登记号
CTR20140632
相关登记号
CTR20130873
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
既往未接受过治疗的ALK重排（ALK阳性）、IIIB期（不适合接受以根治为目的的综合治疗）或IV期、非鳞状非小细胞肺癌成年患者
试验通俗题目
ALK重排晚期非小细胞肺癌患者LDK378一线治疗的三期研究
试验专业题目
既往未接受过治疗的ALK重排IIIB期或IV期非鳞状非小细胞肺癌患者中比较LDK378相对于标准化疗的III期研究
试验方案编号
CLDK378A2301 版本号03
方案最近版本号
04
版本日期
2018-04-10
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
诺华肿瘤医学热线
联系人座机
400-6213132,800-8101555
联系人手机号
联系人Email
china.obumi@novartis.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-北京市朝阳区针织路23号楼中国人寿金融中心3层
联系人邮编
100026
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
在ALK重排（Ventana免疫组织化学检测）的IIIB期（不适合接受以根治为目的的综合治疗）或IV期非鳞状NSCLC患者中比较LDK378相对于标准一线化疗（培美曲塞+顺铂或卡铂）的疗效和安全性。
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国际多中心试验
设计类型
交叉设计
年龄
18岁(最小年龄)至
无岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 患者诊断为非鳞癌NSCLC（经组织学或细胞学证实的）且ALK阳性（经Ventana IHC检测评估）。该项检测将在诺华公司指定的中心实验室进行。
- 既往未接受过全身抗癌治疗（如细胞毒药物、单克隆抗体治疗，克唑替尼或其他ALK抑制剂或其他靶向治疗，无论试验性或非试验性治疗）的新诊断的IIIB期（不适合接受以根治为目的的综合治疗）或IV期非鳞癌NSCLC或复发的局部晚期或转移性NSCLC患者，入选标准6中描述的新辅助治疗或辅助治疗除外（对于AJCC分期和TNM定义，参见NCI 2012指南）
- 患者至少有1处可测量病灶（根据RECIST第1.1版定义）。既往接受过放射治疗的病灶，只有在放疗后出现了明显的疾病进展指征，才可作为靶病灶。
- （方案00版中的入选标准4自01版删除）
- 患者签署知情同意时年龄≥18岁。
- 对于既往接受过新辅助或辅助细胞毒化疗的患者，只有在新辅助或辅助细胞毒化疗结束后大于12个月出现复发时才有资格入选本研究。患者必须已从所有与既往（新）辅助全身治疗相关的毒性中恢复至≤1级（CTCAE第4.03版）。该标准的例外：允许任何等级的脱发患者进入研究。
- 患者在筛选访视时必须符合以下实验室数值：1）WBC计数 ≥ 4.0 × 10^9 /L；2）中性粒细胞绝对计数 ≥ 1.5 × 10^9/L；3）血小板 ≥ 100 × 10^9/L；4）血红蛋白（Hgb） ≥ 9 g/dL；5）血清肌酐 < 1.5 mg/dL和/或计算的肌酐清除率≥ 50 mL/min（采用Cockcroft-Gault公式）；6）总胆红素 < 1.5 × ULN；对于Gilbert综合征患者，只有在其总胆红素< 3.0 × ULN或直接胆红素< 1.5 × ULN时方可入选；7）天冬氨酸氨基转移酶（AST） < 2.5 × ULN；对于肝脏转移的患者，只有在其AST < 5 × ULN时方可入选；8）丙氨酸氨基转移酶（ALT） < 2.5 × ULN；对于肝脏转移的患者，只在其ALT < 5 × ULN时方可入选；9）碱性磷酸酶（ALP） < 5.0 × ULN；10）血清淀粉酶 ≤ 2 × ULN；11）血清脂肪酶 ≤ ULN；12）空腹血糖 ≤ 175mg/dL（≤9.8mmol/L）
- 患者在筛选期间以下实验室检测值必须在正常范围，或经补充纠正至正常范围：1）钾在正常范围内；2）镁在正常范围内；3）磷在正常范围内；4）总钙（血清白蛋白校正后）在正常范围内
- 患者预期寿命 ≥ 12周。
- 患者WHO体力状态评分为0-2。
- 患者有能力理解并签署知情同意。
- 患者愿意并能够遵守访视安排、治疗计划、实验室检查和其他研究操作程序。
排除标准
- 已知对任何LDK378赋形剂过敏的患者（LDK378赋形剂包括微晶纤维素、甘露醇、交聚维酮、二氧化硅和硬脂酸镁）。
- 已知对含铂药物、培美曲塞或这些药物的任何赋形剂有严重过敏史的患者。
- （方案00版排除标准3自01版删除）。3a. 患者已知有间质性肺病或间质性肺炎病史，包括有临床意义的放射性肺炎（即影响日常生活活动或需要治疗干预）。
- 神经系统表现不稳定、或在筛选前2周内需要增加激素剂量以控制CNS症状的症状性CNS转移患者。
- 有癌性脑膜炎病史的患者。
- 开始研究治疗前≤4周内接受肺野胸部放疗的患者，或尚未从放疗相关毒性中恢复的患者。对于所有其他解剖部位（包括胸椎和肋骨放疗），在开始研究治疗≤ 2周内接受放疗或未从放疗相关毒性中恢复的患者。允许在开始研究治疗前≤ 2周内进行骨病灶的姑息性放疗。
- 在开始研究药物前4周内（脑转移切除术为2周）进行大手术（如胸、腹或盆腔手术）或未从该手术副作用中恢复。电视辅助胸腔镜手术（VATS）和纵膈镜不视为大手术，操作后≥1周患者即可接受研究治疗。
- 除NSCLC外，过去3年内有新诊断和/或需要治疗的现症恶性疾病或恶性疾病病史。该排除标准的例外情况包括如下：完全切除的皮肤基底细胞癌和皮肤鳞状细胞癌、完全切除的任何类型原位癌。
- 有临床意义的、未能控制的心脏病和/或近期心脏事件（在6个月内），例如：1）筛选前6个月内的不稳定型心绞痛；2）筛选前6个月内的心肌梗死；3）有记录的充血性心力衰竭史（纽约心脏协会心功能分级III-IV）；4）控制不佳的高血压，定义为在使用或未使用抗高血压药物时收缩压（SBP） ≥ 160 mm Hg和/或舒张压（DBP） ≥ 100 mm Hg。筛选前允许开始或调整抗高血压药物；5）室性心律失常；6）药物控制不佳的室上性和结性心律失常；7）药物控制不佳的其他心律失常；8）在筛选期ECG时，Fredericia校正的QT（QTcF）> 470 msec（三次ECG均值）
- 可能显著改变LDK378吸收的GI功能损害或GI疾病（例如，溃疡病、未能控制的恶心、呕吐、腹泻或吸收不良综合征）。
- 接受符合以下标准之一的药物进行治疗，且在LDK378开始治疗前至少1周内和研究期间不能停用的患者：1）CYP3A4/5强效抑制剂或强效诱导剂；2）主要经CYP3A4/5或CYP2C9代谢的治疗指数狭窄的药物；3）已知有延长QT间期或诱导尖端扭转型室速风险的药物
- 目前正在接受华法林钠（Coumadin）或任何其他香豆素衍生物进行抗凝治疗的患者。
- 接受不稳定或增加剂量的皮质类固醇治疗。如果患者正在使用皮质类固醇治疗内分泌功能不全或肿瘤相关症状（非CNS），则应至少在研究治疗首次给药前5天内稳定（或降低）剂量。
- 接受任何酶诱导抗惊厥药治疗、且在研究治疗首次给药前至少1周内和研究期间不能停用的患者（附件I）。使用非酶诱导型抗惊厥药的患者是合格的。
- 妊娠或哺乳（泌乳）期女性
- 有生育能力的女性，定义为在生理上有怀孕能力的女性，除非该女性在整个研究期间和停止LDK378治疗后3个月之内使用高效避孕措施。对于参比化疗组的女性患者，应在研究期间直至治疗停止后至少6个月内采取高效避孕措施，或按照当地包装说明书进行避孕。高效避孕措施定义为下列之一：全面禁欲：这是患者的首选并与其通常的生活方式相一致。[周期性禁欲（例如日历法、排卵期、体温法、排卵后方法）和体外射精并非可接受的有效避孕方式]。在接受研究治疗至少6周之前进行女性绝育（接受了双侧卵巢切除，伴或者不伴子宫切除术）或输卵管结扎术。如为单纯卵巢切除，则仅当该女性的生殖状态通过随访激素水平评估确认，方可接受。男性性伴侣绝育（在筛选前至少6个月）（有相应的输精管切除术后记录，精液中不含精子）。[对于研究中的女性患者，切除了输精管的男性性伴侣应为其唯一性伴侣]。联合采用下列3种方法中的任意两种（a+b或a+c或b+c）：a.口服、注射或植入激素避孕法或有相似效应的其他形式的激素避孕（失败率<1%），例如激素阴道环或经皮激素避孕。b.放置宫内节育器（IUD）或宫内节育系统（IUS）。c.屏障避孕方法：带有杀精泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/阴道栓的避孕套或阻断帽（隔膜或宫颈帽）。如使用口服避孕药，该女性应在接受研究治疗前已服用相同药片数至少3个月。如女性自然（自发）闭经12个月并有相应临床特征（例如，相应的年龄、血管舒缩症状的病史）或在筛查前至少6周接受了双侧卵巢切除术（伴或不伴子宫切除术）或输卵管结扎术，则视为绝经后且无生育能力。如为单纯卵巢切除，则仅当该女性的生殖状态通过随访激素水平评估确认，方可认为该女性无生育能力。
- 性活跃男性应在服用试验药物期间直至LDK378末次治疗后3个月的性交时使用避孕套，且在LDK378末次给药后3个月内不得生育。对于接受参比化疗的男性患者，在末次治疗后至少6个月内不得生育，或遵循当地说明书。为避免药物通过精液运输，切除输精管的男性也需使用避孕套。
- 研究者认为存在可能增加参加研究的相关风险或干扰研究结果解释的其他严重、急性或慢性医学状况（包括未控制的糖尿病）或精神状况或实验室检查异常。
- 患者有胰腺炎病史或由于胰腺疾病导致淀粉酶或脂肪酶升高病史。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:LDK378胶囊
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用法用量:胶囊剂；规格150mg；口服，一天一次，每次750mg；用药时程：连续用药，治疗持续至出现疾病进展、不可耐受的毒性或其他允许研究终止的原因。
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中文通用名:LDK378胶囊
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剂型:胶囊剂
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中文通用名:LDK378胶囊
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剂型:胶囊剂
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中文通用名:LDK378胶囊
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剂型:胶囊剂
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中文通用名:LDK378胶囊
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剂型:胶囊剂
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中文通用名:LDK378胶囊
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剂型:胶囊剂
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中文通用名:LDK378胶囊
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剂型:胶囊剂
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中文通用名:LDK378胶囊
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剂型:胶囊剂
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中文通用名:LDK378胶囊
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剂型:胶囊剂
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中文通用名:LDK378胶囊
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剂型:胶囊剂
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:注射用培美曲塞；英文名：Pemetrexed Disodium for injection；商品名 ：力比泰
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用法用量:注射剂；规格500mg；静脉给药，每21天周期，每周期第1天给予500mg/m^2；用药时程：连续用药，治疗持续至出现疾病进展、不可耐受的毒性或其他允许研究终止的原因。
|
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中文通用名:顺铂注射液；英文名：Cisplatin injection；商品名：顺铂注射液
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用法用量:注射剂；规格50mg/50mL/瓶；静脉给药，每21天周期，每周期第1天给予75mg/m^2；用药时程：与培美曲塞联用4个周期，治疗持续至出现疾病进展、不可耐受的毒性或其他允许研究终止的原因。
|
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中文通用名:卡铂注射液；英文名：Carboplatin injection；商品名：伯尔定
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用法用量:注射剂；规格150mg:15ml/瓶；静脉给药，每21天周期，每周期第1天给予AUC 5-6；用药时程：与培美曲塞联用4个周期，治疗持续至出现疾病进展、不可耐受的毒性或其他允许研究终止的原因。
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中文通用名:注射用培美曲塞
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剂型:注射剂
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中文通用名:卡铂注射液
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剂型:注射剂
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中文通用名:顺铂注射液
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剂型:注射剂
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中文通用名:卡铂注射液
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剂型:注射剂
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中文通用名:顺铂注射液
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剂型:注射剂
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中文通用名:注射用培美曲塞
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剂型:注射剂
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中文通用名:卡铂注射液
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剂型:注射剂
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中文通用名:顺铂注射液
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剂型:注射剂
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中文通用名:注射用培美曲塞
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剂型:注射剂
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中文通用名:注射用培美曲塞
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剂型:注射剂
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中文通用名:注射用培美曲塞
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剂型:注射剂
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中文通用名:注射用培美曲塞
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剂型:注射剂
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中文通用名:注射用培美曲塞
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剂型:注射剂
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终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| BIRC评估的无进展生存期（PFS） | 随机化日期至首次记录疾病进展的日期（按照RECIST 1.1由BIRC评价）或因任何原因死亡日期之间的时间，对PFS的主要分析将在205个PFS事件发生时。 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 总体生存（OS） | 随机化日期至因任何原因死亡日期之间的时间，总生存分析在253个OS事件发生时进行。 | 有效性指标 |
| BIRC确定的和研究者确定的客观缓解率（ORR） | 有最佳总体疗效CR或PR的患者比例，主要分析将在205个PFS事件发生时。 | 有效性指标 |
| BIRC确定的和研究者确定的缓解持续时间（DOR） | 首次记录的缓解（CR或PR）日期至首次记录的疾病进展日期或因任何原因死亡日期之间的时间，主要分析将在205个PFS事件发生时。 | 有效性指标 |
| BIRC确定的和研究者确定的疾病控制率（DCR） | 有最佳总体疗效CR、PR或SD的患者比例，主要分析将在205个PFS事件发生时。 | 有效性指标 |
| BIRC确定的和研究者确定的至缓解时间（TTR） | 随机化日期至首次记录缓解（CR或PR）之间的时间；主要分析将在205个PFS事件发生时。 | 有效性指标 |
| 研究者确定的无进展生存期（PFS） | 随机化日期至首次记录疾病进展的日期（按照RECIST 1.1由研究者评价）或因任何原因死亡日期之间的时间，对PFS的主要分析将在205个PFS事件发生时。 | 有效性指标 |
| 安全性特征 | 从签署知情同意开始直至最后一剂研究用药结束后30天。 | 安全性指标 |
| 患者报告结局（PRO），包括疾病相关症状、功能和健康相关生活质量 | 随机化至任何原因患者死亡或整个研究的总体生存（OS）指标评价时。 | 有效性指标 |
| LDK378的PK特征 | 完成全部采样后。 | 有效性指标+安全性指标 |
| 由BIRC神经放射学家按修订的RECIST 1.1测定的OIRR（颅内最佳总体确证疗效为CR或PR的患者比例）、IDCR（颅内最佳总体疗效为CR或PR或SD(或非CR/非PD)的患者比例）和DOIR（从首次记录效果为CR或PR时至首次记录颅内病灶进展或由于任何原因死亡的日期） | 进行主要分析时 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 吴一龙 | 医学博士 | 主任医师 | 020-83877855 | syylwu@live.cn | 广东省-广州市-中山二路106号 | 510080 | 广东省人民医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 广东省人民医院 | 吴一龙 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 吉林省肿瘤医院 | 程颖 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 中国医学科学院北京协和医院 | 王孟昭 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 北京胸科医院 | 刘喆 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 天津医科大学总医院 | 陈军 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 吉林大学第一医院 | 李薇 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 广州医科大学附属第一医院 | 何建行 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 上海市胸科医院（肺部肿瘤临床医学中心） | 陆舜 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 上海市胸科医院 | 韩宝惠 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 浙江大学医学院附属第一医院 | 周建英 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 四川大学华西医院 | 卢铀 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 第三军医大学附属新桥医院 | 朱波 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 四川省肿瘤医院 | 余萍 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 第三军医大学附属大坪医院 | 何勇 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 浙江省肿瘤医院 | 张沂平 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 西安唐都医院 | 张贺龙 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| Centro Oncologico Riojano Integral | Diego Kaen | 阿根廷 | La Rioja | La Rioja |
| Sanatorio de La Providencia | Monica Casalnuovo | 阿根廷 | Buenos Aires | Buenos Aires |
| Sanatorio Guemes | Patricio Servienti | 阿根廷 | Buenos Aires | Buenos Aires |
| Austin Health | Sagun Parakh | 澳大利亚 | VIC | Heidelberg |
| Auckland City Hospital | Mark McKeage | 澳大利亚 | Auckland | Auckland |
| Princess Alexandra Hospital | Kenneth OByrne | 澳大利亚 | QLD | Woolloongabba |
| Krankenha Nord Klinikum Floridsdorf | Maximilian Hochmair | 奥地利 | Wien | Wien |
| LKH Salzburg Univ Klinikum der Paracelsus MPU | Michael Studnicka | 奥地利 | Salzburg | Salzburg |
| Instituto Nacional do Cancer INCA I | Victor Dos Santos | 巴西 | RJ | Rio de Janiero |
| Hospital Sao Lucas da PUCRS | Carlos Henrique Barrios | 巴西 | Rio Grande Do Sul | Porto Alegre |
| Instituto do Cancer do Estado de Sao Paulo | Gilberto Castro Jr | 巴西 | SP | Sao Paulo |
| HC de Barretos | Gustavo Dix Junqueira Pinto | 巴西 | SP | Barretos |
| Centro Regional Integrado de Oncologia SA | Eduardo Henrique Costa e Silva | 巴西 | CE | Fortaleza |
| Nucleo de Oncologia da Bahia | Eldsamira da Silva Mascarenhas Schettini | 巴西 | BA | Salvador |
| Clinica de Neoplasias Litoral | Giuliano Borges | 巴西 | SC | Itajai |
| Hospital de Base | Gustavo Girotto | 巴西 | SP | Sao Jose do Rio Preto |
| Liga Norte Rio Grandense Contra o Cancer | Andrea Juliana Gomes | 巴西 | RN | Natal |
| Instituto de Medicina Integral Professor Fernando Figueira | Carla R. Alexandre Silva de Oliveira | 巴西 | PE | Recife |
| Instituto de Alta Tecnologia Oncomedica | Marco Torregroza | 哥伦比亚 | Monteria | Monteria |
| Fundacion Santafe de Bogota | Andres Cardona | 哥伦比亚 | Bogota Cundinamarca | Bogota Cundinamarca |
| Herlev og Gentofte Hospital | Anders Mellemgaard | 丹麦 | Herlev | Herlev |
| Odense Universitets Hospital | Karin Holmskov Hansen | 丹麦 | Odense C | Odense C |
| Herlev og Gentofte Hospital | Anders Mellemgaard | 丹麦 | Herlev | Herlev |
| HCL Centre Hospitalier Lyon Sud | Pierre-Jean Souquet | 法国 | Pierre-Benite cedex | Pierre-Benite cedex |
| CHU Lille Hopital Claude Hurriez | Alexis Cortot | 法国 | Lille cedex | Lille cedex |
| Hopital Albert Michallon | Denis Moro-Sibilot | 法国 | Grenoble cedex | Grenoble cedex |
| CHU de Rennes Pontchaillou | Herve Lena | 法国 | Rennes cedex 09 | Rennes cedex 09 |
| CHU Cote de Nacre | Youssef Oulkhouir | 法国 | Caen cedex 9 | Caen cedex 9 |
| APHP Hopital Saint Louis | Helene Gauthier | 法国 | Paris | Paris |
| Hopital d Instruction des Armees Sainte Anne | Henri Berard | 法国 | Toulon Armées | Toulon Armées |
| Hopital du Cluseau - SIME | Alain Vergnenegre | 法国 | Limoges Cedex | Limoges Cedex |
| CLCC Institut Gustave Roussy | David Planchard | 法国 | Villejuif | Villejuif |
| CHU Strasbourg Hopital Civil | Celine Mascaux | 法国 | Strasbourg Cedex | Strasbourg Cedex |
| Universitaetsklinikum Koeln | Juergen Wolf | 德国 | Koeln | Koeln |
| Helios Dr Horst Schmidt Kliniken | Norbert Frickhofen | 德国 | Wiesbaden | Wiesbaden |
| Universitaetsklinikum Heidelberg | Helge Bischoff | 德国 | Heidelberg | Heidelberg |
| Pius Hospital Oldenburg | Frank Griesinger | 德国 | Oldenburg | Oldenburg |
| Universitaetsklinikum Ulm | Gerlinde Schmidtke-Schrezenmeier | 德国 | Ulm | Ulm |
| Lung Clinic Grosshansdorf GmbH | Niels Reinmuth | 德国 | Grosshansdorf | Grosshansdorf |
| Universitaetsklinikum Essen | Wilfried Eberhardt | 德国 | Essen | Essen |
| Universitaetsklinikum Goettingen | Tobias Overbeck | 德国 | Goettingen | Goettingen |
| Universitaetsklinikum Tuebingen | Hans-Georg Kopp | 德国 | Tuebingen | Tuebingen |
| Fachkrankenhaus Coswig GmbH | Dirk Koschel | 德国 | Coswig | Coswig |
| General Hospital Chest Disease of Athens SOTIRIA | Konstantinos Syrigos | 希腊 | GR | Athens |
| University General Hospital of Heraklion | Dimitrios Mavroudis | 希腊 | GR | Heraklion Crete |
| Orszagos Koranyi TBC es Pulmonologiai Intezet | Andrea Fulop | 匈牙利 | Budapest | Budapest |
| Zala Megyei Korhaz, Kulso korhaz Zalaegerszeg-Pozva | Sandor Tehenes | 匈牙利 | Zalaegerszeg-Pózva | Zalaegerszeg-Pózva |
| Veszprem Megyei Tudogyogyintezet Farkasgyepu | Kiraly Zsolt | 匈牙利 | Farkasgyepu | Farkasgyepu |
| Sz-Sz-B Megyei Korhazak es Egyetemi Oktatokorhaz | Peter Szabo | 匈牙利 | Nyiregyhaza | Nyiregyhaza |
| Tata Memorial Hospital | Sabita Jiwnani | 印度 | Mumbai | Mumbai |
| Rajiv Gandhi Cancer Institute and Research Centre | Dinesh Doval | 印度 | Delhi | Delhi |
| BasavaTarakam Indo-American Cancer Hospital and Research Insti | Senthil Rajappa | 印度 | Andhra Pradesh | Hyderabad |
| Christian Medical College and Hospital | Anjana Joel | 印度 | Tamil Nadu | Vellore |
| Healthcare Global Curie Centre of Oncology | K. Govind Babu | 印度 | Karnataka | Bangalore |
| Bhagwan Mahaveer Cancer Hospital and Research Centre | Naresh Somani | 印度 | Rajasthan | Jaipur |
| Tata Medical Centre | Deepak Dabkara | 印度 | West Bengal | Kolkata |
| HCG Manavata Cancer Centre | Prakash Pandit | 印度 | Maharashtra | Nashik |
| St. Vincents Hospital | Emer Hanrahan | 爱尔兰 | Dublin 4 | Dublin 4 |
| ASST Monza Az. Ospedaliera San Gerardo | Diego Cortinovis | 意大利 | MB | Monza |
| Azienda Ospedaliera Sant'Andrea - Università La Sapienza | Federica Mazzuca | 意大利 | RM | Roma |
| Az Ospedaliero Universitaria Pisana Pres Osped di Cisanello | Antonio Chella | 意大利 | PI | Pisa |
| Azienda Ospedaliero Universitaria di Parma | Marcello Tiseo | 意大利 | PR | Parma |
| Az Sanit Osp Univers S Luigi Gonzaga Orbassano Univ Studi TO | Silvia Novello | 意大利 | TO | Orbassano |
| Centro di Riferimento Oncologico IRCCS | Alessandra Bearz | 意大利 | PN | Aviano |
| AUSL DI REGGIO EMILIA - IRCCS P.O. Arcispedale S.Maria Nuova | Francesca Zanelli | 意大利 | RE | Reggio Emilia |
| IRCCS Istituto Clinico Humanitas | Armando Santoro | 意大利 | MI | Rozzano |
| A O U S Maria della Misericordia di Udine Univ degli Studi | Simona Rizzato | 意大利 | UD | Udine |
| Ospedale San Raffaele IRCCS S R L | Alessandra Bulotta | 意大利 | MI | Milano |
| Cliniche Humanitas Gavazzeni Spa | Chiara Catania | 意大利 | BG | Bergamo |
| AOU Osp Riuniti Umberto I GM Lancisi G Salesi Univ Studi | Rossana Berardi | 意大利 | AN | Ancona |
| ASST Grande Osp Metropolitano | Salvatore Siena | 意大利 | MI | Milano |
| Istituto Europeo di Oncologia IRCCS | Filippo De Marinis | 意大利 | MI | Milano |
| A O Perugia Osp S Maria Misericordia Loc S Andrea d Fratte | Vincenzo Minotti | 意大利 | PG | Perugia |
| National Cancer Center Hospital East | Shingo Matsumoto | 日本 | Chiba | Kashiwa |
| Cancer Institute Hospital of JFCR | Cancer Institute Hospital of JFCR | 日本 | Tokyo | Koto-ku |
| Aichi Cancer Center Hospital | Junichi Shimizu | 日本 | Aichi | Nagoya |
| Hyogo Cancer Center | Miyako Satouchi | 日本 | Hyogo | Akashi |
| Niigata University Medical and Dental Hospital | Satoshi Watanabe | 日本 | Niigata | Niigata |
| Osaka International Cancer Institute | Takako Inoue | 日本 | Osaka | Osaka-city |
| Kansai Medical University Hospital | Takayasu Kurata | 日本 | Osaka | Hirakata-city |
| Seoul National University Bundang Hospital | Jong-Seok Lee | 韩国 | Gyeonggi do | Bundang gu |
| Severance Hospital | Byoungchul Cho | 韩国 | Seoul | Seoul |
| Samsung Medical Center | Sehoon Lee | 韩国 | Seoul | Seoul |
| Asan Medical Center | Sang-We Kim | 韩国 | seoul | seoul |
| Hammoud Hospital University Medical Center | Fadi Farhat | 黎巴嫩 | Saida | Saida |
| Hotel Dieu de France Hospital | Marwan Ghosn | 黎巴嫩 | Beirut | Beirut |
| Hospital Civil Fray Antonio Alcalde | José Cabrales | 墨西哥 | Jalisco | Guadalajara |
| Maastricht Universitair Medisch Centrum | A.C. Dingemans | 荷兰 | Maastricht | Maastricht |
| VU Medisch Centrum | Sayed Hashemi | 荷兰 | Amsterdam | Amsterdam |
| Antoni van Leeuwenhoek -Amsterdam | A.J. Langen | 荷兰 | Amsterdam | Amsterdam |
| Martini Ziekenhuis | W.J. Jacobs | 荷兰 | GRONINGEN | GRONINGEN |
| Amphia Ziekenhuis | K H Van Der Leest | 荷兰 | Breda | Breda |
| Leids Universitair Medisch Centrum | Annelies Slats | 荷兰 | Leiden | Leiden |
| Medische Spectrum Twente | A.J. Polman | 荷兰 | Enschede | Enschede |
| Oslo Universitetssykehus Radiumhospitalet | Mette Sprauten | 挪威 | Oslo | Oslo |
| N N Blokhin CRC Russian Academy of Medical Sciences | Konstantin Laktionov | 俄罗斯 | Moscow | Moscow |
| First Saint Petersburg State Medical University n a I P Pa | Sergey Vladimirovich Orlov | 俄罗斯 | Saint Petersburg | Saint Petersburg |
| National Cancer Centre | Daniel Tan | 新加坡 | Singapore | Singapore |
| National University Cancer Institute Singapore | Ross Soo | 新加坡 | Singapore | Singapore |
| National Cancer Centre | Daniel Tan | 新加坡 | Singapore | Singapore |
| National University Cancer Institute Singapore | Ross Soo | 新加坡 | Singapore | Singapore |
| Hospital Vall D Hebron | Enriqueta Felip Font | 西班牙 | Cataluna | Barcelona |
| Hospital General de Asturias | Emilio Esteban Gonzalez | 西班牙 | Asturias | Oviedo |
| Hospital Universitario 12 De Octubre | Santiago Ponce Aix | 西班牙 | Madrid | Madrid |
| Hospital del Mar | Alvaro Taus Garcia | 西班牙 | Catalunya | Barcelona |
| Hospital Sant Pau | Margarita Majem Tarruella | 西班牙 | Catalunya | Barcelona |
| Hospital Virgen de las Nieves | Juan Ramon Delgado Perez | 西班牙 | Andalucia | Granada |
| Hospital Clinico San Carlos | Jose Luis Gonzalez Larriba | 西班牙 | Madrid | Madrid |
| Hospital Nuestra Senora De Valme | Jose Fuentes Pradera | 西班牙 | Andalucia | Sevilla |
| Hospital San Joan de Reus | Sergio Peralta | 西班牙 | Tarragona | Reus |
| Complejo Uni Hosp A Coruna antes Hospital Juan Canalejo | Maria Rosario Garcia Campelo | 西班牙 | Galicia | La Coruna |
| Hospital Infanta Cristina | Juan Ignacio Delgado Mingorance | 西班牙 | Extremadura | Badajoz |
| Hospital Durans I Reynals ICO | Ramon Palmero Sanchez | 西班牙 | Catalunya | Hospitalet de Llobregat |
| Hospital Universitario HM Sanchinarro | Francisco Javier De Castro Carpeno | 西班牙 | Madrid | Madrid |
| MD Anderson International | Maria Pilar Lopez Criado | 西班牙 | Madrid | Madrid |
| Hospital Vall D Hebron | Enriqueta Felip Font | 西班牙 | Barcelona | Barcelona |
| Hospital General de Asturias | Emilio Esteban Gonzalez | 西班牙 | Asturias | Oviedo |
| Hospital Universitario 12 De Octubre | Santiago Ponce Aix | 西班牙 | Madrid | Madrid |
| Hospital del Mar | Alvaro Taus Garcia | 西班牙 | Barcelona | Barcelona |
| Hospital Sant Pau | Margarita Majem Tarruella | 西班牙 | Barcelona | Barcelona |
| Hospital Virgen de las Nieves | Juan Ramon Delgado Perez | 西班牙 | Andalucia | Granada |
| Hospital Clinico San Carlos | Jose Luis Gonzalez Larriba | 西班牙 | Madrid | Madrid |
| Hospital Nuestra Senora De Valme | Jose Fuentes Pradera | 西班牙 | Andalucia | Sevilla |
| Hospital San Joan de Reus | Sergio Peralta | 西班牙 | Tarragona | Reus |
| Complejo Uni Hosp A Coruna antes Hospital Juan Canalejo | Maria Rosario Garcia Campelo | 西班牙 | Galicia | La Coruna |
| Hospital Infanta Cristina | Juan Ignacio Delgado Mingorance | 西班牙 | Extremadura | Badajoz |
| Hospital Durans I Reynals ICO | Ramon Palmero Sanchez | 西班牙 | Catalunya | Hospitalet de Llobregat |
| Hospital Universitario HM Sanchinarro | Francisco Javier De Castro Carpeno | 西班牙 | Madrid | Madrid |
| MD Anderson International | Maria Pilar Lopez Criado | 西班牙 | Madrid | Madrid |
| Hospital Vall D Hebron | Enriqueta Felip Font | 西班牙 | Cataluna | Barcelona |
| Hospital General de Asturias | Emilio Esteban Gonzalez | 西班牙 | Asturias | Oviedo |
| Hospital Universitario 12 De Octubre | Santiago Ponce Aix | 西班牙 | Madrid | Madrid |
| Hospital del Mar | Alvaro Taus Garcia | 西班牙 | Cataluna | Barcelona |
| Hospital Sant Pau | Margarita Majem Tarruella | 西班牙 | Cataluna | Barcelona |
| Hospital Virgen de las Nieves | Juan Ramon Delgado Perez | 西班牙 | Andalucia | Granada |
| Hospital Clinico San Carlos | Jose Luis Gonzalez Larriba | 西班牙 | Madrid | Madrid |
| Hospital Nuestra Senora De Valme | Jose Fuentes Pradera | 西班牙 | Andalucia | Sevilla |
| Hospital San Joan de Reus | Sergio Peralta | 西班牙 | Tarragona | Reus |
| Complejo Uni Hosp A Coruna antes Hospital Juan Canalejo | Maria Rosario Garcia Campelo | 西班牙 | Galicia | La Coruna |
| Hospital Infanta Cristina | Juan Ignacio Delgado Mingorance | 西班牙 | Extremadura | Badajoz |
| Hospital Durans I Reynals ICO | Ramon Palmero Sanchez | 西班牙 | Catalunya | Hospitalet de Llobregat |
| Hospital Universitario HM Sanchinarro | Francisco Javier De Castro Carpeno | 西班牙 | Madrid | Madrid |
| MD Anderson International | Maria Pilar Lopez Criado | 西班牙 | Madrid | Madrid |
| Akademiska sjukhuset | Magnus Lindskog | 瑞典 | Uppsala | Uppsala |
| Skanes Universitetssjukhus Lund | Ronny Ohman | 瑞典 | Lund | Lund |
| Karolinska Univ Sjukhuset Solna | Signe Friesland | 瑞典 | Stockholm | Stockholm |
| Taipei Veterans General Hospital | Hsu-Ching Huang | 中国台湾 | Taipei | Taipei |
| National Taiwan University Hospital | Chong-Jen Yu | 中国台湾 | Taipei | Taipei |
| Chang Gung Memorial Hospital (Linko) | Cheng-Ta Yang | 中国台湾 | Taoyuan | Taoyuan |
| Taichung Veterans General Hospital | Tsung-Ying Yang | 中国台湾 | Taichung | Taichung |
| China Medical University Hospital | Te-Chun Hsia | 中国台湾 | Taichung | Taichung |
| Chang Gung Memorial Hospital Kaohsiung | Meng-Chih Lin | 中国台湾 | Kaohsiung City | Kaohsiung City |
| Chulalongkorn Hospital | Virote Sriuranpong | 泰国 | Bangkok | Bangkok |
| Rajavithi Hospital | Piyawan Tienchaiananda | 泰国 | Bangkok | Bangkok |
| Songklanagarind Hospital | Sarayut Geater | 泰国 | Songkhla | HatYai |
| Srinagarind Hospital | Aumkhae Sookprasert | 泰国 | Khon Kaen | Khon Kaen |
| Hacettepe University Medical Faculty | Mustafa Erman | 土耳其 | Sihhiye | Ankara |
| Istanbul Univercity Cerrahpasa Medical Faculty | Mustafa Ozguroglu | 土耳其 | Istanbul | Istanbul |
| St James's University Hospital | Kevin Franks | 英国 | Leeds | Leeds |
| Birmingham Heartlands Hospital | Joyce Thompson | 英国 | West Midlands | West Midlands |
| The Christie Hospital | The Christie Hospital | 英国 | Manchester | Manchester |
| University College Hospital London | Siow-Ming Lee | 英国 | London | London |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 广州医科大学附属第一医院伦理委员会 | 同意 | 2014-09-02 |
| 第四军医大学唐都医院医学伦理委员会 | 同意 | 2014-09-02 |
| 吉林省肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2014-09-16 |
| 四川省肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2014-09-16 |
| 吉林大学第一医院伦理委员会 | 同意 | 2014-09-18 |
| 第三军医大学第三附属医院药物及医疗器械临床试验伦理委员会 | 修改后同意 | 2014-09-26 |
| 中山大学湘雅医院医学伦理委员会 | 同意 | 2014-09-29 |
| 浙江省肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2014-09-29 |
| 首都医科大学附属北京胸科医院伦理委员会 | 修改后同意 | 2014-10-10 |
| 四川大学华西医院临床试验与生物医学伦理专委会 | 修改后同意 | 2014-10-10 |
| 上海胸科医院伦理委员会 | 同意 | 2014-10-14 |
| 第三军医大学第二附属医院医学伦理委员会 | 同意 | 2014-10-14 |
| 上海胸科医院伦理委员会 | 同意 | 2014-10-14 |
| 中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2014-10-15 |
| 广东省人民医院医学伦理委员会 | 修改后同意 | 2014-10-22 |
| 浙江大学医学院附属第一医院医学伦理委员会 | 同意 | 2014-10-28 |
| 天津医科大学总医院药物伦理委员会 | 同意 | 2014-10-28 |
| 第三军医大学第三附属医院药物及医疗器械临床试验伦理委员会 | 同意 | 2014-10-31 |
| 四川大学华西医院临床试验与生物医学伦理专委会 | 同意 | 2014-11-28 |
| 首都医科大学附属北京胸科医院伦理委员会 | 同意 | 2015-01-09 |
| 广东省人民医院医学伦理委员会 | 同意 | 2015-02-09 |
| 吉林省肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2015-07-22 |
| 广东省人民医院医学伦理委员会 | 同意 | 2015-07-31 |
| 天津医科大学总医院药物伦理委员会 | 同意 | 2015-07-31 |
| 广州医科大学附属第一医院医学伦理委员会 | 同意 | 2015-08-11 |
| 吉林大学第一医院伦理委员会 | 同意 | 2015-08-13 |
| 浙江省肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2015-08-13 |
| 上海市胸科医院伦理委员会 | 同意 | 2015-08-17 |
| 上海市胸科医院伦理委员会 | 同意 | 2015-08-17 |
| 中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2015-08-19 |
| 四川大学华西医院临床试验与生物医学伦理专委会 | 同意 | 2015-08-19 |
| 首都医科大学附属北京胸科医院伦理委员会 | 同意 | 2015-08-21 |
| 四川省肿瘤医院 | 同意 | 2015-08-25 |
| 浙江大学医学院附属第一医院医学伦理委员会 | 同意 | 2015-08-27 |
| 第四军医大学唐都医院医学伦理委员会 | 同意 | 2015-09-01 |
| 第三军医大学第三附属医院伦理委员会 | 同意 | 2015-09-18 |
| 第三军医大学第二附属医院医学伦理委员会 | 同意 | 2015-09-21 |
| 北京协和医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2016-03-05 |
| 首都医科大学附属北京胸科医院伦理委员会 | 同意 | 2016-03-07 |
| 广州医科大学附属第一医院医学伦理委员会 | 同意 | 2016-03-08 |
| 四川大学华西医院临床试验伦理分委会 | 同意 | 2016-03-23 |
| 第三军医大学第三附属医院伦理委员会 | 同意 | 2016-03-25 |
| 吉林省肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2016-03-29 |
| 吉林大学第一医院伦理委员会 | 同意 | 2016-03-29 |
| 第四军医大学唐都医院医学伦理委员会 | 同意 | 2016-03-30 |
| 浙江省肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2016-03-30 |
| 浙江大学医学院附属第一医院医学伦理委员会 | 同意 | 2016-03-31 |
| 天津医科大学总医院药物伦理委员会 | 同意 | 2016-03-31 |
| 四川省肿瘤医院伦理委员会 | 2016-04-06 | |
| 上海市胸科医院伦理委员会 | 同意 | 2016-04-12 |
| 上海市胸科医院伦理委员会 | 同意 | 2016-04-12 |
| 中国人民解放军第三军医大学第二附属医院医学伦理委员会 | 同意 | 2016-04-26 |
| 广东省人民医院医学伦理委员会 | 同意 | 2016-06-27 |
| 广东省人民医院医学伦理委员会 | 同意 | 2018-07-06 |
| 广东省人民医院伦理审查委员会 | 同意 | 2022-07-07 |
试验状态信息
试验状态
主动终止
目标入组人数
国内: 60 ；
国际: 348 ；
已入组例数
国内: 45 ；
国际: 376 ；
实际入组总例数
国内: 45 ；
国际: 376 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2014-11-20；
国际：2013-07-09；
第一例受试者入组日期
国内：2014-12-08；
国际：2013-08-27；
试验终止日期
国内：2023-07-14；
国际：2023-07-14；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
