ⅱ 度及以上房室传导阻滞等严重心律失常病史，纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级（附录2）Ⅱ 级及以上； d.困难气道病史、阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征、经研究者判定不适合入组的呼吸系统疾病者，或入手术室前2周内有急性上呼吸道感染经研究者判定不适合入组者； e.筛选期（至入手术室前）（随机）血糖≥11.1mmol/L者，或血糖控制不佳的糖尿病患者（糖化血红蛋白≥9%）； f.既往明确诊断为反流性食管炎，签署知情同意书前1个月内有非食源性恶心、呕吐，或签署知情同意书前12个月内明确诊断胃肠道梗阻（除外本次拟手术治疗疾病引起的梗阻）的患者； g.签署知情同意书前3个月内接受过可能显著影响试验用药品体内代谢或安全性评价的手术者； h.签署知情同意书前1个月内合并非本次手术疾病相关的其他急慢性疼痛（包括神经痛）发作的患者，且研究者认为可能混淆术后疼痛评估者；
- 筛选期（至入手术室前）伴或不伴有降压治疗下，收缩压>160 mmHg和/或舒张压>100 mmHg，或收缩压<90 mmHg者；
- 筛选期（至入手术室前）非吸氧状态下脉搏血氧饱和度<95%者；
- 筛选期（至入手术室前）实验室检查： a.丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）>1.5倍参考值上限，或总胆红素>参考值上限，或血肌酐（Cr）>1.5倍参考值上限； b.凝血酶原时间（PT）延长>参考值上限3秒和/或活化部分凝血活酶时间（APTT）延长>参考值上限10秒；
- 筛选期（至入手术室前）尿液药物筛查结果阳性者；
- 签署知情同意书前1个月内参加过任何药物（不包括维生素和矿物质）临床试验且使用了试验用药品，或仍在试验药物5个半衰期内的临床试验者（以最长时间计算）；或曾经参加过YZJ-4729酒石酸盐注射液的临床试验；
- 签署知情同意书前1年内有吸毒史、酗酒史、酒精中毒/依赖史、药物滥用史者；
- 筛选期（至入手术室前）男性QTc间期>450ms，女性QTc间期>470ms [QTc以Fridericia公式计算：QTcF=QT/(RR^0.33) ]；
- 随机前使用影响术后镇痛效果的药物： a.随机前3个月内因任何原因连续使用阿片类镇痛药超过10天，或末次使用至随机前<5个半衰期（除外方案允许使用的情况）； b.使用影响镇痛效果的药物，末次使用至随机前<5个半衰期（半衰期未知，按照14天洗脱），包括但不限于：非甾体类抗炎药（NSAIDs，允许预防心血管事件的阿司匹林，但随机前需至少稳定使用30天，剂量≤100 mg/天），具有镇痛/镇静作用的选择性α2肾上腺素受体激动剂，麻醉镇静药或镇静催眠药（除外方案允许使用的情况），糖皮质激素（除外局部外用），抗癫痫药，抗焦虑药，抗精神病药或其他影响镇痛评估的药物； c.随机前48小时内使用主要疗效为镇痛的中草药或中成药（除外非手术区域的外用）；
- 随机前使用影响试验药物代谢的药物：末次使用至随机前<5个半衰期（半衰期未知，按照14天洗脱），包括单胺氧化酶抑制剂（苯乙肼、环丙苯胺、司来吉兰、帕吉林、甲基苄肼等）、曲坦类、肝代谢酶CYP3A4中、强抑制剂（如：酶抑制剂-胺碘酮、阿扎那韦、酮康唑、克拉霉素、伊曲康唑等）；
- 妊娠或哺乳期的女性；
- 签署知情同意书至末次使用试验用药品后3个月内有生育计划、不愿意或不能采取有效的避孕措施（附录3）者，或者有捐精/捐卵、冻卵计划者；
- 研究者判断不适合参加本临床试验的受试者。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:YZJ-4729酒石酸盐注射液
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:盐酸吗啡注射液
|
剂型:注射剂
|
|
中文通用名:YZJ-4729注射液安慰剂
|
剂型:注射剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 负荷剂量试验用药品开始输注后24 h内静息状态疼痛强度差异的时间加权和（SPID24）。 | 24h | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 首次补救镇痛治疗的时间；0~24 h使用补救镇痛药的受试者比例、补救镇痛药物的使用次数和累积使用剂量； | 0~24 h | 有效性指标 |
| 静息状态的SPID6、SPID12、SPID18、SPID12-24；运动状态的SPID6、SPID12、SPID18、SPID12-24、SPID24； | 6 h、12 h、18 h、12~24 h、24 h（24h仅运动） | 有效性指标 |
| 负荷剂量开始输注结束即刻、负荷剂量开始输注后10 min、20 min、30 min、1 h的评估点：静息状态NRS<4分的受试者比例和静息状态NRS评分较基线改善≥3分的受试者比例； | 负荷剂量开始输注结束即刻、负荷剂量开始输注后10 min、20 min、30 min、1 h | 有效性指标 |
| 0~24 h内PCA按压总次数和PCA有效按压次数； | 0~24 h | 有效性指标 |
| 各时间点（6 h、12 h、18 h、24 h、12~24 h）内静息状态疼痛缓解评分的总和（TOTPAR）； | 6 h、12 h、18 h、24 h、12~24 h | 有效性指标 |
| 受试者对镇痛治疗的满意度评分； | PCA泵撤除后30min内 | 有效性指标 |
| 研究者对镇痛治疗的满意度评分； | PCA泵撤除后30min内 | 有效性指标 |
| 首次疼痛缓解时间。 | 0~24 h | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 欧阳文 | 医学博士 | 主任医师 | 13974934441 | ouyangwen139@126.com | 湖南省-长沙市-岳麓区桐梓坡路138号 | 410013 | 中南大学湘雅三医院 |
| 汪赛赢 | 医学博士 | 副主任医师 | 15874858486 | 1771303488@qq.com | 湖南省-长沙市-岳麓区桐梓坡路138号 | 410013 | 中南大学湘雅三医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中南大学湘雅三医院 | 欧阳文 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 中南大学湘雅三医院 | 汪赛赢 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 常德市第一人民医院 | 郭华静 | 中国 | 湖南省 | 常德市 |
| 长沙市第三医院 | 曾海华 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 长沙市第四医院 | 赵倩 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 东莞市人民医院 | 谢海辉 | 中国 | 广东省 | 东莞市 |
| 福建省漳州市医院 | 林志坚 | 中国 | 福建省 | 漳州市 |
| 广东省中医院 | 赵高峰 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 海口市人民医院 | 田毅 | 中国 | 海南省 | 海口市 |
| 暨南大学附属第一医院 | 王昊 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 江西省人民医院 | 张明生 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 柳州市工人医院 | 张延卓 | 中国 | 广西壮族自治区 | 柳州市 |
| 柳州市人民医院 | 覃远浩 | 中国 | 广西壮族自治区 | 柳州市 |
| 南华大学附属第一医院 | 胡啸玲 | 中国 | 湖南省 | 衡阳市 |
| 南宁市第二人民医院 | 黄燕娟 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 厦门大学附属中山医院 | 马保新 | 中国 | 福建省 | 厦门市 |
| 中山大学孙逸仙纪念医院 | 李玉娟 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 株洲市中心医院 | 郑铭陟 | 中国 | 湖南省 | 株洲市 |
| 赣州市人民医院 | 刘晓成 | 中国 | 江西省 | 赣州市 |
| 合肥市第二人民医院 | 何文胜 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 河南省人民医院 | 张加强 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 湖州市中心医院 | 何焕钟 | 中国 | 浙江省 | 湖州市 |
| 华中科技大学同济医学院附属同济医院 | 罗爱林 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 嘉兴市第一医院 | 周煦燕 | 中国 | 浙江省 | 嘉兴市 |
| 江南大学附属医院 | 张中军 | 中国 | 江苏省 | 无锡市 |
| 洛阳市中心医院 | 胡杰 | 中国 | 河南省 | 洛阳市 |
| 马鞍山市人民医院 | 经俊 | 中国 | 安徽省 | 马鞍山市 |
| 宁波市医疗中心李惠利医院 | 潘志浩 | 中国 | 浙江省 | 宁波市 |
| 康复大学青岛中心医院 | 王寿世 | 中国 | 山东省 | 青岛市 |
| 上海市第四人民医院 | 陈国忠 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 上海市第一妇婴保健院 | 徐振东 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 泰州市人民医院 | 孙灿林 | 中国 | 江苏省 | 泰州市 |
| 武汉市第三医院 | 彭坚 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 成都市第二人民医院 | 刘少星 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 成都市第三人民医院 | 付强 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 德阳市人民医院 | 张先杰 | 中国 | 四川省 | 德阳市 |
| 广元市第一人民医院 | 李鹏 | 中国 | 四川省 | 广元市 |
| 绵阳市中心医院 | 李军 | 中国 | 四川省 | 绵阳市 |
| 内江市第二人民医院 | 李朝玉 | 中国 | 四川省 | 内江市 |
| 四川省人民医院 | 杨孟昌 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 西安交通大学第一附属医院 | 朱耀民 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 宜宾市第二人民医院 | 任静华 | 中国 | 四川省 | 宜宾市 |
| 重庆医科大学附属第二医院 | 段光友 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 重庆医科大学附属第一医院 | 曹俊 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 沧州市人民医院 | 王月新 | 中国 | 河北省 | 沧州市 |
| 沧州市人民医院 | 姚文瑜 | 中国 | 河北省 | 沧州市 |
| 大连大学附属中山医院 | 姜万维 | 中国 | 辽宁省 | 大连市 |
| 哈尔滨医科大学第四附属医院 | 戚思华 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 吉林大学第一医院 | 宋雪松 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 天津医科大学第二医院 | 卢悦淳 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 天津医科大学总医院 | 于泳浩 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中南大学湘雅三医院伦理委员会 | 同意 | 2024-12-19 |
| 中南大学湘雅三医院伦理委员会 | 同意 | 2025-02-08 |
| 中南大学湘雅三医院伦理委员会 | 同意 | 2025-02-14 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 560 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
