登记号
CTR20240046
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
CXSL2300278
适应症
肿瘤恶病质
试验通俗题目
JMT203治疗肿瘤恶病质患者的I期临床研究
试验专业题目
一项开放标签、多中心，评估JMT203在肿瘤恶病质患者中的安全性/耐受性、药代动力学和有效性的Ⅰ期临床研究
试验方案编号
JMT203-001
方案最近版本号
V1.0
版本日期
2023-10-10
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
临床试验信息组
联系人座机
0311-69085587
联系人手机号
联系人Email
ctr-contact@cspc.cn
联系人邮政地址
河北省-石家庄市-河北省石家庄市高新区中山东路896号
联系人邮编
050035
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
Ia期
主要目的：评估JMT203在肿瘤恶病质患者中的安全性/耐受性；确定JMT203的最大耐受剂量（MTD）（如有）和/或推荐的扩展期剂量（RDE）
次要目的：评估JMT203在肿瘤恶病质患者中的药代动力学（PK）和药效动力学（PD）特征；评估JMT203在肿瘤恶病质患者中的免疫原性
Ib期
主要目的：评估JMT203治疗肿瘤恶病质的初步疗效；确定JMT203的Ⅱ期推荐剂量（RP2D）
次要目的：评估JMT203治疗肿瘤恶病质的骨骼肌指数改善情况；评估JMT203在肿瘤恶病质患者中的食欲改善程度；评估JMT203在肿瘤恶病质患者中的安全性；评估JMT203在肿瘤恶病质患者中的PK和PD特征；评估JMT203在肿瘤恶病质患者中的免疫原性
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄18 ~ 75（含）周岁；
- 自愿加入研究，签署知情同意书；
- 依据2011年《肿瘤恶病质定义和分期的国际专家共识》的恶病质期标准及结合中国人群特点诊断为肿瘤恶病质，即同时符合下述标准： 1) 6个月内出现以下之一（既往体重数据需经申办者认可的书面材料证明）：非自主体重下降 ＞ 5%，或身体质量指数（BMI） ＜ 18.5 kg/m2时体重下降 ＞ 2% 2) 伴有食欲不振（根据厌食/恶病质状况亚表评分≤37分或VAS≤70分）；或存在系统性炎症（CRP超过正常值检测上限）
- 首次研究用药前28天内血清GDF 15水平 ≥ 1300 pg/ml
- 组织学或细胞学确诊的晚期复发或转移性实体瘤，首次用药前28天内影像学证实肿瘤无明显进展： 1) 剂量递增和扩展阶段（Ⅰa期）：不可手术切除的晚期复发或转移性非小细胞肺癌、结直肠癌、胰腺癌、胃癌、前列腺癌、乳腺癌或卵巢癌；且研究者预估本研究首个给药周期（21天）内不会因病情进展更换抗肿瘤治疗方案； 2) 队列扩展研究阶段（Ⅰb期）：A/B/C队列分别入组不可手术切除的晚期复发或转移性非小细胞肺癌、胰腺癌、结直肠癌
- 具有足够的器官功能，即符合相关实验室检查标准： 血常规： 中性粒细胞绝对计数≥ 1.0×109/L 血小板≥ 75×109/L 血红蛋白≥ 80 g/L 肾脏： 血清肌酐≤1.5×ULN（如＞1.5×ULN需要以Cockcroft公式计算的肌酐清除率 ≥ 30 ml/min） 肝脏： 总胆红素≤1.5×ULN（肝转移、肝癌或胆管梗阻受试者：可放宽至3×ULN） AST和ALT≤3×ULN 或肝转移≤5×ULN 凝血功能： 活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN 国际标准化比率（INR）≤1.5×ULN
- ECOG PS评分：0 ~ 2分
- 预计生存期≥3个月
- 有生育能力的合格受试者须从签署知情同意书开始至末次给药后6个月内采取足够的避孕措施；育龄期的女性患者在首次用药前7天内的血妊娠试验必须为阴性
排除标准
- 存在可逆的导致进食量减少的其他病因
- 进食困难或食物消化吸收不良的患者；胃肠梗阻，活动性炎症性肠病或短肠综合征等
- 明确的其他原因引起的恶病质患者，如严重的慢性阻塞性肺病（COPD）、艾滋病等
- 正在接受管饲喂养或肠外营养治疗的患者
- 首次研究用药前28天或药物的5个半衰期（以较短者为准）内服用任何提高食欲或改善体重减轻的处方药的患者，包括但不局限于阿那莫林、醋酸甲羟孕酮、大麻醇、医用大麻等
- 首次研究用药前28天内开始的全身糖皮质激素（泼尼松>10mg/天或等效剂量的其它同类药物）或其他免疫抑制剂治疗，除外抗肿瘤治疗的预处理
- BMI超过30 kg/m2的患者
- 首次研究用药前4周内接受过重大手术未恢复
- 首次研究用药前4周或5个半衰期（以较短者为准）内接受过其它临床研究药物治疗
- 首次研究用药前14天内接受过静脉使用抗生素、抗病毒药或抗真菌药物控制的严重感染
- 首次研究用药前14天内合并难以控制的中大量浆膜腔积液患者，如心包积液或胸/腹盆腔积液等
- 首次研究用药前2年内患有第二原发恶性肿瘤，除外已接受过根治性治疗的可治愈性肿瘤（例如已切除的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌、乳腺原位癌）
- 具有活动性中枢神经系统转移的患者（脑转移，癌性脑膜炎以及脊髓转移），首次使用试验用药品前28天内影像学检查证实病灶控制的除外
- 有严重的心血管疾病史，包括但不限于： 1) 有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ - Ⅲ度房室传导阻滞等； 2) 首次研究用药前6个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、脑卒中或其他3级及以上心血管事件； 3) NYHA心功能分级 ≥ Ⅲ级或左室射血分数（LVEF） ＜ 50％；
- 存在严重免疫缺陷或既往接受过器官移植的患者
- 近期（过去一年内）或目前存在抑郁或自杀意念/倾向的患者
- 已知对JMT203及其组分过敏者
- 有严重的过敏反应史或无法控制的过敏性哮喘史者
- 研究者认为受试者存在其他原因而不适合参加本临床研究
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:JMT203注射液
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| Ia期：JMT203的PK参数包括但不限于： AUC0-t、AUC0-inf、Cmax、Tmax、t1/2、CL/F、Vz/F、MRT等；PD指标包括β-羟基丁酸 | 整个试验周期 | 安全性指标 |
| Ib期：体重距离基线12周内在各个评估时期的平均变化量 | 距离基线12周内 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| Ia期： AUC0-t、AUC0-inf、Cmax、Tmax、t1/2、CL/F、Vz/F、MRT、AUCss、Cmax,ss、Cmin,ss、Cav,ss、Tmax,ss、Rac； | 整个试验周期 | 有效性指标+安全性指标 |
| Ia期：抗JMT203抗体（ADA）的发生率 | 整个试验周期 | 安全性指标 |
| Ia期：体重距离基线12周内在各个评估时期的平均变化量 | 距离基线12周内 | 有效性指标 |
| Ib期： CT测量的第3腰椎骨骼肌指数（SMI）距离基线12周内的平均变化量 | 距离基线12周内 | 有效性指标 |
| Ib期：厌食程度（基于厌食/恶病质状况亚表FAACT-A/CS）从基线开始在各个评估时期的平均变化量 | 整个试验周期 | 有效性指标 |
| Ib期： AE、SAE的发生率与严重程度；实验室检查、生命体征、体格检查、ECG的改变 | 整个试验周期 | 安全性指标 |
| Ib期： JMT203的血药浓度；PD指标包括β-羟基丁酸 | 整个试验周期 | 安全性指标 |
| Ib期：抗JMT203抗体（ADA）的发生率 | 整个试验周期 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 潘宏铭 | 博士 | 主任医师 | 0571-86006926 | shonco@sina.cn | 浙江省-杭州市-邵逸夫医院1号楼12楼 | 310000 | 浙江大学医学院附属邵逸夫医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 浙江大学医学院附属邵逸夫医院 | 潘宏铭 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 郑桐森 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 山东第一医科大学附属肿瘤医院 | 孙玉萍/刘波 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 临沂市肿瘤医院 | 李贞 | 中国 | 山东省 | 临沂市 |
| 新乡医学院第一附属医院 | 李伟伟 | 中国 | 河南省 | 新乡市 |
| 安徽医科大学第二附属医院 | 张明军 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 西安交通大学第一附属医院 | 锁爱莉 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 重庆大学附属肿瘤医院 | 李咏生 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 温州医科大学附属第一医院 | 李文峰 | 中国 | 浙江省 | 温州市 |
| 徐州市中心医院 | 刘勇 | 中国 | 江苏省 | 徐州市 |
| 中国医学科学院肿瘤医院 | 丛明华 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 浙江大学医学院附属邵逸夫医院伦理委员会 | 同意 | 2023-11-15 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 150 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
