CTR20233711|奥贝胆酸片 - 驭时临床试验信息

基本信息

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登记号

CTR20233711

申请人信息

申请人名称

联系人姓名

孙宝艳

联系人座机

0571-82535350

联系人手机号

联系人Email

sby@mspharm.com

联系人邮政地址

浙江省-杭州市-临平区东湖街道临平大道36号

联系人邮编

311100

临床试验信息

试验分类

安全性和有效性

试验分期

III期

试验目的

评价奥贝胆酸片治疗原发性胆汁性胆管炎（PBC）的有效性和安全性。

随机化

盲法

双盲

试验范围

国内试验

设计类型

平行分组

年龄

18岁(最小年龄)至无上限 (最大年龄)

性别

男+女

健康受试者

无

入选标准

年龄≥18岁，性别不限;
符合中华医学会肝病学分会《原发性胆汁性胆管炎的诊断和治疗指南（2021）》对PBC的诊断标准，符合以下3项中的至少2项：存在胆汁淤积的生物化学证据（主要是碱性磷酸酶（ALP）或γ-谷氨酰转移酶（GGT）升高），且影像学检查排除了肝外或肝内大胆管梗阻；AMA和/或抗GP210和/或抗SP100和/或AMA-M2阳性；肝脏组织病理学符合PBC。
入组前1.67×ULN≤ALP＜10×ULN；
入组前服用UDCA至少6个月（稳定剂量使用≥3个月），或入组前对UDCA不耐受且未使用UDCA≥3个月；
能理解本研究内容，同意依从研究方案，并自愿签署知情同意书者。

排除标准

合并其它病毒如HBV（必要时加查HBV DNA）、HCV（必要时加查HCV RNA）、HIV、梅毒（梅毒抗体阳性者，经研究者判断需治疗者）等感染者；
现有其他合并肝脏疾病或有肝脏疾病史，包括但不限于：原发性硬化性胆管炎（PSC）、酒精性肝脏疾病、非酒精性脂肪性肝炎、明确的自身免疫性肝病（不包括PBC）或自身免疫性肝病重叠综合征、疑似或确认Gilbert综合症（先天性非溶血性黄疸）、已知胆管梗阻、疑似或证实肝癌；注：最常用诊断重叠自身免疫性肝炎（AIH）的标准为巴黎标准，满足以下标准中的2项：1、血清ALT>5×ULN；2、IgG>2×ULN或血清SMA阳性；3、肝组织学提示中-重度界面性肝炎。
存在可能引起非肝性碱性磷酸酶升高的疾病（如畸形性骨炎），或可能导致预期寿命少于2年的疾病；
存在PBC临床并发症或有临床意义的肝功能代偿不全，包括：失代偿期肝硬化、肝移植史、准备肝移植、终末期肝病评估模式（MELD）评分≥15分；门脉高压并发症（包括重度胃或食管静脉曲张、难控制的或利尿剂抵抗性腹水、静脉曲张出血史）；肝性脑病；自发性细菌性腹膜炎；肝细胞癌；肝肾综合征；肝肺综合征；既往有失代偿事件或有门静脉高压证据的代偿期肝硬化；
Child-Pugh肝功能分级：B级和C级；
肌酐（Cr）>1.5×ULN且血清肌酐清除率＜60mL/min（Cockcroft-Gault公式计算：男性Ccr=（140-年龄）×体重（kg）/72×血清肌酐（mg/dL）；女性Ccr=（140-年龄）×体重（kg）×0.85/72×血清肌酐（mg/dL））；
ALT≥10×ULN和/或AST≥10×ULN（血清IgG≥32g/L时ALT≥5×ULN和/或AST≥5×ULN）；TBil>2×ULN；
入组前2个月内使用例如胆酸螯合剂BAS或利福平等药物治疗的严重瘙痒患者；
存在临床有关的心律失常或相应病史，研究期间可能影响生存期，在筛选期或基线期男性QTc间期≥470ms、女性QTc间期≥480ms；
有任何其他可能干扰药物的吸收、分布、代谢或排泄，包括影响肠中的胆汁盐代谢的疾病，如炎症性肠病患者、或既往接受过胆汁分流术史、胃旁路术者；
在过去5年内，存在任何器官系统的恶性肿瘤病史（不包括皮肤局部鳞状细胞癌或接受过治疗的宫颈上皮内瘤样变），无论是否接受治疗或是否有局部复发或转移证据；
在使用研究用药前3个月内参加了奥贝胆酸及其同类药物临床试验的患者；
使用过下列药物：入组前1个月内使用：非诺贝特、苯扎贝特或其它贝特类；其它全身性激素（布地奈德、泼尼松龙、甲泼尼龙等）、吗替麦考酚酯、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、他克莫司等免疫抑制剂；秋水仙碱，利妥昔单抗（CD20单抗）等生物制剂；入组前1个月内使用：肝毒性药物（包括甲基多巴、丙戊酸钠、异烟肼、呋喃妥因等）；己酮可可碱；入组前2个月内使用：针对白介素或其它细胞因子或趋化因子的抗体或免疫疗法；入组前3个月内使用胆盐外排泵（BSEP）抑制剂，如环孢素（BSEP抑制剂可能加剧肝脏中共轭胆汁盐的积累并导致临床症状）。
酒精滥用史，或筛选前6个月内有其他药物滥用史；
对奥贝胆酸或其辅料过敏者；
在初次给药之前8周内献血或失血400mL或更多；
孕妇、哺乳期妇女，育龄期女性不同意在研究期间和研究结束后6个月内采用有效的避孕措施（如宫内节育器、避孕药或避孕套）；男性不同意在研究期间和研究期结束后6个月内采用避孕措施；
精神不稳定或有严重精神病史；
研究者判定的受试者不适宜参加本研究的其它因素。

试验分组

试验药

名称	用法
中文通用名:奥贝胆酸片	剂型:片剂
中文通用名:奥贝胆酸片	剂型:片剂
中文通用名:熊去氧胆酸胶囊	剂型:胶囊剂

对照药

名称	用法
中文通用名:奥贝胆酸模拟剂	剂型:片剂
中文通用名:奥贝胆酸片	剂型:片剂
中文通用名:熊去氧胆酸胶囊	剂型:胶囊剂

终点指标

主要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
评估PBC患者最后一次访视时达到复合终点的受试者比例。	最后一次访视。	有效性指标

次要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
评估 PBC 患者治疗各访视期（不包括最后一次访视）达到复合终点的受试者比例。	各访视期（不包括最后一次访视）	有效性指标
评估 PBC 患者肝功能指标较基线的变化。	各访视期	有效性指标
评估PBC患者最后一次访视时肝组织病理学评价（如有）。	最后一次访视。	有效性指标
评估AE的发生率。	各访视期	安全性指标
评估PBC-40问卷中瘙痒部分的变化。	各访视期	安全性指标
评估100mm视觉模拟评分(VAS)瘙痒的变化。	各访视期	安全性指标
评估PBC-40问卷中相关生活质量的变化。	各访视期	安全性指标
评估5-D瘙痒量表评分的变化。	各访视期	安全性指标

数据安全监察委员会（DMC）

无

为受试者购买试验伤害保险

研究者信息

姓名	学位	职称	电话	Email	邮政地址	邮编	单位名称
任红	医学硕士	教授、主任医师	023-63693138	renhong0531@cqmu.edu.cn	重庆市-重庆市-南岸区天文大道288号	400010	重庆医科大学附属第二医院

各参加机构信息

机构名称	（主要）研究者	国家	地区	城市
重庆医科大学附属第二医院	任红	中国	重庆市	重庆市
重庆大学附属三峡医院	巫贵成	中国	重庆市	重庆市
福建医科大学孟超肝胆医院	姚履枫	中国	福建省	福州市
桂林医学院附属医院	李滨	中国	广西壮族自治区	桂林市
广州市第一人民医院	陈慧婷	中国	广东省	广州市
贵州省人民医院	彭虹	中国	贵州省	贵阳市
杭州市第一人民医院	杨建锋	中国	浙江省	杭州市
湖州市中心医院	童照威	中国	浙江省	湖州市
江西省人民医院	陈建勇	中国	江西省	南昌市
荆州市第一人民医院	张庆	中国	湖北省	鄂州市
梅州市人民医院	刘添皇	中国	广东省	梅州市
南昌大学第二附属医院	孙水林	中国	江西省	南昌市
泉州市第一医院	苏智军	中国	福建省	泉州市
首都医科大学附属北京佑安医院	徐斌	中国	北京市	北京市
十堰市太和医院	孟忠吉	中国	湖北省	十堰市
温岭市第一人民医院	马春莲	中国	浙江省	台州市
温州医科大学附属第二医院	潘陈为	中国	浙江省	温州市
宜宾市第二人民医院	陈宗华	中国	四川省	宜宾市
浙江省台州医院	陈华忠	中国	浙江省	台州市
中南大学湘雅医院	傅蕾	中国	湖南省	长沙市
洛阳市中心医院	张国强	中国	河南省	洛阳市
新乡医学院第三附属医院	张帮杰	中国	河南省	新乡市
郑州市第六人民医院	李广明	中国	河南省	郑州市
北京大学深圳医院	胡国信	中国	广东省	深圳市
镇江市第三人民医院	谭友文	中国	江苏省	镇江市
宁波市北仑区人民医院	贾红宇	中国	浙江省	宁波市

伦理委员会信息

名称	审查结论	审查日期
重庆医科大学附属第二医院伦理委员会	同意	2023-08-30
重庆医科大学附属第二医院伦理委员会	同意	2023-11-10

试验状态信息

试验状态

进行中-招募中

目标入组人数

国内: 153 ；

已入组例数

国内: 1 ；

实际入组总例数

国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期

国内：2024-01-12；

第一例受试者入组日期

国内：2024-01-19；

试验终止日期

国内：登记人暂未填写该信息；

临床试验结果摘要

版本号	版本日期

奥贝胆酸片 ｜进行中-招募中