CTR20220646|ZL-1211注射液 - 驭时临床试验信息

基本信息

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登记号

CTR20220646

申请人信息

申请人名称

联系人姓名

茹运红

联系人座机

021-61632588

联系人手机号

联系人Email

Study-ZL-1211-001@zailaboratory.com

联系人邮政地址

江苏省-苏州市-苏州工业园区桑田街218号生物医药产业园二期项目7号楼

联系人邮编

215123

临床试验信息

试验分类

安全性和有效性

试验分期

其它-新版

试验目的

主要目的 I期：确定ZL-1211的最大耐受剂量（MTD）或最大给药剂量（MAD）（如果未确定MTD），并确定ZL-1211的II期推荐剂量（RP2D） I期和II期：评价ZL-1211在不可切除的或转移性实体瘤患者中的安全性和耐受性 II期：评估ZL-1211的初步抗肿瘤活性次要目的 I期和II期：评估ZL-1211的药代动力学（PK） I期和II期：评估CLDN18.2表达水平与ZL-1211治疗应答的相关性 I期和II期：评估ZL-1211的免疫原性 II期：评估ZL-1211的初步抗肿瘤活性探索性目的 II期：进一步评估ZL-1211的初步抗肿瘤活性评估CLDN18.2的表达用以在未来开发CLDN18.2免疫组化(IHC)的伴随诊断。这将在所有纳入研究的患者样本中进行评估。评估肿瘤免疫微环境（作为ZL-1211有效性的潜在预测性生物标志物）。对于在中国大陆研究中心入组的患者，将不包括该目的。

随机化

非随机化

盲法

开放

试验范围

国际多中心试验

设计类型

单臂试验

年龄

18岁(最小年龄)至无上限 (最大年龄)

性别

男+女

健康受试者

无

入选标准

≥18岁的成人
愿意并能够在所有研究相关程序开始之前提供已签名并注明日期的知情同意书，且愿意并能够遵守所有研究程序。
I期和II期的所有患者均需提供肿瘤组织（福尔马林固定石蜡包埋的存档[FFPE]组织块，存档组织切片必须新鲜切制或小于3个月，或如果存档组织不可用，则提供新近活检）用于CLDN18.2 IHC评估。本研究仅纳入CLDN18.2阳性肿瘤（通过（IHC）检测，≥5%的肿瘤细胞细胞膜显示染色）的患者。
符合入组标准的晚期或转移性实体瘤如下： I期-剂量递增阶段经组织学或细胞学证实的转移性或局部晚期实体瘤、标准治疗难治性或根据其肿瘤组织学和/或分子生物标志物特征的无标准系统性治疗或所有接受标准治疗均失败的患者。 II期-队列扩展阶段队列A：经组织学或细胞学证实的转移性或局部晚期不适合进行根治性手术，且标准系统性治疗难治性胃腺或GEJ腺癌患者。已知的HER2阳性患者应已经接受过抗HER2药物治疗；队列B：经组织学或细胞学证实的转移性或局部晚期胰腺癌患者，不适合进行根治性手术，且标准系统性治疗难治或治疗后复发的患者；队列C：经组织学或细胞学证实的转移性或局部晚期实体瘤患者，不适合进行根治性手术，且标准系统性治疗难治或治疗后复发的患者。
根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）（1.1版）评估的可评价疾病。对于扩展阶段，患者必须根据RECIST（1.1版）至少有一个靶病灶。
美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0或1分。
预期寿命≥3个月。
满足下列各项要求证明肝功能良好： a. 总胆红素≤1.5×正常值上限（ULN）。 b. 天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤ 2.5×ULN，除非存在肝脏转移，在这种情况下必须≤ 5×ULN。
肾功能良好，定义为血清肌酐<1.5×ULN或使用如下Cockcroft-Gault方程计算的肌酐CL>40 mL/min： CCr(ml/min)=(140-年龄(岁))×体重(kg) (×0.85，如女性)/0.810×血清肌酐(μmol/l)或CCr(ml/min)=(140-年龄(岁))×体重(kg)(×0.85，如女性)/72×血清肌酐(mg/dl)
血液学功能定义为： a. 筛选前2周内在无生长因子支持的情况下，中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L。 b. 筛选前2周内未输血的情况下，血小板计数≥100×109/L。 c. 筛选前2周内未输血的情况下，血红蛋白≥9 g/dL。
凝血酶原时间、国际标准化比值或/和活化部分凝血活酶时间<1.5×ULN。
除脱发、<2级感觉神经病、淋巴细胞减少症外，与既往抗癌治疗相关的AE恢复至0-1级。

排除标准

已知人类免疫缺陷病毒（HIV）（通过HIV核糖核酸[RNA]结果阳性证实）或获得性免疫缺陷综合征相关疾病或已知活动性或慢性乙型肝炎病毒感染（通过乙型肝炎表面抗原结果阳性证实）或丙型肝炎病毒（HCV）感染（通过HCV RNA结果阳性证实）的患者。对于II期研究，允许入组HBsAg（+）且HBV DNA（-）的患者。
任何未控制的活动性感染。
既往暴露于任何CLDN18.2抗体或CLDN18.2嵌合抗原受体T细胞疗法。
新诊断的或有症状的脑转移（有脑转移病史的患者必须接受过根治性手术或放疗，且临床病情稳定并未使用类固醇治疗脑水肿）；允许使用抗惊厥药。
筛选前6个月内患有严重心血管疾病，包括脑血管意外、短暂性脑缺血发作、心肌梗死或不稳定型心绞痛；筛选前6个月内患有纽约心脏病协会II-IV级心力衰竭；筛选前6个月内出现控制不佳的心律失常。
筛选前4周或5个半衰期内（以时间较短者为准）接受过抗肿瘤治疗或放疗；筛选前2周内接受过姑息性放疗。
首次给药前4周内接受过大手术；首次给药前2周内接受过小手术。
对研究药物或其制剂组分过敏。
妊娠、哺乳期、或预期在研究治疗期间和/或研究药物末次给药后90天内怀孕的女性。
有生育能力的女性(WOCBP)，定义为生理上有生育能力的所有女性，除非她们：筛选期访视前至少绝经（非其他医学原因造成的自然闭经）1年，或接受了绝育手术，或同意从签署知情同意书至研究药物末次给药后90天期间，使用以下规定的高效避孕方法（失败率<1%每年），并同意在此期间不捐献卵子用于生殖目的。联合（含雌激素和孕激素）激素避孕抑制排卵的单纯孕激素避孕：宫内节育器（IUD）宫内激素释放系统（IUS）双侧输卵管结扎伴侣输精管切除禁欲 WOCBP必须在研究药物首次给药前3天内进行血清妊娠检测且结果为阴性。如果当地法规与上述避孕方法之间存在冲突，则应遵循当地法规。
不满足下列条件的男性患者将被排除出此项研究：将禁欲作为他们偏好且通常的生活方式，并同意在整个研究治疗期间及研究药物给药后90天内保持禁欲，或者必须同意在整个研究治疗期间及研究药物末次给药后的90天内使用有效的屏障避孕法（如避孕套），并在此期间避免捐献精子。如果当地法规与上述避孕方法之间存在冲突，则适用当地法规。
患有（根据研究者的判断）可能干扰计划的研究阶段、治疗和随访、影响患者依从性或使患者面临治疗相关并发症高风险的任何其他严重基础疾病（例如，控制不佳的糖尿病、控制不佳的高血压、活动性胃溃疡、控制不佳的惊厥发作、脑血管事件、胃肠出血、凝血和凝血功能障碍的严重体征和症状）、精神、心理、家族性或地理状况。
有症状的内源性肺疾病（慢性阻塞性肺疾病、肺纤维化）。
胃肠道异常包括： a. 有记录证实的未痊愈的胃出口梗阻或持续性呕吐（定义为24小时内发作≥3次）。 b. 在过去3个月中出现需要治疗的活动性消化性溃疡病。 c. 在过去3个月中出现胃肠出血（通过吐血、便血或黑便证实，且内窥镜检查或结肠镜检查未观察到痊愈证据）。 d. 有记录证实的入组研究前4周内出现的活动性结肠炎，包括感染性结肠炎、放射性结肠炎和缺血性结肠炎。 e. 溃疡性结肠炎或克罗恩氏病病史。
首次给药前5年内存在并发恶性肿瘤的证据，经充分治疗的宫颈原位癌、局部皮肤鳞状细胞癌、基底细胞癌、无需治疗的前列腺癌（伴或不伴切除）、乳腺导管原位癌或＜T1期尿路上皮癌除外。
患者在研究药物首次给药前2周接受过全身免疫抑制治疗，包括全身皮质类固醇。使用生理替代剂量的氢化可的松或其等效药物的患者是可接受的。

试验分组

试验药

名称	用法
中文通用名:ZL-1211	剂型:注射液

对照药

名称	用法

终点指标

主要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
I期：剂量限制性毒性（DLT）	I期	安全性指标
I期和II期：安全性特征，包括不良事件（AE）、安全性评估参数的变化（例如生命体征、心电图[ECG]和临床实验室检查结果）	I期和II期	有效性指标+安全性指标
客观缓解率，定义为基于研究者根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）（1.1版）评估的肿瘤病灶，达到部分缓解（PR）或完全缓解（CR）的患者比例	II期	有效性指标

次要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
药时曲线下面积（AUC）、最大血药浓度（Cmax）、达到Cmax的时间（Tmax）、Ctrough、稳态分布容积（Vss）、清除率（CL）、半衰期（t1/2）或其他PK参数（如适用）	I期和II期	有效性指标+安全性指标
抗药抗体（ADA）的发生率和量；	I期和II期	有效性指标+安全性指标
缓解持续时间（DOR），定义为从首次客观缓解（CR或PR）日期至根据RECIST（1.1版）首次记录的疾病进展日期或因任何原因死亡的日期（以先发生者为准）的时间	II期	有效性指标+安全性指标
探索性目的：疾病控制率（DCR），定义为最佳总体缓解为CR、PR或疾病稳定（根据RECIST[1.1版]评价）的患者比例	II期	有效性指标
探索性终点：II期：无进展生存期，定义为从ZL-1211首次给药至客观疾病进展或因任何原因死亡的时间，以先发生者为准	II期	有效性指标+安全性指标
探索性终点：II期：总生存期，定义为从ZL-1211首次给药至因任何原因死亡的时间	II期	有效性指标+安全性指标
探索性终点：评估CLDN18.2的表达用以在未来开发CLDN18.2免疫组化(IHC)的伴随诊断。这将在所有纳入研究的患者样本中进行评估。	I期和II期	有效性指标
使用存档FFPE组织、PBMC、血浆和血清样本评估预测性和PD生物标志物。对于在中国大陆研究中心入组的患者，将不包括该探索性终点。	I期和II期	有效性指标
I期和II期：评估CLDN18.2表达水平(H-Score评分)与ZL-1211治疗应答的相关性	I期和II期	有效性指标

数据安全监察委员会（DMC）

无

为受试者购买试验伤害保险

有

研究者信息

姓名	学位	职称	电话	Email	邮政地址	邮编	单位名称
徐农	肿瘤学硕士	主任医师	13515715262	xunongclinictrial@126.com	浙江省-杭州市-城站路58号	310009	浙江大学医学院附属第一医院

各参加机构信息

机构名称	（主要）研究者	国家	地区	城市
浙江大学医学院附属第一医院	徐农	中国	浙江省	杭州市
华中科技大学同济医学院附属协和医院	张涛	中国	湖北省	武汉市
济南市中心医院	孙美丽	中国	山东省	济南市
上海交通大学附属新华医院	陈思宇	中国	上海市	上海市
中国医学科学院北京协和医院	白春梅	中国	北京市	北京市
河南省肿瘤医院	王居峰	中国	河南省	郑州市
哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张艳桥	中国	黑龙江省	哈尔滨市
HonorHealth Research Institute/ Scottsdale Healthcare Hospitals dba HonorHealth	Sharma, Sunil	美国	AZ	Scottsdale
Sarah Canon Research Institute	Spigel, David R.	美国	TN	Nashville
Summit Cancer Centers	Chaudhry, Arvind M.	美国	WA	Spokane
The Christ Hospital Cancer Center	Starodub, Alexander-	美国	OH	Cincinnati
Community North Cancer Center	ONeil, Bert H.	美国	IN	Indianapolis
浙江省人民医院	杨柳	中国	浙江省	杭州市
郑州大学第一附属医院	王峰	中国	河南省	郑州市
四川大学华西医院	勾红峰	中国	四川省	成都市
安徽省肿瘤医院	何义富	中国	安徽省	合肥市

伦理委员会信息

名称	审查结论	审查日期
浙江大学医学院附属第一医院伦理委员会	修改后同意	2022-03-16
浙江大学医学院附属第一医院伦理委员会	同意	2022-06-16
浙江大学医学院附属第一医院伦理委员会	同意	2022-11-24

试验状态信息

试验状态

进行中-招募中

目标入组人数

国内: 87 ；国际: 162 ；

已入组例数

国内: 5 ；国际: 12 ；

实际入组总例数

国内: 登记人暂未填写该信息；国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期

国内：2022-06-21；国际：2021-11-23；

第一例受试者入组日期

国内：2022-07-29；国际：2022-01-19；

试验终止日期

国内：登记人暂未填写该信息；国际：登记人暂未填写该信息；

临床试验结果摘要

版本号	版本日期

ZL-1211注射液 ｜进行中-招募中