登记号
CTR20212253
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
非肌层浸润性膀胱癌
试验通俗题目
在高风险非肌层浸润性膀胱癌中比较Nivolumab联合BCG对比BCG单药治疗的研究
试验专业题目
Nivolumab联合BCG对比BCG单药治疗持续或复发高非风险浸润性膀胱癌
试验方案编号
CA209-7G8
方案最近版本号
方案修正01
版本日期
2021-04-01
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
杜衡
联系人座机
021-23218396
联系人手机号
联系人Email
rick.du@bms.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-静安区南京西路1717号会德丰国际广场12楼
联系人邮编
200040
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
PRC 评估所有受试者的EFS
所有受试者中比较纳武利尤单抗+BCG vs BCG的WFS和OS
评估纳武利尤单抗+BCG和BCG单药CIS受试者首次疾病评估（第13周时）的CRR和DoR
描述所有受试者中纳武利尤单抗+BCG和BCG单药的安全性和耐受性
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 经组织学确认的持续性或复发性高风险非肌层浸润性尿路上皮癌（UC）（高级别[HG] Ta [TaHG]和/或T1和/或CIS）
- 主要组织学成分 (>50%) 必须为尿路上皮（移行细胞）癌
- 末次BCG给药后 ≤24个月内持续或复发，但未划分为对BCG无应答的疾病
- 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力状态0-2
- 在确定符合条件和相关复发之前，存在既往多次NMIBC诊断且可能使用了BCG或其他膀胱内药物治疗的受试者允许参加研究
- 必须在随机化前90天内接受了以下各个程序。如果这些程序是作为受试者常规治疗的一部分而进行，则只要发生于所要求的时间段，则无需再次进行： 所有乳头状癌 (T1/TaHG) 的完全切除 所有可检出CIS的切除或电灼治疗（如可行） 对存在的任何可疑病灶必须进行记录，将对这些病灶进行活检。 通过自解尿（排除首次晨尿）或膀胱冲洗液检测的尿细胞学。 随机化之前 < 90天内， 胸部CT扫描或腹部、盆骨以及所有其他疑似病灶区域的CT或MRI 盆腔检查（最好在麻醉下进行），以排除局部晚期疾病 接受本文所规定的不充分BCG治疗（即，仅1个疗程的诱导BCG ± 1次额外BCG给药）的患者不能认为对BCG无应答（除非在诱导BCG治疗后6个月内出现疾病的患者）。T1患者如果在末次BCG给药后6-24个月复发，则认为有资格参加研究
排除标准
- 妊娠期或哺乳期妇女
- 入组前24个月内存在上泌尿生殖系统（肾、肾集合系统、输尿管）UC
- 入组前12个月内尿道前列腺部UC和/或CIS
- 既往或并发肌层浸润、局部晚期或弥散/转移性UC
- 既往接受过抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2或抗细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4抗体，或任何其他特异性靶向T细胞共刺激或检查点通路的抗体或药物治疗
- 划分为对BCG无应答的复发性高风险NMIBC： 完成充分BCG治疗后12个月内出现的仅持续性或复发性CIS，或持续性或复发性CIS并发复发性Ta/T1（非浸润性乳头状癌/肿瘤侵入上皮下结缔组织）** 完成充分BCG治疗后6个月内出现的复发性TaHG/任何T1疾病** 一个诱导BCG疗程（至少接受了6次诱导给药中的5次）后< 6个月出现的T1HG疾病 ** 充分BCG治疗定义为至少2个疗程的BCG。这可包括2个诱导疗程（初始诱导疗程的6次给药中至少5次 + 第二个诱导疗程的6次给药中至少2次），或1个诱导疗程（6次诱导给药中至少5次）和一个维持治疗周期3次给药中的至少2次（“5+2”）。
- 针对UC的既往系统性化疗或免疫治疗。在当前复发之前给予膀胱内化疗和/或干扰素或在TURBT治疗时单次给予上述药物是允许的
- 针对膀胱癌的既往放疗
- 针对膀胱癌的既往手术（TURBT和/或膀胱活检除外）
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:纳武利尤单抗注射液
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:治疗用卡介苗
|
剂型:注射剂（注射用无菌粉末）
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| PRC 评估所有受试者的EFS | 主要终点最终分析将在观察到至少335例EFS事件、所有受试者均达到最低12个月随访后进行，预计将在研究开始后约34个月时（20.5个月的入组和13.5个月的随访） | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 所有受试者中比较纳武利尤单抗+BCG vs BCG的WFS | 计划在观察到约250例WFS事件后，进行一次期中WFS分析，这预计将是在入组结束后约3.4年时。预计WFS最终分析将发生于研究开始后约87个月时（约20.5个月的入组和66.5个月的随访） | 有效性指标 |
| 所有受试者中比较纳武利尤单抗+BCG vs BCG的OS | 仅当EFS和WFS检验成功时，才能正式比较OS。OS最终分析将发生于研究开始后约128个月时（约20.5个月的入组和108个月的随访） | 有效性指标 |
| 纳武利尤单抗+BCG和BCG单药CIS受试者首次疾病评估（第13周时）的CRR | CRR为PRC判定为CIS（+/- TaHG/T1）且首次疾病评估（第13周）时无疾病的受试者比例 | 有效性指标 |
| 纳武利尤单抗+BCG和BCG单药CIS受试者首次疾病评估（第13周时）的DoR | DoR是指从首次CR日期至首次记录的复发、进展或因任何原因导致的死亡日期的时间 | 有效性指标 |
| 所有受试者中纳武利尤单抗+BCG和BCG单药安全性和耐受性 | 所有接受治疗的受试者肿的AE, SAE，导致终止治疗的AE、IMAE、死亡的发生率和实验室检查值异常以及较基线变化，衡量总体安全性和耐受性 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 何志嵩 | 医学博士 | 主任医师 | 010-66553761 | hezhisong901@163.com | 北京市-北京市-西城区大红罗厂街6号 | 100034 | 北京大学第一医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北京大学第一医院 | 何志嵩 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 北京大学第三医院 | 马潞林 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 北京友谊医院 | 田野 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 北京大学肿瘤医院 | 杨勇 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 北京协和医院 | 纪志刚 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 上海市第十人民医院 | 姚旭东 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 天津医科大学第二医院 | 胡海龙 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 山东大学齐鲁医院 | 史本康 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 浙江省肿瘤医院 | 朱绍兴 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 南昌大学第一附属医院 | 王共先 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 南京鼓楼医院 | 郭宏骞 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 华西医院 | 张朋 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 湖南省肿瘤医院 | 韩惟青 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 江苏省人民医院 | 吕强 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 广州中山大学附属第一医院 | 陈凌武 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 北京医科院肿瘤医院 | 邢念增 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 宁波市第一医院 | 蒋照辉 | 中国 | 浙江省 | 宁波市 |
| 四川省肿瘤医院 | 廖洪 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 上海交通大学医学院附属瑞金医院 | 徐丹枫 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 广州中山肿瘤医院 | 刘卓炜 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 厦门大学附属第一医院 | 邢金春 | 中国 | 福建省 | 厦门市 |
| Instituto Alexander Fleming | Angel, Martin | Argentina | Buenos Aires | Caba |
| Centro De Diagnostico Urologico S.R.L. | Chernobilsky, Victor | Argentina | BUENOS AIRES | Buenos Aires |
| Hospital Sirio Libanes | Cutuli, Hernan | Argentina | BUENOS AIRES | Capital Federal |
| Hospital Privado De Comunidad | Flores, Marcos | Argentina | BUENOS AIRES | Mar Del Plata |
| Cemic | Galanternik, Fernando | Argentina | BUENOS AIRES | Ciudad Autonoma Beunos Aires |
| Clinica Viedma S.A. | Kowalyszyn, Ruben | Argentina | RIO NEGRO | Viedma |
| Instituto Oncologico De Cordoba | Richardet, Martin | Argentina | CORDOBA | Cordoba |
| Southern Highlands Private Hospital | Della-Fiorentina, Stephen | Australia | NA | Bowral |
| Princess Alexandra Hospital | Vela, Ian | Australia | QUEENSLAND | Woolloongabba |
| Chris O'Brien Lifehouse Hospital | Zhang, Alison | Australia | NEW SOUTH WALES | Sydney |
| Universitatsklinikun Salzburg-Salzburger Landeskliniken | Colleselli, Daniela | Austria | NA | Salzburger |
| Medizinische Universitaet Wien | Gust, Kilian | Austria | NA | Wien |
| Krankenhaus der Elisabethinen Linz GmbH | Loidl, Wolfgang | Austria | NA | Linz |
| Klinikum Wels-Grieskirchen Gmbh | Wiesinger, Clemens | Austria | NA | Wels |
| Centro De Novos Tratamentos Itajai | Borges, Giuliano | Brazil | SANTA CATARINA | Itajai |
| Hospital Moinhos De Vento | Isaacsson Velho, Pedro | Brazil | RIO GRANDE DO SUL | Porto Alegre |
| Centro Oncologico do Triangulo | Silveira, Glauco | Brazil | MINAS GERAIS | Uberlandia |
| COI Clinicas Oncologicas Integradas SA | dos Santos, Gisele | Brazil | RIO DE JANEIRO | Rio de Janeiro |
| University Health Network - Princess Margaret Cancer Centre | Kulkarni, Girish | Canada | On | Toronto |
| Jewish General Hospital | McPherson, Victor | Canada | QC | Montreal |
| Centre Hospitalier De L'Universite De Montreal | Saad, Fred | Canada | QC | Montreal |
| CISSS du Bas-Saint-Laurent Hopital Regional de Rimouski | Savary Belanger, Sophie | Canada | QC | Rimouski |
| Oncocentro Apys | Acevedo, Alejandro | Chile | VALPARAISO | Vina del Mar |
| IC La Serena Research | Morales, Luisa | Chile | COQUIMBO | La Serena |
| Bradfordhill | Rojas, Carlos | Chile | METROPOLITANA | Recoleta |
| Hopital Cochin | Barry Delongchamps, Nicolas | France | NA | Paris Cedex 14 |
| ICANS-Institut de cancerologie Strasbourg Europe | Barthelemy, Philippe | France | NA | STRASBOURG |
| Chu Angers | Bigot, Pierre | France | NA | Angers Cedex 10 |
| Hopital De La Conception | Boissier, Romain | France | NA | Marseille Cedex 05 |
| Centre Hospitalier Universitaire Dijon Bocage | Cormier, Luc | France | NA | DIJON Cedex |
| Institut Gustave Roussy | Loriot, Yohann | France | NA | VILLEJUIF |
| Hopital Pellegrin | Robert, Gregoire | France | NA | Bordeaux |
| Hopital Claude Huriez | Villers, Arnauld | France | NA | Lille |
| Hopital Bichat Claude Bernard | Xylinas, Evanguelos | France | NA | Paris Cedex 18 |
| Universitaetsklinikum Jena | Grimm, Marc-Oliver | Germany | NA | Jena |
| Urologie Bayenthal | Klier, Joerg | Germany | NA | Koeln |
| Krankenhaus der Barmherzigen Brueder | Neisius, Andreas | Germany | NA | Trier |
| Marien Hospital Herne | Roghmann, Florian | Germany | NA | Herne |
| Interbalkan European Medical Center | Baka, Sofia | Greece | NA | Thessaloniki |
| University General Hospital of Athens Attikon | Bamias, Aristotelis | Greece | NA | Haidari |
| Sheba Medical Center PPDS | Dotan, Zohar | Israel | NA | Ramat-gan |
| Tel Aviv Sourasky Medical Center PPDS | Kejzman, Daniel | Israel | NA | Tel Aviv |
| Shaare Zedek Scientific LTD | Kornev, Gleb | Israel | NA | Jerusalem |
| Azienda Ospedaliera Citta della Salute e della Scienza | Airoldi, Mario | Italy | TO | Torino |
| IRCCS Istituto Nazionale Tumori Milano | Giannatempo, Patrizia | Italy | NA | Milano |
| Arcispedale S. Maria Nuova - A.O. Reggio Emilia | Masini, Cristina | Italy | NA | Reggio Emilia |
| Azienda Ospedaliera dei Colli - Monaldi Cotugno CTO | Montesarchio, Vincenzo | Italy | NA | Napoli |
| Azienda Ospedaliera Universitaria Di Modena | Sabbatini, Roberto | Italy | NA | Modena |
| Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli | Tortora, Giampaolo | Italy | NA | Roma |
| Osaka Medical and Pharmaceutical University Hospital | Azuma, Haruhito | Japan | OSAKA | Takatsuki-shi |
| Nara Medical University Hospital | Fujimoto, Kiyohide | Japan | NARA | Kashihara-shi |
| Kindai University Hospital | Fujita, Kazutoshi | Japan | Osaka | Osakasayamashi |
| Wakayama Medical University Hospital | Hara, Isao | Japan | WAKAYAMA | Wakayama |
| Yokohama Rosai Hospital | Inoue, Atsushi | Japan | KANAGAWA | Yokohama City |
| Kurashiki Central Hospital | Inoue, Koji | Japan | OKAYAMA | Kurashiki-shi |
| University of Tsukuba Hospital | Kandori, Shuya | Japan | IBARAKI | Tsukuba-shi |
| Kobe City Medical Center General Hospital | Kawakita, Mutsushi | Japan | HYOGO | Kobe-shi |
| St. Marianna University Hospital | Kikuchi, Eiji | Japan | KANAGAWA | Kawasaki-shi |
| Nippon Medical School Hospital | Kimura, Go | Japan | TOKYO | Bunkyo-ku |
| Sapporo Medical University Hospital | Masumori, Naoya | Japan | HOKKAIDO | Sapporo-city |
| Keio University Hospital | Matsumoto, Kazuhiro | Japan | Tokyo | Shinjuku-Ku |
| Hamamatsu University Hospital | Miyake, Hideaki | Japan | Shizuoka | Hamamatsu-shi |
| Nagasaki University Hospital | Miyata, Yasuyoshi | Japan | NAGASAKI | Nagasaki-shi |
| Hirosaki University Hospital | Okamoto, Teppei | Japan | AOMORI | Hirosaki-shi |
| Aichi Medical University Hospital | Sassa, Naoto | Japan | Aichi | Nagakute-shi |
| Kansai Medical University Hospital | Sugi, Motohiko | Japan | OSAKA | Hirakata |
| Niigata University Medical & Dental Hospital | Tomita, Yoshihiko | Japan | NIIGATA | Niigata-shi |
| Ziekenhuis Rijnstate | Van Voorthuizen, Theo | Netherlands | NA | Arnhem |
| Amphia Ziekenhuis | Westgeest, Hans | Netherlands | NA | Breda |
| Amphia Ziekenhuis, locatie Breda Langendijk | Westgeest, Hans | Netherlands | NA | Breda |
| AV Medical Group LLC | Andabekov, Timur | Russian Federation | NA | Saint-Petersburg |
| VitaMed LLC | Poddubskaya, Elena | Russian Federation | NA | Moscow |
| Hospital Infanta Cristina | Alonso Cabo, Juan | Spain | NA | BADAJOZ |
| Hospital Universitari Germans Trias I Pujol | Buisan, Oscar | Spain | NA | Badalona-barcelona |
| Hospital Parc Tauli | Dominguez Garcia, Arturo | Spain | NA | Sabadell |
| Hosp Univer 12 De Octubre | Guerrero-Ramos, Felix | Spain | NA | Madrid |
| H. U. Marques de Valdecilla | Gutierrez Banos, José | Spain | NA | Santander |
| Hospital Clinico Universitario De Valencia | Martinez-Jabaloyas, José | Spain | NA | València |
| Clinica Universidad de Navarra | Villacampa, Felipe | Spain | NA | Pamplona |
| Vrinnevisjukhuset Norrkoping | Abdul-Sattar Aljabery, Firas | Sweden | NA | Norrkoping |
| Norrlands Universitetssjukhus | Sherif Abdel Hadi, Amir | Sweden | NA | Umea |
| Montefiore Medical Center - Bronx | Gartrell, Benjamin | USA | NY | Bronx |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会 | 同意 | 2021-01-25 |
| 北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会 | 同意 | 2021-04-14 |
| 北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会 | 同意 | 2021-06-21 |
试验状态信息
试验状态
主动暂停
目标入组人数
国内: 105 ；
国际: 700 ；
已入组例数
国内: 0 ；
国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 0 ；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：2020-01-15；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：2021-05-28；
国际：2021-05-28；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
