登记号
CTR20210333
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
复发和/或难治性外周T/NK细胞淋巴瘤
试验通俗题目
YY-20394在复发和/或难治性外周T/NK细胞淋巴瘤患者中的II期临床试验
试验专业题目
YY-20394在复发和/或难治性外周T/NK细胞淋巴瘤患者中的有效性和安全性的单臂、开放、多中心II期临床试验
试验方案编号
YY-20394-010; V1.0
方案最近版本号
V2.0
版本日期
2021-11-29
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
包悍英
联系人座机
021-50200003
联系人手机号
联系人Email
hybao@yl-pharma.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-浦东新区张江高科金科路2829号
联系人邮编
201203
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
评估YY-20394治疗复发和/或难治性外周T/NK细胞淋巴瘤患者的有效性和安全性。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄≥18岁，性别不限；
- 组织学确诊的接受过至少一次系统性全身治疗后无效或进展， 或不能耐受该系统性全身治疗的复发和/或难治性 PTCL 患者， 包括但不限于以下亚型：外周 T 细胞淋巴瘤-非特指型 （PTCL-NOS）、血管免疫母细胞 T 细胞淋巴瘤（AITL）、 ALK 阳性和阴性间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）、NK/T 细胞 淋巴瘤（NKTCL）、原发肝脾γδ T 细胞淋巴瘤(HSTCL)、肠 病相关性 T 细胞淋巴瘤（EATL）；复发：指受试者既往接受 一线充分治疗达缓解（包括完全缓解和部分缓解）后疾病进展， 包括：(1). 按照临床推荐的标准或常规方案完成治疗（早期患 者一线化放疗结合，所接受的推荐化疗方案至少 2 周期；进展 期患者一线全身治疗为主，接受造血干细胞移植巩固患者至少 4 周期，未接受移植巩固患者至少 6 周期）；(2). 缓解 1-3 年 内复发，且不适合或不接受自体造血干细胞移植解救治疗。难 治：指受试者既往接受一线充分治疗未缓解，或治疗期间/充 分治疗结束 1 年内疾病进展，包括：(1). 按照临床推荐的标准 或常规方案治疗，疗程≥2 周期未达到疾病稳定（SD），或者 疗程≥4 周期未达到部分缓解（PR）；(2). 如最佳疗效或结束 原因为疾病进展（PD），则疗程数不作要求；(3). 接受过临 床推荐的标准或常规方案治疗≥2 线后再次疾病进展；(4). 自 体造血干细胞移植后复发的患者；对亚型的要求：(1). 对于结 外 NK/T，应接受过以门冬酰胺酶作为基础方案进行充分治疗； (2). 对于复发或难治性系统性间变性大细胞淋巴瘤（sALCL），要求既往接受过二线治疗，其中需包括维布妥昔单抗或其他 CD30 抗体治疗；
- 同意提供存档肿瘤组织样本或新鲜肿瘤组织样本；
- ECOG 状态（performance status，PS）评分 0-1；
- 预计生存期≥3 个月；
- 患者至少有一个可测量病灶存在（依据 2014 版 Lugano 标准）； 可测量病灶定义为：淋巴结病变在 CT 横断面影像中的最长 径>1.5cm；或结外病灶的最长径>1.0cm；并且 FDG-PET 阳性 病变
- 良好的器官功能水平： ANC≥1.0×109/L； PLT≥70×109/L（有骨髓浸润患者可放宽至 50×109/L）； Hb≥80 g/L（有骨髓浸润患者可放宽至 70g/L）； TBIL≤1.5×ULN； ALT 和 AST≤2.5×ULN（如有肝脏转移者，≤5×ULN）； SCr≤1.5×ULN 或者 CCr≥50mL/min（Cockcroft-Gault 公式）； LVEF≥50%； Fridericia 法校正 QT 间期（QTcF）男性＜450 ms、女 性＜470 ms。
- 既往接受小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）、抗肿瘤作用的中 成药（在说明书中有明确的抗肿瘤适应症）治疗结束至参加本 试验药物首次给药洗脱期≥2 周；接受化疗、放疗、免疫治疗、 手术治疗、靶向治疗（除外小分子 TKI）洗脱期≥4 周；接受 其他试验药物洗脱期≥4 周或 5 个半衰期以上（以长者为准）
- 具有生育能力的男性和女性必须同意在试验期间和试验服用 最后一次药物后的 6 个月内采用医学上批准使用的避孕措施；
- 参加本次试验前 1 个月内未作为受试者参加临床试验；
- 经研究者判断，能遵守试验方案；
- 自愿参加本次临床试验，理解试验程序且能够书面签署知情同 意书。
排除标准
- 皮肤 T 细胞淋巴瘤(包括但不限于蕈样真菌病、Sezary 综合征、 原发皮肤的 CD30+ T 细胞淋巴增生性疾病、皮下脂膜炎样 T 细胞淋巴瘤等)、播散性淋巴瘤/白血病（包括但不限于成人 T 细胞白血病/淋巴瘤、T 幼淋细胞白血病等）；
- 曾使用以 PI3Kδ为靶点的抗肿瘤药物进展的（如因不能耐受出组 除外）；
- 存在无法通过引流或其他方法控制的第三间隙积液（如大量胸 水和腹水）
- 入组前 4 周使用类固醇激素用量（强的松相当量）大于 20mg/ 天，且连续使用超过 14 天；
- 无法吞咽、慢性腹泻和肠梗阻，存在影响药物服用和吸收的多 种因素；
- 试验期间不能中断使用可能导致 QT 延长的药物（如抗心律失常 药）；
- 有中枢神经系统（CNS）受累、或并发噬血细胞综合征者；
- 有活动性病毒、细菌、真菌或其它感染，需要系统治疗者（如 活动性肺结核），不包括甲床真菌感染；
- 没有控制的肺纤维化，急性肺部疾病，间质性肺病等；
- 需接受治疗的活动性乙型肝炎（乙肝表面抗原和/或乙肝核心 抗体阳性且 HBV-DNA 滴度阳性）和丙型肝炎者（丙肝抗体 阳性且 HCV-RNA 阳性者）；
- 有免疫缺陷病史，包括 HIV 检测阳性，或患有其他获得性、 先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史，或有异基因骨髓或 造血干细胞移植史；有活动性的自身免疫性疾病或自身免疫 性疾病史（如自身免疫性肠炎、系统性红斑狼疮）；
- 试验药物首次给药前 90 天内接受过自体造血干细胞移植；
- 存在难以控制的或重要的心血管疾病：心脏或主动脉手术史； 心肌梗死病史；筛选期前 6 个月内发生过无法控制的心绞痛， 或现在需服用抗心绞痛药物；III/IV 度充血性心力衰竭；需临 床治疗干预的心律失常；任何被研究者判断为不适于参加本 试验的其他心血管疾病等；
- 筛选前 2 个月内有活动性出血，或正在进行抗凝血治疗，或 者研究者认为有明确的出血倾向；
- 根据研究者的判断，有严重的危害患者安全、或影响患者完 成试验的伴随疾病（如未能控制的高血压、糖尿病、甲状腺 疾病等）；
- 筛选期血液学检查前 14 天内接受粒细胞集落刺激因子 （GCSF）或输血治疗的
- 妊娠期、哺乳期女性患者或有生育能力女性的基线妊娠试验 检测阳性；
- 近 5 年内患有其他原发性恶性肿瘤的患者，但是临床已治愈 的皮肤基底细胞或鳞状上皮细胞癌、乳腺原位癌、宫颈原位 癌和甲状腺肿瘤除外；
- 既往抗肿瘤治疗时出现的不良事件尚未恢复至≤1 级（CTCAE 5.0），脱发等研究者判断无安全风险的毒性除外；
- 试验药物首次给药前 30 天内接种了活疫苗，或计划在试验期 间接种活疫苗；
- 研究者认为患者存在其他原因不适合参加本临床试验。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:YY-20394片
|
剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| ORR | 开始服药后6周期内每2周期进行一次疗效评估，6周期之后（2年内）每3周期进行一次疗效评估，2年后每6周期进行一次疗效评估。 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 缓解持续时间（DOR） | 开始服药后6周期内每2周期进行一次疗效评估，6周期之后（2年内）每3周期进行一次疗效评估，2年后每6周期进行一次疗效评估。 | 有效性指标 |
| 无进展生存期（PFS） | 开始服药后6周期内每2周期进行一次疗效评估，6周期之后（2年内）每3周期进行一次疗效评估，2年后每6周期进行一次疗效评估。 | 有效性指标 |
| 疾病控制率（DCR） | 开始服药后6周期内每2周期进行一次疗效评估，6周期之后（2年内）每3周期进行一次疗效评估，2年后每6周期进行一次疗效评估。 | 有效性指标 |
| 至肿瘤缓解时间（TTR） | 开始服药后6周期内每2周期进行一次疗效评估，6周期之后（2年内）每3周期进行一次疗效评估，2年后每6周期进行一次疗效评估。 | 有效性指标 |
| 药物安全性（CTCAE5.0标准） | C1D1、C1D7、C1D14、C1D28、C2D14、C2D28分别进行安全性评价，之后每4周随访1次，直至出组后30天。 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 朱军/宋玉琴 | 医学博士; Ph.D | 主任医师 | 010-88196115 | zhujun@csco.org.cn | 北京市-北京市-海淀区阜成路52号 | 100142 | 北京肿瘤医院 |
| 曹军宁 | 医学博士; Ph.D | 主任医师 | 021-64175590 | cao_junning@126.com | 上海市-上海市-徐汇区东安路270号 | 200433 | 复旦大学附属肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北京肿瘤医院 | 朱军/宋玉琴 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 复旦大学附属肿瘤医院 | 曹军宁 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 浙江大学医学院附属第一医院 | 金洁 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 广西省肿瘤医院 | 岑洪 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 河南省肿瘤医院 | 周可树 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 中山大学附属肿瘤医院 | 李志铭 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 南通市肿瘤医院 | 徐小红 | 中国 | 江苏省 | 南通市 |
| 浙江省肿瘤医院 | 杨海燕 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 北京大学第三医院 | 景红梅 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 天津医科大学肿瘤医院 | 邱立华 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 四川大学附属华西医院 | 邹立群 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 湖南省肿瘤医院 | 周辉 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 南方医科大学南方医院 | 冯茹 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 张利玲 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 安徽医科大学第一附属医院 | 夏瑞祥 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 华中科技大学同济医学院附属同济医院 | 周剑峰 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 广西医科大学第一附属医院 | 彭志刚 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 解放军总医院第五医学中心 | 苏航 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 上海交通大学医学院附属瑞金医院 | 李军民 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 四川省肿瘤医院 | 张智慧 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 湖北省肿瘤医院 | 吴辉菁 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 厦门大学附属第一医院 | 李志峰 | 中国 | 福建省 | 厦门市 |
| 首都医科大学附属友谊医院 | 王昭 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 苏州大学第一附属医院 | 黄海雯 | 中国 | 江苏省 | 苏州市 |
| 江西省肿瘤医院 | 双跃荣 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 哈尔滨血液病肿瘤研究所 | 赵东陆 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 南方医科大学珠江医院 | 吴少杰 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 安徽省肿瘤医院 | 丁凯阳 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 河南科技大学第一附属医院 | 张治业 | 中国 | 河南省 | 洛阳市 |
| 山东省肿瘤医院 | 李增军 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 临沂市肿瘤医院 | 王珍 | 中国 | 山东省 | 临沂市 |
| 蚌埠医学院第一附属医院 | 张凤 | 中国 | 安徽省 | 蚌埠市 |
| 河北大学附属医院 | 贾友超 | 中国 | 河北省 | 保定市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2021-02-08 |
| 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2022-01-10 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 89 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
